MTX聯(lián)合米非司酮治療EP的治療效果及安全性

廣蘭軍　張慧　廣金鳳

【摘 要】目的：探討MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的治療效果及安全性。方法：在鄂州市中心醫(yī)院藥物治療的異位妊娠患者280例，分為觀察組154例和對照組126例，對照組使用MTX50mg/m2，單次肌肉注射，觀察組在對照組的基礎上加用米非司酮50mg，每天二次，連用5天。比較兩組患者的治愈率。結果：對照組治愈率為80.2%，觀察組治愈率為90.9%；觀察組治愈率、用藥后7天血β-hCG下降≥15%患者比例均顯著（P<0.05）高于對照組，且觀察組血β-hCG轉陰時間顯著（P<0.05）短于對照組。在平均住院日、平均住院費用方面等，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論：MTX聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠相較于單用MTX，療效高，不影響治療后生殖結局，值得臨床推廣。

【關鍵詞】MTX；米非司酮；EP

【中圖分類號】R714.22 【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2018）01-0-02

EP指受精卵著床于正常子宮體腔以外的任何部位，其中以輸卵管妊娠最常見，是臨床上婦產科常見的急腹癥之一。近年來，EP尤其是未生育者EP的發(fā)病率有升高的趨勢[1]。國內外研究證明對于年輕、未生育、懼怕手術治療而又有適應證的患者是藥物保守治療一種有效的治療手段[2]。現(xiàn)對我院藥物治療的EP患者280例病例資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2015.1～2017.2在我院保守治療的EP患者280例，符合以下診斷標準[3]：1）停經史、腹痛、陰道流血、附件區(qū)可捫及包塊；2）血人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）值升高，較宮內妊娠低；3）超聲檢查宮內未見孕囊、宮旁出現(xiàn)低回聲區(qū)、其內探及胚芽及原始心管搏動。且滿足以下藥物治療的標準[4]：1）無明顯內出血，生命體征平穩(wěn)；2）輸卵管妊娠未破裂或流產；3）輸卵管妊娠的包塊直徑<3cm；4）血β-hCG<2000IU/L；280例患者按照藥物的不同選擇，分為觀察組154例及對照組126例。兩組患者在年齡、孕齡、附件區(qū)包塊最大直徑、血β-hCG值差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

1.2 治療方法 對照組MTX50mg/m2，單次肌肉注射，觀察組在對照組的基礎上加用米非司酮50mg，每天二次，連用5天。7天后若血β-HCG下降<15%則繼續(xù)下一療程。

1.3 療效判定標準[5] 有效：①治療后癥狀消失或有輕微腹痛，陰道少量出血并逐漸消失；②B超提示盆腔包塊縮小或不繼續(xù)增大；③無內出血發(fā)生；④血β-HCG恢復或接近正常。無效：①用藥半個月內出現(xiàn)輸卵管破裂，急性內出血急診手術；②血β-HCG持續(xù)不降或升高；③包塊不縮小甚至增大者；④心管搏動持續(xù)存在或治療期間出現(xiàn)心管搏動。4項標準出現(xiàn)任何一項均為失敗。

1.4 監(jiān)測指標 治療期間嚴密觀察兩組患者的生命體征、腹痛及陰道流血等情況。記錄治療7天后血β-hCG值下降≥15%的患者例數(shù)，記錄患者血β-hCG值恢復正常的時間。每周監(jiān)測一次經腹B超、血常規(guī)及肝腎功能。記錄患者的住院時間及住院費用。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS18.0軟件包統(tǒng)計分析。使用 進行統(tǒng)計描述，使用t檢驗進行組間比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 對照組有101例患者治愈，成功率為80.2%，觀察組治療成功140例，成功率為90.9%；在平均住院日及平均住院費用方面，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

EP患者能否進行藥物保守治療的一個先決條件是EP囊尚未破裂，患者生命征平穩(wěn)，故EP的早期診斷至關重要。MTX抑制二氫葉酸還原酶，干擾二氫葉酸還原為四氫葉酸，使DNA合成受阻。有學者[6]指出單次肌內注射MTX方案的胃腸道反應及骨髓抑制、口腔炎等不良反應小于多次用藥。米非司酮為抗孕激素藥，米非司酮與孕酮競爭受體而達到拮抗孕酮的作用，可以抑制滋養(yǎng)層的發(fā)育，使蛻膜或絨毛組織發(fā)生變性壞死，促使促黃體生成激素降低，黃體溶解而導致依賴于孕酮的發(fā)育的胚囊壞死。有臨床研究者[7]將MTX、米非司酮與中藥聯(lián)合使用，可以提高EP的治愈率。

甲氨蝶吟治療EP的常見不良反應包括胃腸道反應，如口腔潰瘍和嘔吐等。嚴重不良反應包括骨髓抑制，肺纖維化，非特異性肺炎，肝硬化，腎衰竭和消化性潰瘍等。在應用MTX治療的過程中常會在治療3-5周出現(xiàn)短暫性的盆腹腔疼痛，一般持續(xù)4-12小時，可能是輸卵管流產所致，應注意觀察鑒別。米非司酮的不良反應是惡心嘔吐，類似早孕反應。本研究結果顯示，加用米非司酮后，觀察組的藥物副反應發(fā)生率并未增加，且根據(jù)隨訪結果，MTX聯(lián)合米非司酮治療EP與單用MTX相比，對于患者治療后的生育狀況影響一致，故MTX聯(lián)合米非司酮治療EP值得臨床推廣。

參考文獻

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Qin Fen， Zhang Liping， Qang Quan. Comparison of three methods for the treatment of ectopic pregnancy[J].Zhejiang Clinical Medical Journa，2014，（4）：542-543

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