兒童哮喘在妊娠和嬰兒時期的相關因素研究

詹 平，呂燕清

(成都市西區醫院兒科，四川 成都 610032)

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質性疾病，以反復發作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現，常在夜間和(或)凌晨發作或加劇[1]。該病具有病程長，治愈率低，易復發的特點，嚴重影響著兒童健康成長。近年來，隨著大氣污染的加劇，嬰幼兒支氣管哮喘的發病率不斷上升[2]。兒童哮喘的早期干預和規范化管理有利于控制疾病，改善預后。本研究分析了196例支氣管哮喘患兒，探討兒童哮喘在妊娠和嬰兒時期與支氣管哮喘的關系，旨在為支氣管哮喘的預防提供科學依據。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取成都市西區醫院兒科2015年2月至2017年2月收治的支氣管哮喘患兒196例為哮喘組。納入標準：符合中華醫學會兒科分會呼吸學組2016年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中支氣管哮喘診斷標準；年齡6～11歲；在過去1年內有過哮喘癥狀；家長簽署知情同意書。排除標準：排除合并自身免疫性疾病，感染，嚴重影響肺功能的急、慢性疾病者。選取同期進行健康體檢的200例正常兒童為對照組。

1.2調查方法

由本院經驗豐富的醫師制定統一的調查問卷，并征求專家意見，修改后用于本實驗。采集患兒和母親的有關資料，包括患兒姓名、性別、胎齡、出生體重、體表缺陷、窒息(Apgar評分)、喂養方式、胎盤粗糙程度、服用益生菌史、新生兒高膽紅素血癥需光療者等情況，孕母年齡、分娩方式、產次、妊娠糖尿病、妊娠期高血壓、孕期吸煙史和抗生素使用等情況。

1.3統計學方法

將回收的有效問卷進行數據核對，檢查完畢確保準確無誤后，將調查結果輸入計算機。采用SPSS 19.0軟件分析數據。計數資料采用χ2檢驗，單因素分析采用χ2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1單因素分析情況

哮喘組和對照組在1分鐘Apgar評分、胎齡、胎盤粗糙、分娩方式、新生兒期使用抗生素、母乳喂養時間、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素、妊娠期高血壓和孕早期發熱方面差異均存在統計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時期的單因素分析結果[n(%)]

Table 1 Single factor analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy[n(%)]

調查因素哮喘組(n=196)對照組(n=200)χ2P性別 男126(64．29)124(62．00)0．7520．315 女70(35．71)76(38．00)0．2220．357出生體重(g) <250022(11．22)20(10．00)1．9510．158 ≥2500174(88．78)180(90．00)0．1570．6921分鐘Apgar評分 <7分38(19．39)12(6．00)5．9360．012 ≥7分158(80．61)188(94．00)16．0800．000胎齡(周) <3718(9．18)4(2．00)4．7510．033 ≥37178(90．82)196(98．00)9．7360．002胎盤粗糙 是116(59．18)54(27．00)5．1090．025 否80(40．82)146(73．00)41．8500．000分娩方式 剖宮產108(55．10)36(18．00)5．3150．018 順產88(44．90)164(82．00)19．7900．000新生兒高膽紅素血癥 是12(6．12)14(7．00)0．1280．226 否184(93．88)186(93．00)0．1240．724新生兒期使用抗生素 是44(22．45)10(5．00)4．8630．030 否152(77．55)190(95．00)25．5900．000母乳喂養時間 <6個月88(44．90)48(24．00)4．5110．039 ≥6個月108(55．10)152(76．00)19．1700．000新生兒期服用益生菌 是14(7．14)46(23．00)5．6310．015 否182(92．86)154(77．00)19．3600．000孕母年齡(歲) <27112(57．14)120(60．00)2．0140．119 ≥2784(42．86)80(40．00)0．3330．564產次 <3次165(84．18)160(80．00)1．5380．207 ≥3次31(15．82)40(20．00)1．1170．278

(轉下表)

(續上表)

調查因素哮喘組(n=196)對照組(n=200)χ2P孕期使用抗生素 是22(11．22)5(2．50)4．5010．040 否174(88．78)195(97．50)11．860．001妊娠期糖尿病 有2(1．02)3(1．50)0．9630．312 無194(98．98)197(98．50)0．1830．669妊娠期高血壓 有23(11．73)6(3．00)4．7850．032 無173(88．27)194(97．00)11．130．001孕早期發熱 有36(18．37)10(5．00)4．9920．028 無160(81．63)190(95．00)17．2300．000

2.2多因素分析情況

將單因素分析中差異有統計學意義的因素納入Logistic回歸分析，結果顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發熱均為支氣管哮喘妊娠和嬰兒時期的獨立危險因素(均P<0.05)，見表2。

表2支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時期的多因素Logistic回歸分析結果

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy

因素βSEWaldχ2POR95%CI1分鐘Apgar評分1．1070．5294．6590．1312．9700．756～7．889胎齡0．7270．3365．1940．0232．0401．129～3．705胎盤粗糙1．1600．30516．7160．0003．1301．830～5．368分娩方式0．7280．4043．4870．0622．0410．991～4．236新生兒期使用抗生素1．2870．5695．4460．0203．5501．248～10．196母乳喂養時間0．7180．4512．6800．1022．0210．897～4．599新生兒期服用益生菌1．3890．36915．9290．0003．9292．026～7．645孕期使用抗生素1．2320．32017．0190．0003．3601．908～5．933妊娠期高血壓1．1310．6123．5870．0583．0120．958～9．498孕早期發熱0．6060．2328．0250．0051．8101．222～2．688

3討論

3.1兒童支氣管哮喘的現狀

支氣管哮喘是當今世界威脅公共健康最常見的變態反應性疾病之一，是兒童時期最常見的慢性非感染性呼吸系統疾病，多發生在3歲以內的嬰幼兒，并且隨著年齡的增長成為終身痼疾[3]。以氣道高反應性、慢性炎癥和可逆性氣道阻塞為特征，在臨床上常表現為反復發作的喘息、咳嗽、呼吸困難等，受遺傳因素和環境因素間復雜的相互作用而發病，長期嚴重增加了哮喘兒童的生長發育、心理及家庭社會問題的風險[4]。近年來隨著工業化的日趨發展和周圍居住環境有所改變，支氣管哮喘的發病率和死亡率正逐步呈現上升趨勢，不僅嚴重影響了個人健康，而且給社會帶來了無法預估的負擔。20世紀末，支氣管哮喘疾病在全球得到了廣泛的關注，并引起了高度的重視。

目前支氣管哮喘的發病機制還不十分清楚，其是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞和T淋巴細胞等多種炎性細胞參與氣道慢性炎癥，可能與遺傳、免疫、環境因素等有關，更與免疫反應關系密切，包括IgE介導、T淋巴細胞調控和非免疫球蛋白E介導、T淋巴細胞調控的炎癥介質釋放的過程，又有血管內皮細胞、黏附分子的作用。將血循環中的炎癥細胞吸引而通過趨化因子作用移行并固定在氣道黏膜上皮細胞間，炎癥細胞釋放多種炎癥介質和細胞因子，與多種細胞相互作用，引起氣道慢性炎癥。

3.2兒童哮喘與母親妊娠期相關影響因素的關系

有研究顯示，妊娠期不良的宮內外環境與多種慢性成年疾病的發生相關，也就是說某些慢性疾病的發生可能與母親妊娠期間不良的宮內外環境緊密相關。母親孕期與哮喘相關的因素主要包括孕期使用抗生素和孕早期發熱。孕期使用抗生素可打破子宮內及陰道的微生物菌群結構平衡，導致胎盤平衡免疫系統破壞，從而影響胎兒發育，當胎兒發生特應性免疫應答后增加了哮喘的風險[5]。孕早期發熱一方面可能影響了胚胎細胞的發育，另一方面增加了抗生素治療的幾率，均是導致哮喘發生的風險[6]。

3.3兒童哮喘與嬰兒期相關影響因素的關系

早產兒和低出生體重兒與兒童支氣管哮喘的高風險有關[7]。胎盤作為胎兒吸收營養物質的主要渠道，還具有分泌激素和分解代謝等功能，如果胎盤粗糙將導致胎盤與胎兒間的血液循環失衡，造成胎兒血容量供給降低，容易發生缺血缺氧，從而增加哮喘發生的危險性。新生兒期使用抗生素治療的兒童增加哮喘的原因可能是抗生素的應用降低了腸道微生物種類，打破了腸道菌平衡，在治療期間抗生素耐藥性基因的表達和腸道菌基因組迅速上升，而在治療結束后又迅速下降[8]。益生菌是一類有助于改善腸道菌平衡的活性微生物，主要包括乳桿菌類、雙歧桿菌類和革蘭氏陽性球菌等。有研究證實早期添加益生菌有助于改善哮喘癥狀[9]。因此在可行的情況下新生兒應盡早添加益生菌重建腸道菌群。

本組數據顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌是支氣管哮喘嬰兒時期的獨立危險因素(均P<0.05)。本研究發現胎齡<37周的嬰兒發生支氣管哮喘的發病率顯著上升，這可能與早期早產新生兒產前使用皮質激素、出生窒息、不明原因早產比例較高，呼吸困難出現時間長等相關。

綜上所述，妊娠和嬰兒時期因素胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發熱是支氣管哮喘的獨立危險因素。針對以上因素提供早期干預措施對于降低支氣管哮喘的發生率具有十分重要的意義。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組,《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

[2]趙雪蓮,耿玉清.東營市兒童支氣管哮喘的相關因素分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):570-573.

[3]代苗英,李少兵,胡金繪,等.不同胎齡新生兒呼吸窘迫綜合征高危因素及臨床分析[J].臨床兒科雜志,2014,32(7):644-648.

[4]Tunde-Ayinmode M F.Children with bronchial asthma assessed for psychosocial problems in a teaching hospital in Nigeria[J].Afr Health Sci, 2015,15(2):690-700.

[5]Wu P,Feldman A S,Rosas-Salazar C,etal.Relative importance and additive effects of maternal and infant risk factors on childhood asthma[J].PLoS One, 2016,11(3):e0151705.

[6]Merikanto I, Englund A, Kronholm E,etal. Evening chronotypes have the increased odds for bronchial asthma and nocturnal asthma[J].Chronobiol Int, 2014,31(1):95-101.

[7]Sonnenschein-van der Voort A M, Arends L R, de Jongste J C,etal. Preterm birth, infant weight gain, and childhood asthma risk: a meta-analysis of 147,000 European children[J]. J Allergy Clin Immunol, 2014,133(5):1317-1329.

[8]Yassour M, Vatanen T, Siljander H,etal. Natural history of the infant gut microbiome and impact of antibiotic treatment on bacterial strain diversity and stability[J]. Sci Transl Med, 2016, 8(343):343ra81.

[9]陳少藩,劉茹,陳霞.益生菌早期干預對嬰兒過敏性疾病的影響[J].北方藥學,2016,13(10):79-80 .