轉移因子在家禽疫病防控中的應用

劉 霞 ， 董玉蘭 ， 黃迪海 ， 徐懷英 ， 盛曉丹 ，郭 卉 ， 張從敬 ， 秦春芝 ， 張再輝 ， 秦卓明,

(1.山東省健牧生物藥業有限公司 ， 山東濟南250100 ； 2. 濟南市動物生物藥品工程技術研究中心 ， 山東濟南250100 ；3.中國農業大學動物醫學院 ， 北京海淀100193 ； 4.山東省農業科學院家禽研究所 ， 山東濟南250023)

轉移因子(Transfe Factor，TF)是動物白細胞中具有免疫活性的T淋巴細胞所釋放的一類小分子可透析物質。TF攜帶有致敏淋巴細胞的特異性免疫信息，在受者體內能夠誘導T細胞轉變為特異性致敏淋巴細胞，因此，它能夠特異地將供者的細胞免疫被動地轉移到受者體內，使受者獲得特異性細胞免疫功能，即轉移和擴大細胞的免疫力[1-2]。TF是一種高效、環保、綠色、保健、無殘留而又安全的新型免疫增強劑，不僅可提高動物對疾病的抵抗力，還廣泛應用于人與動物病毒病、細菌病、真菌病和寄生蟲病乃至腫瘤等疫病的預防和愈后治療，具有明顯的效果[3-5]。

1 轉移因子的功效

1.1 天然的免疫增強劑 TF作用迅速，對畜禽等動物無不良反應，由于其具有抗原特異性和非特異性雙重免疫功能，因此，是一種理想的新型動物免疫增強制劑。

經典的TF機理研究試驗發現,TF具有傳遞特異性細胞免疫信息的功能，而抗原信息的刺激與動物機體免疫功能的發揮有著直接的聯系。李相安等[6]研究發現，雞脾TF可顯著提高雛雞免疫器官脾臟和腔上囊的相對重量。黃建文等[7]試驗表明，用雞傳染性喉支氣管炎滅活疫苗免疫雞的同時，肌肉注射TF，淋巴細胞轉化率升高，這表明蛋雞的細胞免疫機能增強。

TF能促進B細胞活性，提高抗體滴度，增強疫苗免疫效果。大量試驗表明，轉移因子配合新城疫活疫苗使用，可以提高1～2個抗體滴度。2008年中國獸醫藥品監察所進行了轉移因子口服液對雞 ND疫苗免疫增強作用(抗體滴度)的驗證試驗，結果表明，轉移因子配合新城疫活疫苗使用，抗體滴度提高0.8～1.2。日穆德瑪等[8]用烏雞脾TF配合NDV疫苗免疫 ，不僅能提高抗體效價，而且第1次用疫苗免疫可使抗體提前出現較高的水平，并能維持較長時間；用TF配合NDV疫苗可以減少1次疫苗免疫。趙雪梅等[9]報道，TF配合IBDV疫苗免疫后7 d AGP檢出率明顯升高，而傳統則需要14 d才能檢出。李富桂等[10-11]將高濃度雞TF按0.04 mL/只的量與濃縮IBDV細胞培養物混合，制成增效疫苗，ELISA血清學檢測結果表明，增效疫苗試驗組的OD值顯著高于對照組；制備10倍濃縮的雞脾TF，配合雞減蛋綜合征疫苗免疫，結果第8天開始，HI抗體效價明顯增加，試驗組比對照組的抗體效價高1.7～2.7個滴度。

1.2 輔助治療家禽疫病 用于動物疫病控制的特異性TF開發已引起國內外的重視，Wilson等[12-13]用NDV疫苗、傳染性喉氣管炎病毒強毒株及疫苗等疫苗免疫奶牛，由初乳及牛乳制備病毒特異性TF取得成功。日本生物保健公司采用引起雞主要傳染病的細菌、病毒抗原免疫奶牛，由初乳制備特異性TF，用于防治雞葡萄球菌、鏈球菌、產氣莢膜梭菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門菌、副嗜血桿菌、支原體、NDV、IBV、IBDV等病原體感染引起的疾病，效果良好，產品早已投放市場應用。國內禽病研究者和本項目組利用TF在多種禽病的治療方面進行了針對性研究(詳見第二部分)。

1.3 增強家禽機體抵抗力，抗應激和預防疾病發生 在養殖生產中的某些關鍵時期，容易發生疾病，此時，可應用TF緩解應激，降低疫病發生的風險。如雛雞免疫器官尚未發育良好，應用TF可改善機體免疫功能，提高抗病力和存活率。雛雞進入雞舍后，TF每瓶 800～ 1 000只雞飲水，每天1次，連用3次。20日齡ND疫苗二免時配合TF(第1次配合疫苗免疫，第2次單飲)，可有效避免免疫誘發呼吸道病和免疫空白期所造成的免疫力下降。此外，對于4～5周齡的商品肉雞來說，往往是疾病的高發期，雞群一旦發病就會給雞群造成很大的損失。大量的試驗證明，在4～5周齡前后(30～35日齡期間)，連續使用 2～3天TF(每瓶200～300只的用量連用2～3 d)，可有效避免中期危機，防止死亡尖峰帶來的損失，保證雞群42 d正常出欄。這一點在臨床上效果明顯。

種雞在開產前和產蛋高峰應用TF效果良好，當產蛋率從50%至高峰期間，每周TF飲水2次，可有效緩解因種雞產蛋所帶來的應激，對于維護產蛋高峰和時間十分重要。

1.4 用于免疫功能低下(障礙)或免疫抑制病的治療 免疫抑制是由于免疫系統受到損害，導致機體對抗原的應答能力下降，對疾病的敏感性增強的一種免疫異常狀態。TF能刺激機體淋巴細胞活性，治療免疫抑制性疾病，解除免疫耐受性。TF作為免疫激活劑進入機體后、可使造血系統在短期內產生大量的白細胞；同時活化淋巴細胞，增加T輔助細胞產生和釋放更多的淋巴因子，促進T淋巴細胞生長和分裂從而發揮抗放射、抗免疫抑制、增強免疫功能的作用。

2 轉移因子在家禽疾病防控中的具體應用

2.1 雞新城疫

2.1.1 治療早期新城疫效果最佳 肉仔雞20日齡前發生的新城疫稱為“早期新城疫”。在臨床實踐中，最早的新城疫4～5 d，一般在10～12 d多發，14 d免疫后也常發生。早期新城疫發病特點：雛雞癱瘓、腸炎拉稀、死亡率偏高(一般的日死亡率在3‰～5‰)，按腸炎治療無效。剖檢可見腸道出血嚴重，內容物無或少；腎臟輕微腫脹、出血；輸尿管有尿酸鹽沉積；偶爾也可見到腺胃出血，但出血不嚴重。使用轉移因子有立竿見影之效，死亡率迅速下降，采食量恢復明顯。使用方法是：先停水2～4 h，實驗室用轉移因子(商品名：百渡清)按800只雞/瓶加入全天(24 h)雞群總飲水量1/6水中，2 h內飲完，連用2～3 d。

2.1.2 中期控制新城疫效果明顯 肉仔雞21-35 d之間發生的ND一般稱為“中期新城疫”。臨床表現為：發育較好的雞首先死亡，但死亡率不高，一般不超過5‰；不增料，有的連續3～7 d不增料(該期間應為增料明顯期，增長很快)；有呼吸道癥狀。剖檢可見腸道漿膜(特別是十二指腸)有米粒大的出血斑，僅憑此點尚不可判定為非典型ND，其他病變還有：肝臟腫大，膽囊腫大、充盈，肺淤血，腺胃水腫、出血或糜爛。發現上述情況及時使用TF有很好的治療效果，使用方法和劑量同上。另外，為了解決ND免疫失敗問題，建議在7、14、21、30 d節點前后和疫苗一起或單獨(有時因H9存在不能免疫)使用TF，控制效果較好。

2.1.3 肉雞出欄前應綜合防控 肉雞35 d至肉雞出欄(42 d)這段時間發生的新城疫稱為后期新城疫。臨床特點是多為新城疫繼發或混發，即與H9、大腸桿菌病、支原體等形成混合感染，應綜合防控。臨床癥狀主要表現為：腸炎過料，癱雞增多，死亡率升高，一般在5‰以上。剖檢變化主要表現是：腺胃腫脹或糜爛，乳頭出血或消失，腸炎彌散性出血、腫脹，腎臟腫大、出血，無尿酸鹽沉積；肝臟腫大、出血，膽囊腫大充盈。如與H9混合感染或繼發大腸桿菌病，則死亡率更高(日死亡率可達1%以上)。使用方法：每天早晨先停水2～4 h，按200只雞1瓶百渡清加入全天飲水量的1/6水中2 h內飲完；白天時間使用治療H9的中藥或大腸桿菌藥物，晚上可使用腎腫藥通腎，綜合治療即可取得明顯的效果。

2.1.4 預防蛋種雞開產前發生非典型新城疫 種雞在開產前和產蛋高峰很容易發生非典型性新城疫，利用TF預防效果良好。特別是當產蛋率從50%至高峰期間，每周TF飲水2次，可有效緩解因種雞產蛋所帶來的應激，對于維護蛋種雞產蛋高峰和時間十分重要。

2.2 傳染性囊病 韓書祥等[14]用TF治療4例共21 500只肉雞IBD，治愈率達92%。李富桂等[10]用TF對IBD治愈率為60%，卵黃抗體治療組存活率為80%，但對照組存活率僅為20%。治療方案：使用轉移因子每瓶600～800只雞飲水，每天1次，癥狀較輕者一般連用 2次，癥狀較重者一般連用3次，并配合抗病毒類中藥，為預防繼發大腸桿菌病，可配合抗生素治療。

2.3 雞傳染性喉氣管炎 藏廣田等[15]用豬非特異性TF治療雞傳染性喉氣管炎98例，治愈81例，治愈率達82.7%。周富榮等用豬脾臟TF預防雞傳染性喉氣管炎有一定作用(6/30)。

2.4 雞傳染性支氣管炎 在實驗室對30 d的SPF雞進行IBV攻毒，待臨床癥狀出現后，分別利用TF高劑量(1.0 mL/羽)、中劑量(0.5 mL/羽)、低劑量(0.25 mL/羽)、生理鹽水組(0.5 mL/羽，空白對照)和正常組(健康對照)各50只雞/組進行治療。結果發現,高劑量組、中劑量、低劑量和生理鹽水組的總有效率(從增重、死亡和臨床表現等判斷)分別為88%、84%、72%和34%，而正常組均正常。由此可見，TF對IBV發病具有一定的治療效果。

對腎型IBV治療：百渡清(TF商品名)，300羽/100 mL，集中2-3 h飲水，配合中藥甚美舒，第1天全天24 h飲用，第2天、第3天飲用12 h。效果：第2天，死亡下降，死亡的雞剖檢也見不到花斑腎，第3天基本控制住死亡。證實百渡清配合甚美舒對于IBV引起的腎臟腫脹、花斑腎有很好的治療效果。

臨床研究資料表明，利用TF治療IB病32 560例，治愈率達88.6%。此外，高峰等用TF治療IB，同時配合使用氧氟沙星等抗生素，每日1次，連用3～5 d，治療17 800只肉雞，治愈率達90%以上。

2.5 鴨黃病毒感染 黃迪海等[16]對28周齡感染鴨黃病毒的蛋種鴨經臨床治療，其中“百渡寧(轉移因子)+中藥”試驗組治療蛋鴨1萬羽，同時設立其他中藥治療組與空白對照組。33 d內平均產蛋率恢復至最高產蛋率的97.1%，明顯優于單純中藥組的90.8%、91.2%和空白組的60.5%。因此，用百渡清輔以抗病毒中藥對28周齡鴨黃病毒病，具有較好的治療效果。從而為雞脾轉移因子作為口服中藥應用于臨床治療鴨黃病毒感染提供實驗數據。

2.6 禽流感 對于該病不建議治療。但是，對于低致病性禽流感可采取對癥治療等一系列綜合措施，以減輕經濟損失。當家禽患有禽流感時，機體的免疫力在一定程度上受到了抑制，呼吸道上皮細胞纖毛運動和吞噬細胞功能下降，機體的抗病能力降低，極易受細菌性病原的攻擊而引起繼發性感染。因此，在禽流感等病的化療藥物控制中，必須注意抗病毒和抗菌的同時治療，還應該使用免疫調節劑(轉移因子)，提高恢復機體的正常免疫調節機能。

確診禽流感后，使用TF每瓶600～800只雞飲水每天1次，癥狀較輕者一般連用2 d，癥狀較重者一般連用3～4 d，配合抗病毒類中藥如荊防敗毒散或雙黃連等。為防止繼發大腸桿菌病，應配合抗生素預防治療。

2.7 小鵝瘟 張保華等[17]用TF治療自然發病前期小鵝瘟病例40只，治愈率75%，用高免抗血清治療治愈率60%；治療自然發病后期小鵝瘟病例46只，治愈率20%～40%，用高免抗血清治療，治愈率則為37.5%；對人工感染發病雛鵝的治愈率為70%。

2.8 大腸桿菌及其混合感染 實驗室用百渡清配合欣復康治療大腸桿菌人工感染SPF發病雞120例，治愈率達到95.6%，對照組單用欣復康治愈率89.4%。用百渡清治療新大腸桿菌自然發病1 398例，治愈率達92.7%。

大腸桿菌與其他細菌、支原體或病毒混合感染的情況非常多見，多重病原的感染加重了發病嚴重程度，死亡率高，而且治療起來也非常困難，很多情況下連用7～8 d藥物都無濟于事。針對該現狀應結合抗病毒藥物和大腸桿菌藥物，同時應用2～3 d 轉移因子，治療效果非常明顯。

3 TF對家禽的促生長作用

TF在促進家禽機體生長發育方面具有促進作用。2015-2016年間，山東家禽所和健牧藥業研究團隊在山東省的高青、濰坊、寧陽、昌邑四個地區共73 610只商品肉雞中分別進行了TF促生長試驗。針對商品肉雞母源抗體降低規律以及疫病防控的關鍵點，確定了TF使用量和程序，即“132”程序(3次免疫，提前2天)，分別在6、7日齡添加量為1 000羽/瓶；13、14日齡添加量為800羽/瓶；20、21日齡添加量為800羽/瓶。王樹平等[18]對出欄時綜合比較發現，TF試驗組與對照組相比具有明顯的促生長和抗病作用，試驗組(利用TF組)平均存活率為95.37%，最高為99.4%，對照組(非利用TF組)平均存活率為91.80%，二者比較存活率平均提高3.57%；試驗組平均料肉比為1.58，而對照組為1.70，降低0.12；試驗組出欄時平均毛體重為2.67 kg，對照組為2.57 kg，平均每只雞增重200 g，經濟效益顯著。

4 展望

隨著規模化養殖的發展，人們越來越多的依賴抗生素的使用，但同時也暴露出了越來越多的問題，比如抗生素的藥物殘留問題，細菌的耐藥性問題，食品安全問題等。研究表明，TF作為一種可以整體提高機體免疫機能的制劑，其臨床效果已經得到肯定，在防治動物傳染病，增強機體免疫等方面效果確實可靠，而且TF應用安全、作用迅速、效果顯著、無抗原性、無藥物殘留、無明顯毒副作用，是未來畜禽疾病防治的重要方向。