廣泛性腦萎縮者血漿tau蛋白、磷酸化tau蛋白水平與認知功能的關系

申瀟竹 董燕 汪玲玲 龔晨 高鵬翔 包勤文 王新 田昌榮

廣泛性腦萎縮（global brain atrophy）是眾多疾病的病理特征，如阿爾茨海默病、帕金森氏病、皮層下缺血性血管病、腦多發(fā)性硬化等，往往伴隨大腦功能的損害[1]。然而，廣泛性腦萎縮也發(fā)生在正常老化過程中[2]。體檢或檢查中發(fā)現(xiàn)廣泛性腦萎縮的認知功能正常者，對自身認知功能的進一步發(fā)展及預后充滿擔憂。Tau蛋白是一種微管相關性蛋白，具有維持微管正常生理的作用，病理狀況下，tau蛋白的某些磷基位點即可和磷酸結合發(fā)生異常過度磷酸化形成p-tau蛋白，p-tau蛋白使微管結合區(qū)自相結合而導致微管螺旋絲異常纏繞，形成神經(jīng)元纖維纏結 （NFT）[1]。阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是影響老年人認知功能的常見疾病，其特征性病理改變之一是NFT。目前在腦脊液中檢測tau蛋白和p-tau蛋白水平已成為AD診斷的重要生物學標記物。研究顯示，AD患者的腦脊液中總Tau蛋白或p-tau蛋白升高，總Tau蛋白診斷的靈敏度81%，特異性90%；p-tau蛋白診斷的靈敏度80%和特異性92%[2]。NFT在腦內的分布有一定的模式，以海馬最多，其次是杏仁核和顳葉，晚期可擴展到額葉和顳頂聯(lián)合皮層。其分布腦區(qū)和密度與癡呆的程度相關[3]。通過比較不同認知功能腦萎縮者血漿tau蛋白、p-tau蛋白水平差異，研究tau蛋白、p-tau蛋白水平變化是否參與腦萎縮者認知功能損害的病理生理過程，是本研究著重解決的問題。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入2010年1月至2017年2月在連云港市第二人民醫(yī)院就診或體檢發(fā)現(xiàn)中、重度廣泛性腦萎縮者105例。……