姜黃素衍生物L(fēng)6H4對(duì)2型糖尿病大鼠肝組織的保護(hù)作用

董細(xì)丹，陳曉湖，繆成鋒，徐菲菲，陳三妹，蔡國(guó)平

（1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 病理科，浙江 溫州 325015；2.紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院 護(hù)理系，浙江紹興 312000）

2型糖尿病肝臟病變是2型糖尿病的一大并發(fā)癥，臨床上以非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）最為常見(jiàn)，后者發(fā)病率在2型糖尿病患者中高達(dá)50%，在糖尿病伴肥胖患者中幾乎可達(dá)100%[1]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前較多學(xué)者支持“二次打擊”學(xué)說(shuō)：“第一次打擊”主要為脂肪的肝內(nèi)蓄積，這個(gè)過(guò)程同胰島素抵抗密切相關(guān)；“第二次打擊”為氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧將誘導(dǎo)肝實(shí)質(zhì)炎癥，而各種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子又將活化肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cells，HSC），導(dǎo)致肝臟細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）合成和降解失衡，最終促使肝纖維化發(fā)生。研究表明，姜黃素具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤等極其廣泛的藥理活性，能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transferming grawth factor β1，TGF-β1）表達(dá)，從而抑制HSC活化，具有保護(hù)肝臟及抗纖維化的作用[2]。本實(shí)驗(yàn)以L6H4治療糖尿病及高脂大鼠，探討L6H4對(duì)高脂及高糖引起的肝臟損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，為糖尿病肝臟病變的防治提供理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及模型建立 雄性SPF級(jí)SD大鼠40只（購(gòu)于溫州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，批準(zhǔn)文號(hào)：wydw2014-0052），體質(zhì)量180～220 g，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)均分為正常對(duì)照組、高脂組、高脂治療組、糖尿病組及糖尿病治療組。正常對(duì)照組正常飲食，其余各組高糖高脂喂養(yǎng)，糖尿病組及糖尿病治療組喂養(yǎng)4周后加單次30 mg/kg腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，廈門星隆達(dá)化學(xué)試劑有限公……