神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤異質(zhì)性及診療進(jìn)展

宋志毅，王育璠

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，上海201620

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一類特殊的腫瘤，在起源和生物學(xué)上有很大差異，因此為異質(zhì)性腫瘤。NEN幾乎可以發(fā)生于身體的每一個器官或區(qū)域，其中腸胃胰腺NEN（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）占70%，呼吸系統(tǒng)NEN占25%，其他系統(tǒng)NEN僅占5%［1-3］。因此，對GEP-NEN研究較多。功能成像在診斷NEN中起關(guān)鍵作用。生長抑素受體（somatostatin receptor，SSTR）和蛙皮素受體（bombesin receptor，BBR）在NEN存在不同的表達(dá)，胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R）在胰島素瘤中存在表達(dá)，應(yīng)用68Ga、44Sc和64Cu標(biāo)記的相應(yīng)配體可進(jìn)行PET/CT顯像，為診斷及治療NEN提供依據(jù)。NEN的治療策略以GEP-NEN為例，按腫瘤是否可切除制訂不同策略。可以切除者主要治療策略是手術(shù)；對于不可切除者，預(yù)后和治療策略按Ki-67指數(shù)進(jìn)行分類，分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）或神經(jīng)內(nèi)分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC），分別按相應(yīng)類別進(jìn)行治療。

1 NEN的異質(zhì)性

NEN幾乎可發(fā)生于身體任何部位，最常見部位為胃腸道、胰腺和肺部［4］。NEN由分泌特異性肽激素或生物胺的細(xì)胞組成，這些激素或生物胺儲存在電子致密的膜結(jié)合顆粒中。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分布于消化系統(tǒng)黏膜中，或者形成具有內(nèi)分泌功能的器官或細(xì)胞簇，如垂體、甲狀旁腺、胰腺和副神經(jīng)。它們起源于上皮或神經(jīng)外胚層。上皮神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的潛在來源為局部多能（分泌）干細(xì)胞，此上皮細(xì)胞來源的NEN包括類癌、嗜銀細(xì)胞瘤、小細(xì)胞癌、胰島細(xì)胞瘤、髓樣癌、Merkel細(xì)胞瘤、NET和NEC。神經(jīng)外胚層來源的NEN包括副神經(jīng)節(jié)瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤-神經(jīng)母細(xì)胞瘤和嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤。除肺小細(xì)胞癌外，其他NEN比較罕見，且呈現(xiàn)形態(tài)學(xué)、激素產(chǎn)生和自然過程中的部位特異性。……