雷公藤多苷片聯合派瑞松治療掌跖膿皰病的療效觀察

李明鑫

[摘要] 目的 觀察雷公藤多苷片聯合派瑞松局部治療掌跖膿皰病的療效。 方法 隨機將90例患有掌跖膿皰病的患者分為3組：治療組給予雷公藤多苷片，60 mg/d，派瑞松涂抹患處2次/d；對照組分別單獨給予雷公藤多苷片（對照A組），或給予派瑞松（對照B組），用法同上。于治療前、治療后第14天、第28天測定患者的癥狀積分下降指數（SSRI）。 結果 86例患者完成本次試驗，治療組、對照A組和對照B組D14 與D28的治療效果比較，差異有統計學意義（P<0.01）；治療組在D28時治愈率達80%，顯著高于對照A組及對照B組（P<0.05）。 結論 雷公藤多苷片聯合派瑞松外用治療掌跖膿皰病具有較好的治愈率。

[關鍵詞] 雷公藤多苷片；派瑞松；掌跖膿皰??；臨床療效

[中圖分類號] R969 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）30-0078-03

[Abstract] Objective To observe the efficacy of tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the local treatment of palmoplantar pustulosis. Methods A total of 90 patients with palmoplantar pustulosis were randomly divided into three groups. The treatment group received tripterygium wilfordii polyglycoside with 60 mg/d， and pevisone smearing the affected area with 2 times/d. The control group was given tripterygium wilfordii polyglycoside only （control group A）， or given pevisone（control group B）. And the usage was the same as the above. The patient's symptom score decline index（SSRI） was measured before treatment， on day 14 and day 28 after treatment. Results A total of 86 patients completed this trial. There was significant difference in the efficacy of D14 and D28 between the treatment group， control group A and control group B（P<0.01）. The cure rate of the treatment group was 80% on day 28， significantly higher than that of the control group A and group B（P<0.05）. Conclusion Tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the topical treatment of palmoplantar pustulosis has a good cure rate.

[Key words] Tripterygium wilfordii polyglycoside； Pevisone； Palmoplantar pustulosis； Clinical efficacy

掌跖膿皰病（palmoplantar pustulosis，PPP），又名慢性掌跖膿皰型銀屑病、持久性掌跖膿皰病，是以掌跖部表皮層無菌性膿皰為主要表現的慢性復發性疾病，多數學者傾向于將其歸屬為局限性膿皰型銀屑病的一個類型，其發病率占膿皰型銀屑病的69.7%[1]。其病因尚不清楚，發病與金屬致敏、牙源性感染、吸煙等因素有關[2]，病情頑固，對治療反應差，尚無特效治療方法。筆者自2014年以來，采用雷公藤多苷片聯合派瑞松外用治療掌跖膿皰病，取得較高的治愈率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗對象選自我院2014年1月～2016年12月門診就診的患者，掌跖部發生直徑2～5 mm 的膿皰、結痂、脫屑，病情反復發作，持續數月；3個月內未口服過腎上腺皮質激素、免疫抑制劑、維甲酸及雷公藤藥物，真菌涂片及培養陰性，1周內未使用過任何外用制劑；排除育齡及哺乳期女性。共收集90例患者，隨機將其分為3組：其中治療組30例，男12例，女18例，年齡35～58歲，平均（52.4±1.8）歲，病情嚴重程度積分（9.2±2.4）分；對照A組（雷公藤多苷片組）30例，男13例，女17例，年齡34～56歲，平均（51.9±1.6）歲，病情嚴重程度積分（9.0±2.6）分；對照B組（派瑞松組）30例，男11例，女19例，年齡36～59歲，平均（53.2±1.7）歲，病情嚴重程度積分（9.1±2.5）分。三組患者年齡、性別及病情嚴重程度積分經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法

詳細記錄患者初診及治療后14 d（D14）和治療后28 d（D28）的病情資料，治療組給予雷公藤多苷片（商品名稱：得恩德，浙江得恩德制藥有限公司，國藥準字Z33020422），60 mg/d，派瑞松（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20000454）涂抹患處2次/d；對照組分別單獨給予雷公藤多苷片（對照A組），或給予派瑞松（對照B組），用法同上。雷公藤多苷片在病情好轉后減量為40 mg/d。于初診時、治療第14天、第28 天測定患者的癥狀積分下降指數（SSRI），進行血常規、肝功檢測，記錄不良反應。要求患者1個月后隨訪。endprint

1.3 觀察指標及療效判定

參照PASI積分法對患者的皮膚受損面積、紅斑、膿皰、痂屑、自覺癥狀（瘙癢）進行評分。病情總評分=皮損紅斑嚴重程度評分+膿皰嚴重程度評分+痂屑嚴重程度評分+瘙癢嚴重程度評分。根據初診時、D14、D28的積分進行療效判定。癥狀積分下降指數SSRI=（初診時積分-治療后積分） /初診時積分×100%。療效分為：治愈、顯效、好轉、無效。治愈SSRI=1，顯效0.5≤SSRI<1.0，好轉0.2≤SSRI<0.5，無效SSRI<0.2。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0軟件對數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，癥狀積分下降指數比較采用配對資料t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，治愈率、總有效率之間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

90例患者中共86例最終完成治療和隨訪，治療組30例，對照A組27例（脫失3例），對照B組29例（脫失1例）。結果如下。

2.1治療14 d療效情況比較

治療組治愈13例，顯效8例，好轉5例，無效4例，治愈率為43.33%，總有效率為86.67%；對照A組治愈4例，顯效12例，好轉7例，無效4例，治愈率為14.81%，總有效率為85.19%；對照B組：治愈5例，顯效12例，好轉6例，無效6例，治愈率為17.24%，總有效率為79.31%。治療組14 d時治愈率明顯高于對照組（P<0.05），差異有統計學意義（P<0.05），但三組有效率差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2治療28 d療效情況比較

治療組治愈24例，顯效3例，好轉2例，無效1例，治愈率為80.00%，總有效率為96.67%；對照A組治愈13例，顯效8例，好轉4例，無效2例，治愈率為48.15%，總有效率為92.59%；對照B組：治愈16例，顯效8例，好轉2例，無效3例，治愈率為55.17%，總有效率為89.67%。治療組28 d時治愈率明顯高于對照組（P<0.05），而其有效率卻無明顯差異（P>0.05），見表1。

將患者治療14 d與28 d癥狀積分下降指數（SSRI）組成配對t檢驗，治療組、對照A組和對照B組D14 與D28的治療效果比較，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。治療組與對照A組和B組在D14、D28時治愈率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

掌跖膿皰病是一種慢性復發性疾病，局限于掌跖，在紅斑的基礎上周期性發生無菌性小膿皰。組織病理表現為表皮內單房膿皰，皰液內為中性粒細胞，少數單核細胞，免疫病理可見膿皰壁、角質層、基底膜帶和血管壁內有IgG、IgM、IgA 和C3沉積[3]。目前該病治療方法與銀屑病類似，以外用糖皮質激素、維A酸、維生素D3衍生物為主，也可系統使用維A酸、免疫抑制劑及四環素類藥物[4-5]，但多采用聯合治療，如白芍總苷膠囊聯合雷公藤多甙片[6]或外用制劑聯合物理治療：308 nm準分子光聯合復方氟米松軟膏[7]、他克莫司聯合311 nm窄譜中波紫外線[8]等，皆取得了一定的療效。

派瑞松乳膏是一種治療皮膚病的復方制劑，其有效成分為1.0%硝酸益康唑和0.1%的曲安奈德。硝酸益康唑是咪唑衍生物，有廣譜抗菌作用，同時有較好的抗革蘭陽性細菌的作用；曲安奈德是一種中效糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏、快速止癢的作用。因此該藥既有抗炎、抗過敏的作用，同時又有抗細菌及真菌的活性[9]，適用于手、足等易發真菌感染的部位。該藥物及類似復方糖皮質激素外用制劑常用于治療掌跖膿皰病[10-12]。

雷公藤多苷是從衛矛科植物雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物，為我國首先研究利用的抗炎免疫調節中草藥，有“中草藥激素”之稱。藥理研究證明，雷公藤具有抗炎、免疫抑制或免疫調節、抗腫瘤等作用，已廣泛應用于治療皮膚科銀屑病、慢性蕁麻疹、結節性紅斑、扁平苔蘚、天皰瘡等[13]。有研究證明，雷公藤多苷片治療掌跖膿皰病起效快，治療4周后療效高于白芍總苷[14]，雷公藤多苷片可通過調整趨化因子受體CXCR3、CCR4等水平改變細胞因子的分泌來實現治療掌跖膿皰病[15]。

本試驗中應用雷公藤多苷片聯合派瑞松治療掌跖膿皰病4周后痊愈率達到80.00%，而對照A組和B組的痊愈率分別為48.15%和55.17%，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。戴維維等[14]研究中提示應用雷公藤多苷片（對照組）出現月經紊亂、肝功能異常等不良反應，分析其原因可能與口服60 mg/d長達8周有關，但其不良反應發生率與白芍總苷（治療組）無顯著差異。本研究中治療組和對照A組雖有個別患者出現口干、肝功異常，但在減量后（通常在D14）基本恢復正常，未予特殊處理，提示在使用過程中應注意其不良反應的發生，并根據病情適時調整口服劑量，避免、減輕其發生率及嚴重性。

綜合本試驗數據，雷公藤多苷片聯合派瑞松治療掌跖膿皰病安全有效，值得臨床醫生選用。

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（收稿日期：2017-08-09）endprint