雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松治療掌跖膿皰病的療效觀察

李明鑫

[摘要] 目的 觀察雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松局部治療掌跖膿皰病的療效。 方法 隨機(jī)將90例患有掌跖膿皰病的患者分為3組：治療組給予雷公藤多苷片，60 mg/d，派瑞松涂抹患處2次/d；對(duì)照組分別單獨(dú)給予雷公藤多苷片（對(duì)照A組），或給予派瑞松（對(duì)照B組），用法同上。于治療前、治療后第14天、第28天測(cè)定患者的癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）。 結(jié)果 86例患者完成本次試驗(yàn)，治療組、對(duì)照A組和對(duì)照B組D14 與D28的治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組在D28時(shí)治愈率達(dá)80%，顯著高于對(duì)照A組及對(duì)照B組（P<0.05）。 結(jié)論 雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松外用治療掌跖膿皰病具有較好的治愈率。

[關(guān)鍵詞] 雷公藤多苷片；派瑞松；掌跖膿皰病；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R969 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）30-0078-03

[Abstract] Objective To observe the efficacy of tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the local treatment of palmoplantar pustulosis. Methods A total of 90 patients with palmoplantar pustulosis were randomly divided into three groups. The treatment group received tripterygium wilfordii polyglycoside with 60 mg/d， and pevisone smearing the affected area with 2 times/d. The control group was given tripterygium wilfordii polyglycoside only （control group A）， or given pevisone（control group B）. And the usage was the same as the above. The patient's symptom score decline index（SSRI） was measured before treatment， on day 14 and day 28 after treatment. Results A total of 86 patients completed this trial. There was significant difference in the efficacy of D14 and D28 between the treatment group， control group A and control group B（P<0.01）. The cure rate of the treatment group was 80% on day 28， significantly higher than that of the control group A and group B（P<0.05）. Conclusion Tripterygium wilfordii polyglycoside combined with pevisone in the topical treatment of palmoplantar pustulosis has a good cure rate.

[Key words] Tripterygium wilfordii polyglycoside； Pevisone； Palmoplantar pustulosis； Clinical efficacy

掌跖膿皰病（palmoplantar pustulosis，PPP），又名慢性掌跖膿皰型銀屑病、持久性掌跖膿皰病，是以掌跖部表皮層無菌性膿皰為主要表現(xiàn)的慢性復(fù)發(fā)性疾病，多數(shù)學(xué)者傾向于將其歸屬為局限性膿皰型銀屑病的一個(gè)類型，其發(fā)病率占膿皰型銀屑病的69.7%[1]。其病因尚不清楚，發(fā)病與金屬致敏、牙源性感染、吸煙等因素有關(guān)[2]，病情頑固，對(duì)治療反應(yīng)差，尚無特效治療方法。筆者自2014年以來，采用雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松外用治療掌跖膿皰病，取得較高的治愈率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

試驗(yàn)對(duì)象選自我院2014年1月～2016年12月門診就診的患者，掌跖部發(fā)生直徑2～5 mm 的膿皰、結(jié)痂、脫屑，病情反復(fù)發(fā)作，持續(xù)數(shù)月；3個(gè)月內(nèi)未口服過腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維甲酸及雷公藤藥物，真菌涂片及培養(yǎng)陰性，1周內(nèi)未使用過任何外用制劑；排除育齡及哺乳期女性。共收集90例患者，隨機(jī)將其分為3組：其中治療組30例，男12例，女18例，年齡35～58歲，平均（52.4±1.8）歲，病情嚴(yán)重程度積分（9.2±2.4）分；對(duì)照A組（雷公藤多苷片組）30例，男13例，女17例，年齡34～56歲，平均（51.9±1.6）歲，病情嚴(yán)重程度積分（9.0±2.6）分；對(duì)照B組（派瑞松組）30例，男11例，女19例，年齡36～59歲，平均（53.2±1.7）歲，病情嚴(yán)重程度積分（9.1±2.5）分。三組患者年齡、性別及病情嚴(yán)重程度積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

詳細(xì)記錄患者初診及治療后14 d（D14）和治療后28 d（D28）的病情資料，治療組給予雷公藤多苷片（商品名稱：得恩德，浙江得恩德制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z33020422），60 mg/d，派瑞松（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000454）涂抹患處2次/d；對(duì)照組分別單獨(dú)給予雷公藤多苷片（對(duì)照A組），或給予派瑞松（對(duì)照B組），用法同上。雷公藤多苷片在病情好轉(zhuǎn)后減量為40 mg/d。于初診時(shí)、治療第14天、第28 天測(cè)定患者的癥狀積分下降指數(shù)（SSRI），進(jìn)行血常規(guī)、肝功檢測(cè)，記錄不良反應(yīng)。要求患者1個(gè)月后隨訪。endprint

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定

參照PASI積分法對(duì)患者的皮膚受損面積、紅斑、膿皰、痂屑、自覺癥狀（瘙癢）進(jìn)行評(píng)分。病情總評(píng)分=皮損紅斑嚴(yán)重程度評(píng)分+膿皰嚴(yán)重程度評(píng)分+痂屑嚴(yán)重程度評(píng)分+瘙癢嚴(yán)重程度評(píng)分。根據(jù)初診時(shí)、D14、D28的積分進(jìn)行療效判定。癥狀積分下降指數(shù)SSRI=（初診時(shí)積分-治療后積分） /初診時(shí)積分×100%。療效分為：治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效。治愈SSRI=1，顯效0.5≤SSRI<1.0，好轉(zhuǎn)0.2≤SSRI<0.5，無效SSRI<0.2。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，癥狀積分下降指數(shù)比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，治愈率、總有效率之間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

90例患者中共86例最終完成治療和隨訪，治療組30例，對(duì)照A組27例（脫失3例），對(duì)照B組29例（脫失1例）。結(jié)果如下。

2.1治療14 d療效情況比較

治療組治愈13例，顯效8例，好轉(zhuǎn)5例，無效4例，治愈率為43.33%，總有效率為86.67%；對(duì)照A組治愈4例，顯效12例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例，治愈率為14.81%，總有效率為85.19%；對(duì)照B組：治愈5例，顯效12例，好轉(zhuǎn)6例，無效6例，治愈率為17.24%，總有效率為79.31%。治療組14 d時(shí)治愈率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但三組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2治療28 d療效情況比較

治療組治愈24例，顯效3例，好轉(zhuǎn)2例，無效1例，治愈率為80.00%，總有效率為96.67%；對(duì)照A組治愈13例，顯效8例，好轉(zhuǎn)4例，無效2例，治愈率為48.15%，總有效率為92.59%；對(duì)照B組：治愈16例，顯效8例，好轉(zhuǎn)2例，無效3例，治愈率為55.17%，總有效率為89.67%。治療組28 d時(shí)治愈率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），而其有效率卻無明顯差異（P>0.05），見表1。

將患者治療14 d與28 d癥狀積分下降指數(shù)（SSRI）組成配對(duì)t檢驗(yàn)，治療組、對(duì)照A組和對(duì)照B組D14 與D28的治療效果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。治療組與對(duì)照A組和B組在D14、D28時(shí)治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

掌跖膿皰病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，局限于掌跖，在紅斑的基礎(chǔ)上周期性發(fā)生無菌性小膿皰。組織病理表現(xiàn)為表皮內(nèi)單房膿皰，皰液內(nèi)為中性粒細(xì)胞，少數(shù)單核細(xì)胞，免疫病理可見膿皰壁、角質(zhì)層、基底膜帶和血管壁內(nèi)有IgG、IgM、IgA 和C3沉積[3]。目前該病治療方法與銀屑病類似，以外用糖皮質(zhì)激素、維A酸、維生素D3衍生物為主，也可系統(tǒng)使用維A酸、免疫抑制劑及四環(huán)素類藥物[4-5]，但多采用聯(lián)合治療，如白芍總苷膠囊聯(lián)合雷公藤多甙片[6]或外用制劑聯(lián)合物理治療：308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏[7]、他克莫司聯(lián)合311 nm窄譜中波紫外線[8]等，皆取得了一定的療效。

派瑞松乳膏是一種治療皮膚病的復(fù)方制劑，其有效成分為1.0%硝酸益康唑和0.1%的曲安奈德。硝酸益康唑是咪唑衍生物，有廣譜抗菌作用，同時(shí)有較好的抗革蘭陽性細(xì)菌的作用；曲安奈德是一種中效糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、快速止癢的作用。因此該藥既有抗炎、抗過敏的作用，同時(shí)又有抗細(xì)菌及真菌的活性[9]，適用于手、足等易發(fā)真菌感染的部位。該藥物及類似復(fù)方糖皮質(zhì)激素外用制劑常用于治療掌跖膿皰病[10-12]。

雷公藤多苷是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物，為我國(guó)首先研究利用的抗炎免疫調(diào)節(jié)中草藥，有“中草藥激素”之稱。藥理研究證明，雷公藤具有抗炎、免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用，已廣泛應(yīng)用于治療皮膚科銀屑病、慢性蕁麻疹、結(jié)節(jié)性紅斑、扁平苔蘚、天皰瘡等[13]。有研究證明，雷公藤多苷片治療掌跖膿皰病起效快，治療4周后療效高于白芍總苷[14]，雷公藤多苷片可通過調(diào)整趨化因子受體CXCR3、CCR4等水平改變細(xì)胞因子的分泌來實(shí)現(xiàn)治療掌跖膿皰病[15]。

本試驗(yàn)中應(yīng)用雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松治療掌跖膿皰病4周后痊愈率達(dá)到80.00%，而對(duì)照A組和B組的痊愈率分別為48.15%和55.17%，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。戴維維等[14]研究中提示應(yīng)用雷公藤多苷片（對(duì)照組）出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、肝功能異常等不良反應(yīng)，分析其原因可能與口服60 mg/d長(zhǎng)達(dá)8周有關(guān)，但其不良反應(yīng)發(fā)生率與白芍總苷（治療組）無顯著差異。本研究中治療組和對(duì)照A組雖有個(gè)別患者出現(xiàn)口干、肝功異常，但在減量后（通常在D14）基本恢復(fù)正常，未予特殊處理，提示在使用過程中應(yīng)注意其不良反應(yīng)的發(fā)生，并根據(jù)病情適時(shí)調(diào)整口服劑量，避免、減輕其發(fā)生率及嚴(yán)重性。

綜合本試驗(yàn)數(shù)據(jù)，雷公藤多苷片聯(lián)合派瑞松治療掌跖膿皰病安全有效，值得臨床醫(yī)生選用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王剛，高天文，劉玉峰.膿皰型銀屑病76例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志，2004，（12）：717-720.

[2] 劉園園，張春敏.掌跖膿皰病發(fā)病的相關(guān)因素研究進(jìn)展[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志，2013，39（4）：258-259.

[3] 趙辯.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：858-860.

[4] 周書祥.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療掌跖膿皰病42例臨床療效觀察[J].皮膚病與性病，2017，39（2）：138-139.

[5] 孫婷，晏洪波，吳寧.卡泊三醇聯(lián)合窄譜紫外線治療掌跖膿皰病療效觀察[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2014， 35（3）：474-476.

[6] 姜洪起，齊欣，于延.白芍總苷膠囊聯(lián)合雷公藤多甙片治療掌跖膿皰病32例臨床觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2013，27（9）：968-969.

[7] 胡志幫，張莉，向光.308 nm準(zhǔn)分子光聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病療效分析[J].臨床皮膚科雜志，2014，（7）：523-525.

[8] 王學(xué)紅，薛欣欣，董艷霞，等.他克莫司聯(lián)合311 nm窄譜中波紫外線治療掌跖膿皰病療效與安全性分析[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，40（2）：97-99，106.

[9] 路雪艷，李鄰峰.派瑞松乳膏在中國(guó)10年臨床研究回顧[J].臨床皮膚科雜志，2007，36（4）：268.

[10] 楊桂蘭，杜華，趙治華，等.NB-UVB聯(lián)合派瑞松乳膏治療掌跖膿皰病的療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2007， 23（8）：652-654.

[11] 高瑞嶺，吳海建，王力.卡泊三醇軟膏聯(lián)合復(fù)方氟米松軟膏治療掌跖膿皰病療效觀察[J].河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2013，29（3）：81-88.

[12] 李玉湘，傅強(qiáng)，張秀春，等.復(fù)方氟米松乳膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療掌跖膿皰病63例臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2013，（4）：257-258.

[13] 姚驥如，孫瑩，羅順葵，等.雷公藤多苷片的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（3）：179-182.

[14] 戴維維，高麗娟，劉楠，等.掌跖膿皰病發(fā)病因素及白芍總苷療效分析[J].中華皮膚科雜志，2014，47（6）：435-436.

[15] 徐曉光，張紅，顧軍.雷公藤多苷對(duì)自身免疫性甲狀腺炎大鼠模型外周血CXCR3、CCR4基因表達(dá)的影響[J].中華皮膚科雜志，2010，43（11）：792-795.

（收稿日期：2017-08-09）endprint