丙戊酸鈉負荷劑量與奧氮平治療雙相Ⅰ型躁狂發作的隨機對照研究

喻化++萬建國

[摘要]目的 探究丙戊酸鈉負荷劑量與奧氮平治療雙相Ⅰ型躁狂發作的效果及安全性。方法 選擇2015年1月～2016年10月我院接診的80例雙相障礙躁狂發作患者，隨機分為治療組和對照組，每組40例。對照組采用奧氮平進行治療，治療組采用丙戊酸鈉負荷劑量進行治療。比較兩組患者的治療效果。結果 治療組有效率為82.50%，對照組的有效率為77.50%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。治療后治療組Young躁狂評定量表（YMRS）、簡明精神病量表（BPRS）評分分別為（7.4±5.3）分和（8.8±3.5）分，與對照[（9.8±3.5）、（13.5±7.4）分]組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療組漢密爾頓抑郁評定量表（HAMD）評分[（4.5±1.7）分]低于對照組[（4.7±2.7）分]，差異無統計學意義（P>0.05）。治療組患者不良反應發生率為7.50%，對照組為25.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 采用丙戊酸鈉負荷劑量治療雙相Ⅰ型躁狂發作患者的效果與奧氮平相當，且患者不良反應較少，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞]丙戊酸鈉；奧氮平；雙相Ⅰ型躁狂；治療效果

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（a）-0039-03

Randomized controlled study of loading dose of Sodium Valproate and Olanzapine in treatment of bipolar Type Ⅰ disorder patients with manic episode

YU Hua WAN Jian-guo

No.1 Ward，Jiangxi Psychiatric Hospital，Jiangxi Province，Nanchang 330029，China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of loading dose of Sodium Valproate combined with Olanzapine in the treatment of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode.Methods Altogether 80 cases of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode who were treated in our hospital from January 2015 to October 2016 were randomly divided into treatment group and control group，with 40 cases in each group.Control group was treated with olanzapine；while，treatment group was treated with the loading dose of Sodium Valproate.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The effective rate of treatment group were 82.50% versus control group′s 77.50%，without statistically significant difference between the two groups （P>0.05）.The postoperative YMRS （Young Manic Rating Scale） and BPRS （Brief psychiatric Rating Scale） scores of treatment group were （7.4±5.3） and （8.8±3.5） score，compared with control group [（9.8±3.5），（13.5±7.4）scores]，with statistically significant difference （P<0.05）.The HAMD （Hamilton Rating Scale for Depression） score （4.5±1.7） of treatment group was lower than that of control group （4.7±2.7），without statistically significant difference （P>0.05）.The incidence of adverse reactions of treatment group was 7.50% versus control group′s 25.00%，with statistically significant difference between the two groups （P<0.05）.Conclusion The efficacy of application of the loading dose of Sodium Valproate is similar to that of Olanzapine in the treatment of bipolar type Ⅰ disorder patients with manic episode，which has less adverse reactions and is worthy of wide clinical use.

[Key words]Sodium valproate；Olanzapine；Bipolar type Ⅰ manic episode；Treatment outcomeendprint

雙相障礙不僅是符合狂躁或輕狂躁發癥狀學診斷標準，還是抑郁發作的一類高致性心境障礙[1]。根據美國《精神障礙診斷與統計手冊》4版診斷標準，將雙相障礙分為雙相Ⅰ型、雙相Ⅱ型、環形心境障礙、未特定的雙相障礙，其中雙相Ⅰ型臨床上所指在發作過程中包括≥1次躁狂發作的雙相障礙[2]。目前治療雙相障礙的藥物主要是奧氮平與丙戊酸鈉[3-4]。本文探討丙戊酸鈉負荷劑量與奧氮平治療雙相Ⅰ型躁狂發作的效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

在本院2015年1月～2016年10月收治的雙相障礙患者中選取80例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組男性25例，女性15例；年齡24～65歲，平均（44.35±2.92）歲；平均體重為（54.36±3.37）kg。對照組男性23例，女性17例；年齡24～66歲，平均（48.08±3.72）歲；平均體重為（55.36±2.37）kg。兩組具有可比性及本研究經本院醫學倫理委員會批準。入選要求：①符合《國際疾病與相關健康問題統計分類第10版》[5]雙相情感障礙的診斷標準，且患者出現急性躁狂癥狀；②基線訪談時YMRS[6]總分≥20分。排除標準：①孕婦及哺乳期婦女[7]；②臨床上認為有嚴重自殺風險者或患有其他精神病性障礙、酒精或藥物濫用、器質性精神障礙等疾病者[8]；③對奧氮平或丙戊酸鈉無法耐受者[9]。

1.2治療方法

對照組給予奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20010799）治療，初試服用劑量為10 mg/次，每天晚上口服，治療1周后增至20 mg/次的劑量，以5 mg/次劑量進行增減，連續進行4周的治療。治療組給予丙戊酸鈉（Sodium Valproate Tablets，沈陽格林制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21022462）治療，起始劑量開始時按5～10 mg/kg，1周后遞增，每日600～1200 mg分2～3次服，直至能控制發作為止。

1.3觀察指標及判定標準

療效評價指標：Young躁狂評定量表（YMRS）、簡明精神病量表（BPRS）和漢密爾頓抑郁評定量表（HAMD）[10]，包括總分變化情況以及有效率[11]，以減分率判定臨床療效，減分率≥80%為顯效，≥50%為有效，<49%為無效。記錄治療前后各項評分和藥物不良反應。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 20.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

治療4周末，治療組的有效率為82.50%；對照組的有效率為77.50%。兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.3125，P=0.5576）（表1）。

2.2兩組不同時間點臨床癥狀評分的比較

治療組第4周末YMRS評分為（7.4±5.3）分，BPRS評分為（8.8±3.5）分，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療組第4周末HAMD評分為（4.5±1.7）分，與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）（表2）。

與對照組第4周末比較，#P<0.05

2.3兩組不良反應發生情況的比較

治療組患者出現不良反應率與對照組比較，差異有統計學意義（χ2=4.5006，P=0.0339）（表3）。

3討論

近年來，雙相Ⅰ型躁狂癥狀已經有多種治療方法應用于臨床，而非典型抗精神病藥物較傳統抗精神藥物具有不良反應輕的優點，并且效果較為理想[12]。丙戊酸鈉是一種不含氮的光譜抗癲癇藥，對患者出現的各種癲癇如肌陣攣性癲癇、混合型癲癇均有效。同時，丙戊酸鈉還可作用于運動障礙以及精神分裂癥等患者。但丙戊酸鈉在治療雙相障礙躁狂發作時采用滴定療法存在起效慢的問題，容易導致患者出現如腹瀉、消化不良及惡心嘔吐等不良反應，嚴重者會出現胰腺炎及急性肝壞死，且會帶來臨床風險[13]。

奧氮平作為非典型抗精神病藥物，目前已被批準用于雙相情感障礙急性躁狂發作的治療[14]。奧氮平可以有選擇性的阻斷邊緣系統通路D2-R的阻斷性弱，含有中毒抗組胺H1受體、輕度抗腎上腺素受體，具有鎮靜、抗躁狂效應，能夠中斷雙相情感障礙患者的躁狂-抑郁交替發作，因此可以作為治療雙相障礙的一線藥物[15-16]。

本研究結果提示，丙戊酸鈉負荷劑量與奧氮平治療雙相障礙患者的效果沒有較大的差異。但治療第4周末，治療組與對照組YMRS和BPRS評分在開始治療后出現下降的趨勢，其中治療組YMRS評分為（7.4±5.3）分，BPRS評分為（8.8±3.5）分，均明顯低于對照組治療后的各項評分，差異有統計學意義（P<0.05）。提示丙戊酸鈉負荷劑量能有效、迅速地控制病情，較好地控制患者的臨床癥狀。兩組常見的不良反應包括惡心嘔吐、便秘、轉氨酶增高和心電圖異常等，但都沒有出現死亡以及其他嚴重不良事件。治療組不良反應發生率為7.50%，對照組為25.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。這些不良反應常發于患者用藥初期，通過一般性的對癥處理或停藥后均消失。

綜上所述，采用丙戊酸鈉負荷劑量治療雙相障礙躁狂發作的效果和奧氮平治療效果沒有太大差異，且治療中不良反應較少，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2017-05-17 本文編輯：崔建中）endprint