沉默信息調控因子1通路介導補骨脂酚抑制脂多糖誘導的乳鼠心肌細胞炎癥反應及凋亡

秦志剛，徐學增，譚延振，趙達君，楊 陽，易 蔚，金振曉，易定華

·基礎研究·

沉默信息調控因子1通路介導補骨脂酚抑制脂多糖誘導的乳鼠心肌細胞炎癥反應及凋亡

秦志剛，徐學增，譚延振，趙達君，楊 陽，易 蔚，金振曉，易定華

目的研究補骨脂酚(BAK)對脂多糖(LPS)誘導的SD乳鼠心肌細胞炎癥反應模型的作用及其分子機制。方法SD乳鼠心肌細胞經1 μM、5 μM或10 μM的BAK孵育4 h后，再用LPS(100 ng/ml)孵育12 h，造成炎性心肌細胞損傷。用CCK8法檢測心肌細胞活力，TUNEL法檢測心肌細胞凋亡水平。ELISA法檢測培養基中炎性因子TNF-α和IL-1水平，Western-blot法檢測SIRT1、Bax和Bcl-2的表達水平。使用沉默信息調控因子1(SIRT1)阻斷劑EX527觀察SIRT1信號通路在這一過程中的作用。結果LPS處理可以誘導心肌細胞炎性因子腫瘤壞死因子-α和白介素-1釋放(P<0.05 vs control組)，降低心肌細胞活力并促進其凋亡。蛋白水平抑制SIRT1表達，Bcl2下調，Bax上調(P<0.05 vs control組)。1 μM、5 μM和10 μM的BAK預孵育可濃度依賴性地抑制炎性因子釋放、改善心肌細胞活力、上調SIRT1表達，提高Bcl2并降低Bax表達，抑制心肌細胞凋亡。SIRT1阻斷劑EX527可顯著抑制上述抗炎及抗凋亡作用。結論BAK通過激活SIRT1信號通路，減輕LPS誘導的大鼠心肌細胞炎癥反應。

補骨脂酚；心肌炎癥損傷；沉默信息調控因子1

膿毒血癥是住院患者死亡的重要原因，往往由急性感染引起，伴隨著細菌胞壁脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)的釋放入血，誘導全身炎癥反應以及多器官損傷[1]。其中，心臟功能損傷是膿毒血癥的典型癥狀且與死亡率密切相關[2]，其主要損傷機制為LPS誘導心肌細胞產生大量炎性因子，募集炎癥細胞浸潤、損傷心肌組織。研究表明，膿毒血癥極易誘導爆發性心肌炎，目前尚無有效的藥物治療辦法[3]，其發生心臟功能障礙的膿毒血癥患者死亡率為70%～90%[4]，而不伴有心功能障礙的患者死亡率僅為20%。因此，抑制炎癥，保護患者心臟功能成為膿毒血癥患者治療過程中的關鍵點。

補骨脂酚(bakuchiol，BAK)是豆科植物補骨脂果實中提取的單萜化合物，具有廣泛的藥理活性。……