慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA載量與血清e抗原的關系研究

祝家文

摘要：目的 分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA載量與血清e抗原（HBeAg）的關系。方法 選擇我院于2013年1月～2016年1月收治的90例慢性初治乙型肝炎患者作為研究對象，采用時間分辨熒光儀檢測患者血清HBeAg水平；采用熒光定量PCR法檢測HBV-DNA載量。分析HBV-DNA載量與血清HBeAg的關系。結果 90例患者經血清HBeAg檢測后，62例為陽性，陽性率為68.89%，28例檢測結果呈陰性，陰性率為31.11%。血清HBeAg陰性者HBV-DNA載量對數值明顯低于陽性者，差異顯著（P<0.05）；根據HBV-DNA載量檢測結果將所有患者分成4組，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，差異顯著（P<0.05）。結論 HBV-DNA載量會隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現出增加的趨勢，HBeAg水平可作為評估乙型肝炎患者HBV-DNA載量的指標。

關鍵詞：慢性乙型肝炎；HBV-DNA載量；血清HBeAg

中圖分類號：R512.62；R446.6 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）17-0175-02 Study on the Relationship between Hepatitis B Virus DNA Load and Serum e Antigen in Patients with Chronic Hepatitis B

ZHU Jia-wen

（Department of Laboratory Medicine，Maternal and Child Health Hospital，Xianning 437000，Hubei，China）

Abstract：Objective To analyze the relationship between hepatitis B virus（HBV）DNA load and serum e antigen（HBeAg）in patients with chronic hepatitis B.Methods 90 patients with chronic hepatitis B treated in our hospital from January 2013 to January 2016 were selected as the subjects，the level of serum HBeAg was detected by time resolved fluorescence spectrometer，and the amount of HBV-DNA was detected by fluorescent quantitative PCR.The relationship between HBV-DNA load and serum HBeAg was analyzed.Results 90 cases of patients with the serum HBeAg detection，62 cases were positive， the positive rate was 68.89%，28 cases of the test results were negative，the negative rate of 31.11%.The HBV-DNA load of serum negative HBeAg was significantly lower than that of positive（P<0.05）；according to HBV-DNA load test results of all patients were divided into four groups，HBV-DNA load Ⅰ group<Ⅱ group<Ⅲ group<Ⅳ group，the difference was significant（P<0.05）.Conclusion The HBV-DNA load will gradually increase with the increase of serum HBeAg level，and the HBeAg level can be used as an indicator of HBV-DNA load in hepatitis B patients.

Key words：Chronic hepatitis B；HBV-DNA load；Serum HBeAg

慢性乙型肝炎是一種嚴重危害人類健康的傳染性疾病，由感染乙型肝炎病毒而造成肝細胞炎癥與壞死，生化指標出現異常、組織學發生改變并持續時間超過半年以上，若患者不明詳細的發病時間，但常有腹脹、乏力及肝區疼痛等表現時均可判定為慢性肝炎[1]。據研究顯示，慢性乙型肝炎患者體內HBV-DNA載量與血清HBeAg水平具有密切的關聯性[2]。但有學者指出，慢性乙型肝炎患者體內血清HBeAg的消失并不代表疾病的康復，或者說是HBV已停止復制[3]。故慢性乙型肝炎患者體內HBV-DNA載量與血清HBeAg的關系仍需要進一步研究、證實。鑒于此，本研究進一步分析慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）DNA載量與血清e抗原（HBeAg）的關系。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2016年1月于我院治療的90例慢性初治乙型肝炎患者作為研究對象，其中男57例，女33例；年齡20～71歲，平均年齡（43.29±9.56）歲。納入標準：①所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015更新版）[4]中的診斷標準；②HBsAg陽性時間超過6個月；③非肝癌患者或伴發自身免疫性疾病者；④6個月內未使用過抗病毒或護肝降酶藥物；⑤患者均知情且自愿參與。endprint

1.2方法

采用時間分辨熒光儀檢測患者血清HBeAg水平，試劑為蘇州新波生物技術有限公司產品；采用熒光定量PCR法檢測HBV-DNA載量，PCR儀為羅氏公司的產品，型號為LC480，試劑盒為上海科華生物工程股份有限公司產品。

1.3觀察指標

HBV-DNA載量以對數值顯示，500 copies/ml為檢測下限，低于此下限即為陰性，同時根據HBV-DNA載量檢測結果將所有患者分成4組。

1.4統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1血清HBeAg檢測結果

90例患者經血清HBeAg檢測后，62例為陽性，陽性率為68.89%；28例檢測結果呈陰性，陰性率為31.11%。血清HBeAg陽性者HBV-DNA載量對數值為（6.76±1.24），陰性者為（5.31±1.19），陰性者HBV-DNA載量對數值明顯低于陽性者，差異顯著（t=5.199，P<0.05）。

2.2血清HBeAg陽性水平與HBV-DNA載量關系

4組HBV-DNA載量相比，差異顯著（P<0.05）。兩兩比較，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，差異顯著（P<0.05）

3 討論

慢性乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）引起的，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是本病的主要傳染源，HBV可通過母嬰、血和血液制品、破損的皮膚黏膜及性接觸傳播[5-6]。感染HBV后，由于受病毒因素、宿主因素、環境因素等影響，會出現不同的結局和臨床類型。血清HBeAg是乙肝病毒急性感染的早期標志，它的檢出可作為DNA多聚酶和環狀DNA分子存在的標志，表示肝細胞有進行性損害和高度傳染性[7-8]。

血清HBeAg屬于一種非結構性蛋白，患者感染HBV病毒時，HBeAg可直接在肝細胞的內質網中合成同時被分泌出肝細胞，故血清HBeAg可作為間接反映HBV復制水平的參考標準[9-10]。但也有學者指出，HBeAg的檢出與HBV-DNA載量之間存在較大差異，如HBeAg的結果呈陰性，而HBV-DNA載量卻呈現高載量狀態[11-12]。

本研究結果臨床經驗及相關文獻報道總結出以下幾點原因：①病毒變異，HBV-DNA檢測受到影響；②HBV-DNA復制過程中HBeAg的表達方式出現改變；③HBV基因變異，使HBeAg檢測時呈陰性狀態，但不影響HBV-DNA合成；④患者的血清e抗原轉換，但病毒仍處于低水平的復制狀態；⑤DNA的半衰期要短于蛋白質，使患者經抗治療或已進入非活動期時，HBV-DNA被抑制或含量低于檢測下限。臨床診斷時會將慢性乙型肝炎患者分為HBeAg陽性或陰性慢性乙型肝炎兩種，其中HBeAg陰性的乙型肝炎患者日益增多[13-14]。本研究結果顯示，90例患者經血清HBeAg檢測后，HBeAg的陽性率68.89%，陰性率為31.11%。可能是因我國HBV感染多發于青少年時期，之后隨著長時間推移而發生自然變異所致。本研究還顯示，根據HBV-DNA載量檢測結果將所有患者分成4組，HBV-DNA載量Ⅰ組<Ⅱ組<Ⅲ組<Ⅳ組，即HBV-DNA載量會隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現出增加的趨勢。由此可見，HBeAg水平能夠反映出HBV-DNA的復制水平。

綜上所述，HBV-DNA載量會隨著血清HBeAg水平的升高而逐漸呈現出增加的趨勢，HBeAg水平可作為評估乙型肝炎患者HBV-DNA載量的指標。

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編輯/張建婷endprint