影響系統性紅斑狼瘡合并妊娠患者妊娠結局的相關因素分析

趙 婧，程世杰

(山東省菏澤市第二人民醫院婦產科，山東 菏澤 274000)

影響系統性紅斑狼瘡合并妊娠患者妊娠結局的相關因素分析

趙 婧，程世杰

(山東省菏澤市第二人民醫院婦產科，山東 菏澤 274000)

目的 探討并分析系統性紅斑狼瘡(SLE)合并妊娠患者妊娠結局的相關影響因素。方法 選取山東省菏澤市第二人民醫院婦產科于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，根據患者妊娠成功并分娩活嬰與否分為成功妊娠組和失敗妊娠組兩組。觀察并采集兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/ SSA 抗體陽性率、抗心磷脂抗體(aCL)陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/ SSB 抗體陽性率等的資料，進行統計分析。結果 患者的SLE持續時間、年齡與患者不良妊娠結局無明顯關聯，差異不具有統計學意義(χ2值分別為1.344、2.413，均P>0.05)，孕周與患者不良妊娠結局有一定關聯，失敗妊娠組患者孕周少于成功妊娠組，差異有統計學意義(χ2=5.782，P=0.035)。兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、抗 Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB 抗體陽性率進行統計分析，差異比較不具有統計學意義(χ2值分別為2.18、2.23、1.87、2.14、2.33，均P>0.05)，失敗妊娠組狼瘡性腎炎、抗aCL陽性、狼瘡復發發生率均顯著高于成功妊娠組(χ2值分別為4.45、8.36、5.16，均P<0.05)。Logistic回歸分析果顯示患者不良妊娠結局的相關重要影響因素包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統計學意義(OR值分別為1.15、1.38、1.20、1.33、1.19、1.48、1.24、1.23，均P<0.05)。結論 患者不良妊娠結局的相關重要影響因素包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率；故此，為減少或避免SLE 合并妊娠患者發生不良妊娠結局，產科和風濕病專家共同處理患者，在患者孕期和產后監測相關免疫指標，對患者的妊娠進行有計劃的管理，從而使患者妊娠結局得到有效改善。

紅斑狼瘡；系統性；妊娠結局；妊娠

紅斑狼瘡(lupus erythematosus，LE)是一種自身免疫結締組織疾病，主要分為系統性紅斑狼瘡(systimatic lupus erythematosus，SLE)、新生兒紅斑狼瘡(newborn lupus erythematosus，NLE)、深在性紅斑狼瘡(lupus erythematosus profundus，LEP)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(subacute cutaneous lupus erythematosus，SCLE)、藥物性紅斑狼瘡(drug-induced lupus，DIL)、盤狀紅斑狼瘡(discoid lupus erythematosus，DLE)等亞型[1-3]。其中SLE好發于青年生育女性，年齡分布為15～45歲[4]。SLE患者常常出現發熱，伴有其他臨床表現，包括皮膚與粘膜表現、肌肉與關節表現、腎臟損害、神經系統損害、血液系統表現、肺部表現、心臟表現、消化系統表現等[5-6]。該病對妊娠期婦女以及嬰兒威脅大。SLE合并妊娠患者可能有胎膜早破、流產、子癇、早產、宮內發育遲緩、新生兒狼瘡及死產等妊娠結局[7-8]。故此，為探討并分析SLE合并妊娠患者妊娠結局的相關影響因素，選取我院于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，對患者相關免疫指標進行檢測并比較，現研究結果如下。

1資料與方法

1.1研究對象

選取山東省菏澤市第二人民醫院婦產科于2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，年齡21～36歲，平均年齡27.3±6.4歲，SLE持續時間3～18年，平均9.8±7.6年；其中6例患者發病于妊娠時，94例發病于妊娠前；根據患者妊娠成功并分娩活嬰與否分為成功妊娠組和失敗妊娠組兩組。成功妊娠組68例，年齡20～35歲，平均年齡25.4±7.3歲，SLE持續時間2～17年，平均SLE持續時間(8.7±6.8)年，平均孕周SLE持續時間(37.0±2.6)周；失敗妊娠組32例，年齡20～29歲，平均年齡23.1±5.3歲，SLE持續時間2～18年，平均SLE持續時間(9.7±6.8)年，平均孕周平均SLE持續時間(17.0±2.8)周。所有入選患者均符合美國風濕病協會(American College of Rheumatology，ACR)的診斷標準，且此研究經我院倫理協會批準，患者自愿簽署知情同意書，患者完全知情。

1.2免疫指標觀察

觀察并采集兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA抗體(Anti-SSA/Ro autoantibodies)陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗單鏈結合蛋白(single strand binding protein，La/SSB)抗體陽性率等的資料，進行統計分析。

1.3統計學方法

2結果

2.1患者一般資料比較

患者的SLE持續時間、年齡與患者不良妊娠結局無明顯關聯，差異不具有統計學意義(χ2值分別為1.344、2.413，均P>0.05)，孕周與患者不良妊娠結局有一定關聯，失敗妊娠組患者孕周少于成功妊娠組，差異有統計學意義(χ2=5.782，P=0.035)。

2.2患者免疫指標比較

對兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、抗 Ro/SSA抗體陽性率、抗La/SSB 抗體陽性率進行統計分析，兩組間差異比較不具有統計學意義(均P>0.05)，失敗妊娠組狼瘡性腎炎、抗aCL陽性、狼瘡復發發生率均顯著高于成功妊娠組(均P<0.05)，見表1。

表1 比較患者免疫指標[n(%)]

2.3患者不良妊娠結局多因素分析

因變量為患者妊娠結局(流產)，自變量為兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，采用Logistic回歸分析。結果顯示患者不良妊娠結局的相關重要影響因素包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 患者不良妊娠結局多因素分析

3討論

3.1系統性紅斑狼瘡的研究背景

SLE是一種典型自身免疫結締組織疾病，其早期預警可見多系統受累以及自身免疫證據[9]。SLE的臨床表現復雜多樣，多見反復不明原因發熱、反復發作或多發的關節炎和關節痛、反復發作或持續性的心包炎和胸膜炎、不明原因的皮疹、腎臟疾病或不明原因的蛋白尿、溶血性貧血或血小板減少性紫癜、反復自然流產、抗生素治療不能治愈的肺炎等。目前對該病的治療主要為抗生素長期治療，特殊療法為血漿置換，但需根據患者具體情況進行治療[10]。SLE對妊娠患者的危害極大，故此，為探討并分析系統性紅斑狼瘡(SLE)合并妊娠患者妊娠結局的相關影響因素，選取我院2006年2月至2015年2月期間收治的SLE合并妊娠患者100例，對患者相關免疫指標進行檢測并比較。

3.2系統性紅斑狼瘡合并妊娠患者妊娠結局的相關因素

100例SLE合并妊娠患者的持續時間、年齡與不良妊娠結局無明顯關聯，患者的分娩孕周與患者不良妊娠結局有一定關聯，失敗妊娠組患者分娩孕周少于成功妊娠組，與以往研究結果類似[11]。對兩組患者的雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、抗 Ro/ SSA 抗體陽性率、抗 La/ SSB 抗體陽性率進行統計分析，兩組間差異比較均不具有統計學意義；兩組患者的狼瘡復發率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率對不良妊娠結局有一定影響，失敗妊娠組的指標數值均大于成功妊娠組，差異有統計學意義；與既往結果基本類似[12]，但由于研究樣本研究數不同有一定差異。患者不良妊娠結局的相關重要影響因素包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率，差異有統計學意義。由結果提示可得：SLE合并妊娠患者的妊娠不良結局可由免疫指標預見，包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗La/SSB 抗體陽性率。結果與葉華等成果類似[12]。

綜上所述，SLE合并妊娠患者妊娠時，會引發諸多不良結局，包括早產、體質量低下嬰兒、妊娠丟失，還會對母體病情推進，造成一系列并發癥發生，如肺動脈高壓、狼瘡性腦病等，危及母體以及嬰兒生命。患者不良妊娠結局的相關重要影響因素包括雷諾現象發生率、高血壓發生率、低補體C3及C4發生率、狼瘡復發率、抗 Ro/SSA 抗體陽性率、抗aCL陽性率、狼瘡性腎炎發生率、抗 La/SSB 抗體陽性率；故此，為減少或避免SLE 合并妊娠患者發生不良妊娠結局，產科和風濕病專家共同處理患者，在患者孕期和產后監測相關免疫指標，對患者的妊娠進行有計劃的管理，從而使患者妊娠結局得到有效改善。

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[專業責任編輯：韓 蓁]

Related factors affecting pregnancy outcomes in pregnant patients complicating with systemic lupus erythematosus

ZHAO Jing, CHENG Shi-jie

(DepartmentofObstetricsandGynecology,HezeSecondPeople’sHospitalofShandongProvince,ShandongHeze274000,China)

Objective To investigate and analyze the related factors of pregnancy outcomes in pregnant patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Altogether 100 pregnant patients with SLE admitted in department of obstetrics and gynecology in Heze Second People’s Hospital of Shandong Province from February 2006 to February 2015 were selected and divided into successful pregnancy group and failed pregnancy group according to whether patients had successful pregnancy and live birth or not. Incidences of Raynaud’s phenomenon, hypertension and low complement C3 and C4, SLE recurrence rate, positive rate of anti-Ro/SSA antibody and anticardiolipin antibody (aCL), incidence of lupus nephritis, positive rate of anti single strand binding protein (anti La/SSB antibody) in two groups were observed and collected for analysis. Results There was no significant correlation between duration of SLE, age of patients and adverse pregnancy outcomes, and the difference was not statistically significant (χ2value was 1.344 and 2.413, respectively, bothP>0.05). Gestational age was associated with adverse pregnancy outcomes, and gestational age of patients in failed pregnancy group was less than that in successful pregnancy group with significant difference (χ2=5.782,P=0.035). Incidences of Raynaud’s phenomenon, hypertension and low complement C3 and C4, positive rate of anti-Ro/SSA antibody and anti La/SSB antibody in two groups were statistically analyzed and differences had no statistical significance (χ2value was 2.18, 2.23, 1.87, 2.14 and 2.33, respectively, allP>0.05). Lupus nephritis incidence, anti aCL positive rate, SLE recurrence rate in failed pregnancy group were significantly higher than those in successful pregnancy group (χ2value was 4.45, 8.36 and 5.16, respectively, allP<0.05). Logistic regression analysis showed that important influencing factors related to adverse pregnancy outcomes of patients included incidence of Raynaud’s phenomenon, incidence of hypertension, low complement C3 and C4 incidence, recurrence of SLE, positive rate of anti Ro/SSA antibody, anti aCL positive rate, incidence of lupus nephritis, and positive rate of anti La/ SSB antibody, and differences were statistically significant (ORvalue was 1.15, 1.38, 1.20, 1.33, 1.19, 1.48, 1.24 and 1.23, respectively, allP<0.05). Conclusion Important influencing factors related to adverse pregnancy outcomes of patients include Raynaud’s phenomenon incidence, incidence of hypertension, low complement C3 and C4 incidence, recurrence of SLE, positive rates of anti Ro/SSA antibody and anti aCL antibody, incidence of lupus nephritis, and positive rate of anti La/SSB antibody. Therefore, in order to reduce or avoid the occurrence of adverse pregnancy outcomes in pregnant patients with SLE, patients should be treated under combined efforts of experts in obstetrics and rheumatism. Relevant immune indexes of patients should be monitored during pregnancy and after delivery. Patient’s pregnancy should be put under planned management, so that patient's pregnancy outcomes can be effectively improved.

lupus erythematosus; systemic; pregnancy outcomes; pregnancy

2017-03-03

趙 婧(1971—)，女，副主任醫師，主要從事妊娠合并癥的研究。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.08.027

R714.2

A

1673-5293(2017)08-0970-03