新型免疫腫瘤治療臨床研究現狀及應用前景

張世佳 任勝祥

人免疫系統可對抗腫瘤這一概念的形成最早可追溯至19世紀50年代,德國病理學家Rudolf Virchow首次觀察到人腫瘤組織中的免疫細胞浸潤.其后,美國外科醫生Coley首次采用在腫瘤軟組織中注射細菌的方法誘導免疫應答[1].近年來,隨著抗體制備等相關技術的成熟,免疫腫瘤(immuno-oncology, I-O)治療發展迅速,已經成為繼手術、放療、化療、靶向治療后癌癥的另一有效治療手段.尤其是明確了導致T細胞免疫反應抑制的"免疫檢查點"機制后,已有多個免疫檢查點相關藥物獲美國食品和藥品監督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批準用于多種惡性腫瘤的治療[2].隨著對腫瘤免疫機制的進一步明確,越來越多抑制和活化通路上的關鍵位點受到關注,研究者對針對這些位點的藥物進行了大量的臨床前和臨床研究.本文就下一代免疫腫瘤治療相關研究進行概述和展望如下.

1 腫瘤免疫機制和I-O治療的基礎

1.1 腫瘤免疫機制 2013年,Chen和Mellman[3]提出"腫瘤-免疫循環"的概念,即抗腫瘤免疫反應有效殺傷腫瘤細胞,需要經歷數個步驟:①腫瘤形成后生成新抗原,釋放入機體后被樹突狀細胞(dendritic cell, DC)捕獲;②DC將捕獲的抗原遞呈至T細胞;③效應T細胞激活,產生對抗癌癥抗原的特異性免疫反應(在這一階段確定免疫反應的性質,效應T細胞和調節T細胞的比例是最終結局的重要預測因素);④活化的效應T細胞遷移至腫瘤床;⑤活化的效應T細胞在腫瘤床浸潤;⑥效應T細胞特異性識別并與腫瘤細胞結合(通過同源抗體與組織相容性……