Hippo信號(hào)通路在肺癌中的研究進(jìn)展

劉悅超 邢影 蔡莉

肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,據(jù)世界衛(wèi)生組織稱(chēng),肺癌已成為當(dāng)前全世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的癌癥,每年能導(dǎo)致約160萬(wàn)人死亡,肺癌主要起源于支氣管粘膜上皮,其中約85%為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其余為小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)[1].雖然當(dāng)今醫(yī)療技術(shù)水平不斷提高,肺癌的總體預(yù)后并無(wú)明顯改善,5年生存率仍低于15%,即使早期接受根治術(shù)的患者,仍然存在極高的復(fù)發(fā)幾率,因此為進(jìn)一步改善肺癌預(yù)后,迫切需要確定探索更多高效的治療靶點(diǎn)藥物[2].研究人員逐漸發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)通路出現(xiàn)在肺癌形成進(jìn)展過(guò)程中,本文旨在概括Hippo信號(hào)通路中核心效應(yīng)因子及其上下游靶點(diǎn)的異常表達(dá)對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖、自我更新及侵襲遷移所發(fā)揮的重要作用.

1 Hippo信號(hào)通路概述

Justice等[3]于1995年首次發(fā)表了果蠅中Warts(Wts)基因的相關(guān)研究結(jié)果,并提出該基因?qū)ζ鞴傩螤钆c大小具有調(diào)控作用,自此人們逐漸開(kāi)展對(duì)Hippo信號(hào)通路的實(shí)驗(yàn)研究.果蠅中,Hippo信號(hào)通路是一種阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制性信號(hào)通路,該通路的重要成員LATS及Wts可以調(diào)控細(xì)胞增殖、器官大小及穩(wěn)態(tài),逐漸人們對(duì)Hippo信號(hào)通路的功能和調(diào)控有了更深入的認(rèn)知.當(dāng)果蠅中Hippo信號(hào)通路激活時(shí),絲/蘇氨酸激酶使Hpo發(fā)生磷酸化,并與Sav、Mob形成復(fù)合物,使Mats進(jìn)一步磷酸化,并激活絲/蘇氨酸激酶Wts.活化的Wts發(fā)生磷酸化,同時(shí)使Yki磷酸化,并與細(xì)胞質(zhì)中14-3-3蛋白結(jié)合,最終導(dǎo)致磷酸化的Yki無(wú)法易位到細(xì)胞核中[4].因此,Hippo信號(hào)通路能夠抑制Yki轉(zhuǎn)錄靶基因的表達(dá),從而……