腫瘤標志物作為肺癌兩種主要亞型[非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)]的鑒別手段,已經在肺癌患者中得到廣泛研究,進而改善了診斷和治療選擇[1-5].NSCLC占所有新發肺癌病例的80%左右,SCLC占20%左右.SCLC不同于NSCLC,其具有神經內分泌分化、較高腫瘤生長速度和較早轉移[6,7],因此需要采取不同的治療方法.在這兩種亞型中,NSCLC更有可能在早期被診斷,此時手術可以提供最好的治愈機會[8].SCLC的早期診斷非常少見,意味著手術并非常見治療手段,但其對放射治療和化療高度敏感[7].SCLC患者常復發,然而近年來,其5年生存率保持不變[9].初診時,肺癌亞型的鑒別診斷對于確保采取適當治療干預至關重要.
腫瘤活檢是肺癌組織學鑒別診斷的重要組成部分.然而,由于許多SCLC存在于粘膜下層,組織精確取樣可能存在困難,所以活檢無法幫助疾病早期發現[10].當被診斷為處于疾病局限期時,約20%的SCLC患者可以通過接受積極化學治療和放射治療實現長期生存率,而確診為晚期時,僅為5%[10].血漿或血清樣本中腫瘤標志物的分析較組織學鑒別診斷明顯更具優勢,包括發現早期SCLC的能力,以及提高生存率的機會.
神經元特異性烯醇化酶(NSE)和胃泌素釋放肽前體(ProGRP)已被證明是SCLC最有價值的腫瘤標志物[11,12].雖然長久以來,NSE作為被推薦的SCLC腫瘤標志物[13],在組織檢查中NSE也可以染色高達80% NSCLC組織,但僅20%-30% NSCLC患者的血清中NSE升高[14].此外,NSE敏感性較低,特別是對于病變局限于一側胸腔或同側縱隔的患者[15].由于NSE存在于血小……