BIM基因多態性對晚期肺腺癌一線EGFR-TKIs療效影響回顧性研究

錢坤 張毅 支修益

IPASS、OPITIMAL等試驗奠定了表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)在有EFGR突變的晚期非小細胞肺癌患者中的一線治療地位,在EGFR突變的人群中其有效率可達80%以上[1,2],但是仍然有20%左右的EGFR突變患者治療效果并不理想,表現為原發性耐藥或者無進展生存期(progression free survival, PFS)較短,許多研究[3,4]提示可能存在其他信號通路和基因位點影響TKI的療效.BCL-2蛋白家族是細胞凋亡進程中的重要調節蛋白,BIM基因作為 BCL-2家族成員之一,是參與細胞凋亡的重要介質.研究[5,6]發現東亞人群中BIM基因的2號內含子存在缺失多態性,導致患者會表達缺乏BH3結構域,即沒有促凋亡活性的BIM亞型,從而引起該類患者對EGFR-TKIs的原發耐藥或削弱TKIs的臨床療效.本研究通過對晚期肺腺癌患者的BIM多態性檢測,分析BIM多態性與EGFR-TKIs藥物療效相關性,并探索不同類型標本BIM檢測的相關性.

1 材料和方法

1.1 研究對象 本研究入選2013年2月-2014年11月間經宣武醫院胸外科診斷明確的IIIb期-IV期肺腺癌患者85例,其中男性30例,女性55例;年齡范圍35歲-82歲,中位年齡58歲;臨床分期IIIb期34例,IV期51例;有吸煙史29例,無吸煙史56例(表1).所有患者均于接受TKI藥物之前通過穿刺或者手術的方式取得病理組織.入選標準:①腫瘤-淋巴結-轉移(tumor-node-metastasis, TNM)分期為IIIb期-IV期的肺腺癌,有EGFR基因19和/或21外顯子敏感突變;②患者年齡18歲-80歲;③血液學、生化和器官功能:血紅蛋白≥100 g/L;中性粒細胞絕對計數≥2.0 X109/L;血小板計數≥100X109/L;總膽紅素≤1.5倍正常值上限;谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶≤2.5倍正常值上限;肌酐≤1.5倍正常值上限;且肌酐清除……