動(dòng)物水平的綠原酸通過Notch1信號(hào)通路調(diào)控非小細(xì)胞肺癌凋亡及機(jī)制研究

李維 劉旭 張國倩 張琳琳

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一,無論其發(fā)病率還是死亡率均居惡性腫瘤之首,已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類生命健康的常見疾病.非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是肺癌的一種,其患者數(shù)量為肺癌患者總數(shù)的80%以上[1].目前NSCLC的治療措施主要有手術(shù)、放療、化療及生物治療等,早期手術(shù)可以治愈NSCLC,但大部分NSCLC患者確診時(shí)已屬晚期,目前尚無治愈的根本療法.研究[2]表明,血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及Notch信號(hào)通路,對(duì)腫瘤的形成和發(fā)展具有重要作用.Notch信號(hào)通路高度保守,由Notch受體、Notch配體、CSL DNA結(jié)合蛋白(CBF-1, suppressor of hairless, Lag)、其他的效應(yīng)物和Notch的調(diào)節(jié)分子等組成.當(dāng)相鄰細(xì)胞的Notch受體、配體相互接觸時(shí),γ-分泌酶催化裂解形成Notch胞內(nèi)段,之后Notch胞內(nèi)段進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)結(jié)合并激活轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jk,調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子超級(jí)組成員Hes和Hey分子的轉(zhuǎn)錄,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、發(fā)育、增殖、凋亡等過程.Notch通路還與其他信號(hào)通路存在交叉調(diào)控,從而擴(kuò)大其生物調(diào)節(jié)作用[3].目前已有不少研究Notch通路與肺癌的關(guān)系[4,5],可是尚未形成一個(gè)明確的結(jié)論,而Notch通路生物學(xué)作用下的具體的機(jī)制更是十分缺乏,仍然有待進(jìn)一步研究.

近幾年來,中藥活性成分的抑癌作用得到了廣泛關(guān)注,在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方面的作用具有重要意義.綠原酸(chlorogenic acid, CGA)由奎尼酸(quinic acid, QA)與反式肉桂酸(trans cinnamic acidst-CA)縮合而成的酯類化合物家族,是多種中草藥中的一種活性成分,具有抗炎作用、抗病毒作用、降血脂和血糖作用、抗氧化作用、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等諸多生物學(xué)活性.已有研……