非小細(xì)胞肺癌PI3Kp110β高表達(dá)的臨床意義及機(jī)制

熊焰 曲琳琳 李東 王穎 李挺

肺癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均居惡性腫瘤首位。2012年，中國(guó)肺癌新發(fā)病例70.48萬(wàn)例，發(fā)病率為52.06/10萬(wàn)，占全部新發(fā)惡性腫瘤的19.65%；死亡病例56.94萬(wàn)例，死亡率為42.05/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的26.04%，其中，非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占全部肺癌病例的75%-85%[1]。

磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K）通路是細(xì)胞內(nèi)最重要的信號(hào)傳導(dǎo)通路之一，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化、運(yùn)動(dòng)等多項(xiàng)重要功能，其異常活化見(jiàn)于多種腫瘤[2]，在NSCLC的異常活化率高達(dá)50%-70%[3]，成為肺癌研究和治療的熱點(diǎn)[4]。PI3K蛋白作為PI3K通路的樞紐，其基因和蛋白水平的變化直接影響通路的功能狀態(tài)，與肺癌的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后以及多種受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs）抑制劑和PI3K抑制劑的療效密切相關(guān)[2]。因此，針對(duì)PI3K廣泛而深入的研究對(duì)評(píng)估肺癌患者預(yù)后、預(yù)測(cè)靶向治療反應(yīng)、研究耐藥機(jī)制均具有重要意義。

PI3K分為Class I、Class II和Class III三類，Class I又進(jìn)一步分為Class IA和Class IB兩亞類。其中與腫瘤關(guān)系最密切的是Class IA。Class IA為異源二聚體，由一個(gè)催化亞基和一個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成，催化亞基共有p110α、p110β和p110δ三種，調(diào)節(jié)亞基共有p85α、p85β、p55γ三種。催化亞基是PI3K的效應(yīng)器，其表達(dá)水平與PI3K的功能狀態(tài)密切相關(guān)。生理情況下，p110δ只在白細(xì)胞中表達(dá)，與淋巴造血系統(tǒng)腫瘤相關(guān)，p110α和p110β則在各種組織中廣泛表達(dá)，與多種實(shí)體腫瘤相關(guān)[5]。迄今為止，有關(guān)肺癌中p110α表達(dá)的研究非常有限，p110β表達(dá)的研究才剛剛起步。本課題組在檢測(cè)170例NSCLC組織p110β及PI3K通路其它蛋白表達(dá)的基礎(chǔ)上，研究p110β高表達(dá)與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系，在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，分析可能的機(jī)制和對(duì)信號(hào)通路的影響，進(jìn)而為預(yù)測(cè)NSCLC的預(yù)后，為靶向治療篩選患者，評(píng)估耐藥性提供理論參考。……