探析糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白在活動性潰瘍性結(jié)腸炎診斷中的意義

關(guān)小明　陳鍇

【摘要】 目的 探析糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白在判斷活動性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床診斷價值。方法 90例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對象， 根據(jù)黏膜活檢組織學(xué)檢查結(jié)合Sutherland DAI評分標(biāo)準分為潰瘍性結(jié)腸炎活動期組（A1組）和潰瘍性結(jié)腸炎緩解期組（A2組）， 各45例；同期選擇健康體檢者45例

作為A3組， 對A1、A2、A3組的糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果加以回顧性分析。結(jié)果 A1組

糞乳鐵蛋白為（387.71±16.35）μg/L， C反應(yīng)蛋白為（31.99±0.95）mg/L， A2組分別為（196.93±24.04）μg/L、（17.64±1.77）mg/L， A3組分別為（17.94±9.63）μg/L、（3.50±0.23）mg/L；A1組糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白高于A2組和A3組， A2組高于A3組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白對活動性潰瘍性結(jié)腸炎診斷的敏感度為99.7%， 特異度為99.0%。結(jié)論 糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白對活動性潰瘍性結(jié)腸炎的診斷值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 糞乳鐵蛋白；血清C反應(yīng)蛋白；潰瘍性結(jié)腸炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.19.002

Investigation on the significance of fecal lactoferrin and serum C reactive protein in the diagnosis of active ulcerative colitis GUAN Xiao-ming， CHEN Kai. Guangdong Province Foshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Foshan 528000， China

【Abstract】 Objective To explore and analyze the clinical value of fecal lactoferrin and serum C reactive protein in the diagnosis of active ulcerative colitis. Methods A total of 90 ulcerative colitis patients as study subjects were divided by histological examination of mucosa biopsy and Sutherland DAI scoring standard into ulcerative colitis active group （group A1）and ulcerative colitis remission group （group A2）， with 45 cases in each group. Concurrent 45 physical examination people were taken as group A3. Retrospective analysis were made on fecal lactoferrin and serum C reactive protein test results in group A1， A2 and A3. Results Group A1 had fecal lactoferrin as （387.71±16.35） μg/L， C reactive protein as （31.99±0.95） mg/L， which were respectively as （196.93±24.04） μg/L， （17.64±1.77） mg/L in group A2， and （17.94±9.63） μg/L， （3.50±0.23） mg/L in group A3. Group A1 had higher fecal lactoferrin and serum C reactive protein than group A2 and group A3， and group A2 was higher than group A3. Their difference had statistical significance （P<0.01）. The fecal lactoferrin and serum C reactive protein had sensitivity as 99.7% and specificity as 99% in diagnosis of active ulcerative colitis. Conclusion The diagnosis of active ulcerative colitis with fecal lactoferrin and serum C reactive protein is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Fecal lactoferrin； Serum C reactive protein； Ulcerative colitis

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）屬于炎癥性腸病范疇， 為一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎性疾病。既往在歐美國家常見， 近年來我國病例越來越多， 逐步成為我國消化系統(tǒng)常見病。目前對其診斷、治療效果評估、預(yù)測復(fù)發(fā)主要結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡和病理組織學(xué)進行綜合分析， 但內(nèi)鏡屬于侵入性檢查， 難以量化， 不方便隨時實現(xiàn)[1]。乳鐵蛋白（lactoferrin， LF）是一種與鐵結(jié)合的糖蛋白[2]， 相對分子質(zhì)量為80000[3]， 主要分布表達于中性粒細胞、上皮細胞以及各種組織和體液中[4]。因其具有耐熱性和抗蛋白酶活性， 可在腸腔及外界環(huán)境中長時間保持相對穩(wěn)定[5]， 同時其含量與中性粒細胞的數(shù)量相關(guān)[6]， 可作為評價疾病活動性、評估治療效果、預(yù)測復(fù)發(fā)的指標(biāo)[7]。本研究擬探析糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白對活動性潰瘍性結(jié)腸炎的診斷價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2014年5月～2017年1月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者90例作為研究對象。根據(jù)黏膜活檢組織學(xué)檢查結(jié)合Sutherland DAI評分標(biāo)準分為潰瘍性結(jié)腸炎活動期組（A1組）和潰瘍性結(jié)腸炎緩解期組（A2組）， 各45例。同期選擇健康體檢者45例作為A3組。A1組男30例， 女15例， 平均年齡（45.670±2.122）歲；根據(jù)改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型， 輕度14例， 中度26例， 重度5例。A2組男32例， 女13例， 平均年齡（44.160±2.235）歲。A3組男35例， 女10例， 平均年齡（44.582±2.072）歲。三組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準 潰瘍性結(jié)腸炎納入及排除標(biāo)準：①符合《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見， 2012》關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎的診斷以及黏膜活檢組織學(xué)檢查關(guān)于活動期及緩解期組織學(xué)的改變；②患者自愿參加本研究， 同意接受糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白檢測；③若有任一系統(tǒng)嚴重疾病或重要器官功能障礙、研究期間出現(xiàn)特異性感染及1個月

內(nèi)服用激素、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥均予以排除。

健康體檢人員納入及排除標(biāo)準：①自愿參加本研究， 同意接受糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白檢測；②若有任一系統(tǒng)嚴重疾病或重要器官功能障礙以及研究期間出現(xiàn)特異性感染及1個月內(nèi)服用激素、免疫抑制劑、非甾體抗炎藥均予以排除。

1. 3 黏膜活檢組織學(xué)檢查

1. 3. 1 活動期 ①固有膜內(nèi)彌漫性急慢性炎性細胞浸潤， 包括中性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞和嗜酸粒細胞等， 尤其是上皮細胞間中性粒細胞浸潤及隱窩炎， 乃至形成隱窩膿腫；②隱窩結(jié)構(gòu)改變：隱窩大小、形態(tài)不規(guī)則， 排列紊亂， 杯狀細胞減少等；③可見黏膜表面糜爛， 淺潰瘍形成和肉芽組織增生。

1. 3. 2 緩解期 ①黏膜糜爛或潰瘍愈合；②固有膜內(nèi)中性粒細胞浸潤減少或消失， 慢性炎性細胞浸潤減少；③隱窩結(jié)構(gòu)改變：隱窩結(jié)構(gòu)改變可加重， 如隱窩減少、萎縮， 可見潘氏細胞化生（結(jié)腸脾區(qū)以遠）。

1. 4 方法 三均檢測糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白。

1. 4. 1 糞乳鐵蛋白檢測 使用試劑盒采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：首先將糞便加入適量生理鹽水搗碎， 3000轉(zhuǎn)離心10 min取上清， 往預(yù)先包被樣本抗體的包被微孔中， 依次加入標(biāo)本、標(biāo)準品、HRP標(biāo)記的檢測抗體， 經(jīng)過溫育并徹底洗滌。用底物四甲基聯(lián)苯胺（TMB）顯色， TMB在過氧化物酶的催化下轉(zhuǎn)化成藍色， 并在酸的作用下轉(zhuǎn)化成最終的黃色。顏色的深淺和樣品中的樣本呈正相關(guān)， 用酶標(biāo)儀在450 nm波長下測定吸光度（OD值）， 計算樣品濃度。

1. 4. 2 血清C反應(yīng)蛋白 使用比濁法進行檢測。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組糞乳鐵蛋白以及血清C反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果比較

A1組糞乳鐵蛋白為（387.71±16.35）μg/L， C反應(yīng)蛋白為（31.99±

0.95）mg/L， A2組分別為（196.93±24.04）μg/L、（17.64±1.77）mg/L，

A3組分別為（17.94±9.63）μg/L、（3.50±0.23）mg/L；A1組糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白高于A2組和A3組， A2組高于A3組， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2. 2 糞乳鐵蛋白的受試者工作特征（ROC曲線）和血清C反應(yīng)蛋白的ROC曲線 根據(jù)各組糞乳鐵蛋白及血清C反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果繪制ROC曲線。其中糞乳鐵蛋白曲線下面積為0.889， 約登指數(shù)為407.375， 見圖1。血清C反應(yīng)蛋白曲線下面積為0.906， 約登指數(shù)為25.500。見圖2。

2. 3 糞乳鐵蛋白、血清C反應(yīng)蛋白的敏感性和特異性 糞乳鐵蛋白敏感度為90.2%， 特異度為94.3%， C反應(yīng)蛋白的敏感度為97.3%， 特異度為82.5%， 糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白敏感度為 99.7%， 特異度為99.0%。見表2。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎既往在歐美國家多見， 近年來我國患者越來越多， 具有慢性、遷延性、反復(fù)發(fā)作的特點， 內(nèi)鏡檢查聯(lián)合病理活檢是現(xiàn)階段評估腸道炎癥程度及活動性的金標(biāo)準[8， 9]。潰瘍性結(jié)腸炎在治療過程中， 針對患者出現(xiàn)的腹痛腹脹、大便次數(shù)增多、大便性狀改變、黏液血便等癥狀， 僅憑此很難判斷是否復(fù)發(fā)， 同時也較難評估治療后效果[10]。臨床上需要一種簡單、無創(chuàng)、敏感、經(jīng)濟、特異性強、易推廣的方法[11]。

除了傳統(tǒng)的血沉、血清C反應(yīng)蛋白與活動性潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)的非侵入性新型指標(biāo)在國內(nèi)外也研究較多， 如糞便鈣衛(wèi)蛋白、乳鐵蛋白、M2型丙酮酸激酶、S100A12、髓過氧化物酶、抗胰蛋白酶、α2巨球蛋白、細胞因子等[12-14]。但一些指標(biāo)或者因為單一指標(biāo)的特異度及敏感度不高， 或者因為技術(shù)問題難以在臨床上開展， 或者因為檢測費用高等原因不適合在臨床上推廣[15]。即使研究相對較多的糞乳鐵蛋白也尚缺乏統(tǒng)一的臨界值。而糞乳鐵蛋白聯(lián)合傳統(tǒng)的血清C反應(yīng)蛋白指標(biāo)有助于增加其特異度和敏感度， 在臨床上也方便實現(xiàn)， 有助于更可靠的判斷， 以期盡快進行治療以及治療效果不佳者盡快調(diào)整方案， 最終優(yōu)化潰瘍性結(jié)腸炎的治療[16]。

綜上所述， 糞乳鐵蛋白聯(lián)合血清C反應(yīng)蛋白對活動性潰瘍性結(jié)腸炎的診斷值得在臨床上推廣。

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[收稿日期：2017-03-15]