山東地區(qū)非小細(xì)胞肺癌分子靶向治療驅(qū)動(dòng)基因表達(dá)情況及臨床特征分析

喬秀麗 艾丹 梁洪陸 穆殿斌 郭其森

肺癌可分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）等，其中NSCLC約占80%-85%，傳統(tǒng)的化療和放療缺乏特異性，副作用較大，大約66%的NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期，總體預(yù)后較差。2004年-2006年，表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）基因作為新發(fā)現(xiàn)的NSCLC驅(qū)動(dòng)基因，引起全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域?qū)W者的關(guān)注[1,2]。隨著人類基因組學(xué)和蛋白組學(xué)突破性的進(jìn)步，目前在肺癌中發(fā)現(xiàn)10余種驅(qū)動(dòng)基因，這些驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)為肺癌的治療和生存期的延長(zhǎng)提供重要幫助。2014年《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南》除了繼續(xù)推薦對(duì)于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者進(jìn)行EGFR突變和間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）重排檢測(cè)外，更加強(qiáng)調(diào)治療初期的多重癌基因檢測(cè)。本研究通過檢測(cè)山東地區(qū)NSCLC患者的EGFR、棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白4-ALK（echinoderm microtubule-associated protein-ALK, EML4-ALK）、肉瘤致癌因子-受體酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1, receptor tyrosine kinase, ROS1）、鼠類肉瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS）基因表達(dá)情況，分析陽(yáng)性標(biāo)本的臨床病理特征，為篩選分子靶向治療特異人群提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料和方法

1.1 標(biāo)本來源 選取2014年1月-2016年5月期間山東省腫瘤醫(yī)院確診的NSCLC患者的石蠟標(biāo)本，完善臨床信息，包括：年齡、性別、病理類型、吸煙史等。所有標(biāo)本均為通過纖維支氣管鏡或計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography, CT）引導(dǎo)下肺腫瘤穿刺并病理檢測(cè)診斷為NSCLC病例標(biāo)本。

1.2 檢測(cè)方法 石蠟標(biāo)本RNA提取試劑盒和DNA提取試劑盒均為美國(guó)QIAGEN公司產(chǎn)品， EGFR基因29種突變檢測(cè)試劑盒（熒光探針PCR），EML4-ALK融合基因檢測(cè)試劑盒（熒光探針PCR)，ROS1融合基因檢測(cè)試劑盒（兩步RT-PCR法）、人類K-ras基因7種突變檢測(cè)試劑盒（熒光探針PCR）均采用廈門艾德生物醫(yī)藥科技有限公司產(chǎn)品，具體操作按照試劑盒說明書進(jìn)行。……