天然中藥單體及衍生物調控非小細胞肺癌自噬的研究新進展

相美亦 李瑞蕾 張志偉 宋鑫

原發性支氣管肺癌包括非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）和小細胞肺癌，NSCLC占肺癌總體的85%，發病率和病死率高居所有腫瘤首位。化療藥物嚴重的毒副反應、靶向治療藥物的高耐藥率以及腫瘤免疫耐受微環境給肺癌的治療帶來了諸多挑戰，亟待探索新型的抗癌療法[1]。2016年諾貝爾生理學或醫學獎關注于自噬的內在作用機理，進一步為理解自噬在癌癥中發揮的角色提供了理論依據[2]。并且新近的研究表明，作為天然藥物發揮抗癌作用的重要機制之一，自噬參與到NSCLC發生發展的病理進程中。

天然藥物較常規治療藥物具有更豐富的結構和生物活性，已逐漸成為抗癌藥物研發的一個巨大資源庫[3]。中醫經歷了幾千年的文化沉淀，對祖國天然產物藥用價值的研究已達到一定高度。近年來，隨著對中藥抗癌活性認識的不斷深入，中藥療法在NSCLC綜合治療中的臨床療效逐漸得到認可，尤其是通過調節自噬影響NSCLC癌細胞的活性及藥物敏感性，逐漸成為當前NSCLC用藥的研究熱點。但是，目前針對不同天然藥物調控NSCLC自噬活性的研究尚待完善，其發揮作用的潛在機制遠未闡明。因而，明確其自噬相關作用機理對新型抗NSCLC藥物的研發意義重大。本文通過總結自噬介導的天然藥物的抗癌作用機理，對眾多中藥單體及其衍生物治療NSCLC的內在作用機制進行系統綜述。

1 自噬與癌癥的發生

眾所周知，目前存在于哺乳動物體內的自噬主要包括巨自噬、微自噬和分子伴侶介導的自噬。……