室內(nèi)空氣污染、HIF-1α基因單核苷酸多態(tài)性與福建漢族肺癌易感性的關(guān)系

何斐 祁琪 李旭 肖仁棟 徐秋萍 熊為旻 劉志強(qiáng) 蔡琳

中國(guó)是世界肺癌大國(guó)，2012年全國(guó)數(shù)據(jù)[1]顯示每年新發(fā)肺癌病例70.5萬(wàn)，發(fā)病率36.28/10萬(wàn)人；死亡病例56.9萬(wàn)，死亡率28.81/10萬(wàn)人。肺癌已經(jīng)連續(xù)多年占據(jù)中國(guó)城市及農(nóng)村的惡性腫瘤發(fā)病和死亡首位。肺部腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中，血供無(wú)法滿(mǎn)足腫瘤新生血管供應(yīng)氧時(shí)，腫瘤細(xì)胞內(nèi)即出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，活化低氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α）識(shí)別并結(jié)合低氧反應(yīng)元件（hypoxia response element, HRE）的特殊DNA序列，誘導(dǎo)下游系列靶基因，促進(jìn)血管生成、細(xì)胞增殖及葡萄糖代謝、抑制細(xì)胞凋亡、促使肺部腫瘤惡性生長(zhǎng)[2]。近年來(lái)，HIF-1α在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用逐漸被人們認(rèn)識(shí)，研究[3,4]表明HIF-1α在肺癌組織的表達(dá)高于對(duì)照組織，并且與肺癌的惡化與轉(zhuǎn)移有關(guān)。但HIF-1α基因單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）與肺癌易感性的研究仍較少。因此，本研究選擇在福建漢族人群中探討HIF-1α基因多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)聯(lián)，為進(jìn)一步研究肺癌的發(fā)生、發(fā)展以及預(yù)防和治療提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 研究對(duì)象來(lái)自一項(xiàng)持續(xù)進(jìn)行的病例-對(duì)照研究[5]，選擇2006年1月-2012年12月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院和南京軍區(qū)福州總醫(yī)院的胸外科及呼吸內(nèi)科病理確診的漢族新發(fā)原發(fā)性肺癌患者1,096例，對(duì)照組來(lái)自同期前往醫(yī)院探訪患者的健康人群和社區(qū)健康人群1,110例，與病例組按性別、年齡（±2歲）進(jìn)行匹配。所有調(diào)查對(duì)象均在福建省居住10年以上并且可以清晰回答問(wèn)題者。研究經(jīng)過(guò)福建醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有面訪的調(diào)查對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。……