更昔洛韋聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎的臨床觀察

何強

[摘要]目的 觀察更昔洛韋聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎的效果。方法 選取2016年1月～2017年1月于我院確診的60例小兒病毒性腦炎患者，隨機分為觀察組和對照組，各30例。對照組采用常規更昔洛韋治療，觀察組在對照組的基礎上采用更昔洛韋與重組人干擾素聯合治療方式進行治療，比較兩組的效果。結果 觀察組的總有效率為96.7%，高于對照組的80.0%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組的發熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養不良、意識不清、EEG異常等不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 更昔洛韋聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎效果顯著，具有較高的臨床價值。

[關鍵詞]更昔洛韋聯合干擾素；小兒病毒性腦炎；臨床療效

[中圖分類號] R978.7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（c）-0072-03

Clinical observation of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis

HE Qiang

People′s Hospital of Lean County of Fuzhou City in Jiangxi Province，Lean 344300，China

[Abstract]Objective To observe the efficacy of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis.Methods All the 60 patients with pediatric viral encephalitis who were diagnosed in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.The control group was treated with conventional Ganciclovir，the observation group was treated with Ganciclovir combined with Recombinant Human Interferon on the basis of the control group.The efficacy was compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 96.7%，which was higher than 80.0% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of adverse reactions such as fever，headache，vomiting，anemia，malnutrition，confusion and abnormal EEG in the observation group was significantly lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Conclusion The effect of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of pediatric viral encephalitis is significant，which has a high clinical value.

[Key words]Ganciclovir combined with Interferon；Pediatric viral encephalitis；Clinical efficacy

小兒病毒性腦炎是指由病毒直接侵犯腦實質引起的原發性腦炎，全年均有可能發生病毒感染，因此也稱為散發性腦炎。常見的可引發腦炎的病毒為腸炎病毒、單純皰疹病毒（HSV）、黏液病毒等，主要臨床表現為腦實質性病變和患者顱內高壓癥狀的體征，如發熱、頭痛、嘔吐、癲癇發作，嚴重病例會出現昏迷現象。由于病毒侵犯范圍和發病位置的不同，導致病情不同，癥狀的形式也多樣化。部分生病的孩子表現出相關變化，如整天睡覺、頭腦不清、吵吵鬧鬧，或無意識，手腳癱瘓[1]；而且由于感染病毒的類型不同，臨床表現也有輕有重，預后不盡相同。對于輕度甚至危重病癥患者，進行及時治療和預后都會有所改善，如果患兒病危且未能及時入院治療，后果將極其嚴重，可導致死亡或遺留嚴重后遺癥，如癱瘓、精神發育遲滯、癲癇等。

兒童病毒性腦炎的發病率高，發病癥狀多樣，死亡率較高。引起急性病毒性腦炎的病毒包括HSV、柯薩奇病毒（CBV）、EB病毒、腮腺炎病毒及呼吸道病毒[2-5]。更昔洛韋聯合干擾素在患兒及時、早期的治療中有著較好的效果，可以有效防止病情發展，提高小兒病毒性腦炎的治療效果。本研究選擇更昔洛韋聯合干擾素治療小兒病毒性腦炎，對患者的并發癥、臨床療效以及心理狀況進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我院確診收治的60例小兒病毒性腦炎患者，均符合病毒性腦炎臨床診斷標準，排除合并其他嚴重急慢性疾病的患者，排除接受相關治療方案同時還會影響臨床指標的患者，排除肝、心、腎等重要臟器存在功能性問題的患者，排除由于其他原因無法完成治療方案的患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書?；純壕毙云鸩?，大部分有咳嗽、發熱、腹瀉等前驅感染史，有意識障礙32例，精神癥狀36例，嘔吐48例，頭痛44例，抽搐28例，病理征陽性48例，腦膜刺激征陽性20例；腦脊液常規、生化檢查符合病毒性感染的特點，16例抗CBV-IgM陽性，24例腦脊液抗HSV-IgM陽性，這40例患兒恢復期腦脊液中抗HSV-IgG、抗CBV-IgG滴度較急性期均有4倍以上增高，進行腦脊液HSV-PCR檢查有24例陽性。52例患兒頭顱CT呈腦炎改變，EEG呈彌漫性異常。

將入組患者以簡單隨機抽樣法平均分為對照組和觀察組，各30例。對照組中，男18例，女12例；年齡1～8歲，平均（4.48±1.66）歲；病程1～8 d，平均（3.27±0.79）d。觀察組中，男19例，女11例；年齡2～9歲，平均（3.97±1.78）歲；病程2～7 d，平均（3.36±0.81）d。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

臨床治療中使用的更昔洛韋劑量為5～10 mg/（kg·d），10 d為1個療程，用藥期間每周檢查血常規2次，發現骨髓抑制時將藥物減量直到停藥。除抗病毒藥外，常規給予脫水、利尿、激素等綜合治療。對照組給予更昔洛韋（天津藥業集團新鄭股份有限公司，國藥準字H20051048）5～10 mg/（kg·d）靜脈滴注，每12小時1次。治療組在對照組基礎上加用重組人干擾素α-1b（深圳科興生物工程有限公司，國藥準字S10960058），2歲以內5 μg/（kg·次），>2歲10 μg/（kg·次），肌內注射，每日1次，5 d后改為隔日1次。兩組給藥5～7 d，若無效適當延長至2～3周。

1.3觀察指標

統計兩組治療中的并發癥情況，包括發熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養不良、意識不清、EEG異常等。

根據臨床癥狀程度的改善效果，將臨床治愈標準分為以下四項標準：治愈，有效，無效。治愈：臨床癥狀及癥狀完全消失，神經系統檢查正常，EEG恢復正常；有效：臨床癥狀改善，病灶影響范圍明顯減少，EEG有所改善；無效：臨床癥狀未減輕或惡化，EEG無改善。總有效=治愈+有效。

1.4統計學分析

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的總有效率為96.7%，高于對照組的80.0%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組并發癥發生率的比較

觀察組的發熱、頭痛、嘔吐、貧血與營養不良、意識不清、EEG異常等不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

小兒病毒性腦炎是兒童在一定原因的損害性作用下，因病毒感染或自穩調節紊亂而引發的異常生命活動過程，是特定的異常病理情形，而且會影響兒童的腦部或是部分器官，一般會解釋為“身體病況”，而且伴隨著特定的癥狀及醫學征象[6]。機體對病因所引起的損害發生一系列抗損害反應，自穩調節的紊亂、損害和抗損害反應，表現為疾病過程中各種復雜的功能、代謝和形態結構的異常變化，而這些變化又可使機體各器官系統之間以及機體與外界環境之間的協調關系發生障礙，從而引起各種癥狀、體征和行為異常，特別是對環境適應能力和體力減弱甚至喪失[7]。疾病有致病原因，可能是由外在因素而造成，例如傳染病，也有可能是因為內在的功能不良而導致，例如自體免疫疾病，但疾病不一定是由單一因素引起。

引發小兒病毒性腦炎的HSV病毒是一種嗜神經DNA病毒，分為Ⅰ型和Ⅱ型，HSV或經嗅球和球束直接侵入腦葉，或口腔感染后病毒經三叉神經入腦引起腦炎[8]。絕大多數新生兒HSE系HZV-Ⅱ引起，通常是母親分娩時生殖道分泌物與胎兒接觸而感染。HSV-Ⅱ通常引起口腔和呼吸道原發性感染，持續2～3周，HSV-Ⅰ潛伏在三叉神經節，HSV-Ⅱ潛伏在骶神經節中，其潛伏在細胞的時期基本不進行遺傳表達，靶細胞表面不表達抗原或表達不被識別的抗原，因此，疫苗刺激機體產生的免疫對潛伏病毒不具備殺傷作用，同時HSV的潛伏與激活機制尚不明確[9]。

更昔洛韋在體內具有更加廣泛的強效抗病毒激酶，其進一步轉化為二磷酸和三磷酸鹽，后者競爭性抑制GTP與病毒DNA結合，并結合于病毒DNA的內部和末端位點，從而抑制DNA合成。靜脈輸注更昔洛韋5 mg/kg，歷時1 h，血藥峰值8.3 μg/ml，半衰期為2.9 h，全身清除率為36 ml/min，輸注后12 h血藥濃度<0.5 μg/ml。更昔洛韋低分子量，容易通過血-腦脊液屏障，但腦脊液中的劑量百分比仍不清楚。在單純病毒性腦炎小白鼠的動物研究中，更昔洛韋的功效比阿昔洛韋高10倍[10]。更昔洛韋對人類的毒性低，很少引起骨髓抑制。更昔洛韋抗病毒藥物具有高敏感性和特異性，起效快，副作用少，范圍廣，因此，病毒性腦炎，特別是小兒病毒腦炎臨床推薦使用更昔洛韋作為優選藥物治療。

干擾素是廣譜抗病毒藥物，不直接殺死或抑制病毒，作用原理為細胞表面受體產生細胞的抗病毒蛋白，從而抑制肝炎病毒B的復制，分為三種類型，α型（白細胞）、β型（成纖維細胞）、γ型（淋巴細胞），但也可以增加自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活性，從而開始免疫調節作用并改善抗-病毒功能。干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白（大多數糖蛋白），其是由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子，在相同的細胞類型、細胞生長和分化、免疫功能調節和另一種生物活性方面具有較強的抗病毒效果。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率為96.7%，明顯高于對照組的80.0%；觀察組治療后的并發癥發生率明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，更昔洛韋聯合干擾素療法治療小兒病毒性腦炎的效果顯著優于僅使用更昔洛韋的治療方法，且能夠減少治療后病癥復發和其他并發癥的出現，臨床價值較高，提倡推廣。

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（收稿日期：2017-05-16 本文編輯：祁海文）