磷脂酶A2受體抗體與特發(fā)性膜性腎病的研究進(jìn)展

張雪琴 陸 晨

·綜述·

磷脂酶A2受體抗體與特發(fā)性膜性腎病的研究進(jìn)展

張雪琴 陸 晨

近年來大量研究發(fā)現(xiàn)人足細(xì)胞膜上表達(dá)的磷脂酶A2受體（receptor for phospholipaseA2，PLA2R）是特發(fā)性膜性腎病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）的靶抗原［1－3］。據(jù)報(bào)道，70%的IMN患者血清中可以檢測出抗PLA2R的自身抗體，且PLA2R增長幅度與患者尿蛋白水平呈正相關(guān)［4］。因此有學(xué)者提出，磷脂酶A2可評估IMN的臨床療效與預(yù)后。本文擬對此研究狀況做以綜述。

一、PLA2R的結(jié)構(gòu)

PLA2R屬于甘露糖受體（Mannose Receptor，MR）家族，1989年由Stanescu等［5］首次對其做了報(bào)道。迄今為止，共發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)亞型的PLA2R——M型和N型［6］。M型PLA2R是一種Ⅰ型跨膜蛋白，結(jié)構(gòu)上分為細(xì)胞外段、細(xì)胞內(nèi)段和跨末段。細(xì)胞外段較長，由N末端的胱氨酸富集部分、Ⅱ型纖維連接蛋白部分以及八個(gè)串聯(lián)的C型外源性凝集素樣部分（CTLDs）組成［7］，其中CTLD5是與PLA2結(jié)合的部位［8］。Behnert等［9］將抗PLA2R血清反應(yīng)陽性的IMN患者與血清反應(yīng)陰性患者的PLA2R的線性結(jié)構(gòu)進(jìn)行了描述，結(jié)果表明兩組抗原決定簇的線性結(jié)構(gòu)無明顯差異。但值得關(guān)注的是，隨著pH值得變化，PLA2R的構(gòu)象可發(fā)生伸展、彎曲等變化，進(jìn)而暴露其抗原決定簇，該發(fā)現(xiàn)與以往基因多態(tài)性決定IMN發(fā)病這一結(jié)論相矛盾［10－11］。基于這一理論，F(xiàn)resquet等［12］對與具有不同親和力及亞型的抗PLA2R抗體發(fā)生免疫反應(yīng)的結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了測量，發(fā)現(xiàn)了每個(gè)抗原表位的構(gòu)象具有一致性。那么環(huán)境因素通過什么來影響疾病的進(jìn)展呢？

許多學(xué)者對PLA2R胞外結(jié)構(gòu)域的三維結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究及描述。其詳細(xì)結(jié)構(gòu)基于CD206x的射線晶體學(xué)和FcRY的構(gòu)象研究。Kao等［13］首次描述了PLA2R與自身免疫性抗體結(jié)合部位，在IMN患者中發(fā)現(xiàn)三個(gè)主要的蛋白結(jié)構(gòu)域——CysR，F(xiàn)nII以及CTLD1。……