血清降鈣素原在兒科呼吸道感染抗菌治療中的作用

鄧飛越，劉曉麗，戴志輝

(廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 511300)

血清降鈣素原在兒科呼吸道感染抗菌治療中的作用

鄧飛越，劉曉麗，戴志輝

(廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院，廣東 廣州 511300)

目的 評價血清降鈣素原對兒科呼吸道感染短程抗菌治療的指導作用。方法 選取2015年3月至2016年3月于廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院進行診治的細菌性呼吸道感染患兒124例，隨機分為觀察組和對照組各62例。觀察組患兒運用血清降鈣素原指標檢測指導治療，對照組患兒運用常規(guī)經(jīng)驗指導治療，比較兩組患兒的治療效果及抗生素應用情況。結(jié)果 觀察組患兒總有效率為90.32%，對照組患兒為87.10%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。降鈣素原水平隨治療時間的延長不斷下降，差異均有統(tǒng)計學意義(t=2.300～22.091，P<0.05)；白細胞計數(shù)(WBC)值在治療前五天時變化差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，在治療結(jié)束時恢復至正常水平(t=11.413～6.059，均P<0.05)；C反應蛋白(CRP)值在治療第三天時升高，后逐漸下降，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.171～17.276，均P<0.05)。觀察組患兒抗生素使用時間、住院時間、住院費用均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(t值分別為4.257、5.286、10.357，均P<0.05)。結(jié)論 血清降鈣素原的動態(tài)監(jiān)測有助于抗生素治療方案的調(diào)整，并對短程抗菌治療有指導作用。

血清降鈣素原；抗菌治療；呼吸道感染；兒童

呼吸道感染是兒科常見疾病，且兒童病情變化較為迅速，未及時診斷及治療均對預后產(chǎn)生嚴重影響。呼吸道感染可由多種原因引起，針對各不同致病因素的治療方案不同，但不同病因引起的呼吸道臨床癥狀相似，鑒別較為困難[1-2]。由于我國各地域病原學構(gòu)成及耐藥情況不同，從而抗生素濫用情況較為普遍及復雜，造成抗生素使用局面混亂，且抗生素濫用導致的抗生素耐藥問題增加了兒童患者的危險性[3]。因此，尋找一種明確感染病原的指標、優(yōu)化抗生素使用現(xiàn)狀尤為重要。短程抗菌治療是一種新型的治療方案，主要治療目標是減少抗生素暴露時間，從而減少耐藥菌的發(fā)生。降鈣素原是體內(nèi)的一種糖蛋白物質(zhì)，在體內(nèi)外均有良好的穩(wěn)定性，健康人血清內(nèi)幾乎檢測不到降鈣素原，但在出現(xiàn)嚴重感染時其血清值升高[4]。因此，可根據(jù)患兒血清內(nèi)降鈣素原水平對患兒的病情進行判斷，指導臨床治療。在本研究中，將血清降鈣素原做為一種診斷小兒呼吸道感染的輔助指標，分析降鈣素原在短程抗菌治療中的指導作用及在兒科呼吸道感染中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月至2016年3月于廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院進行診治的細菌性呼吸道感染患兒124例，男性患兒73例，女性患兒51例；年齡6個月至7歲，平均(3.15±1.09)歲。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各62例，觀察組患兒運用血清降鈣素原指標檢測指導治療，對照組患兒運用常規(guī)經(jīng)驗指導治療，兩組患兒一般資料完全匹配，見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2納入標準

①符合細菌性呼吸道感染診斷標準[5]；②入院前未經(jīng)過其他治療，為首次治療；③經(jīng)本院倫理委員會批準；④患兒及家屬知情同意。

1.3排除標準

①入院后首次檢查血清降鈣素原值低于0.5ng/mL，實驗室及影像學檢查不明顯者；②病毒性呼吸道感染；③存在其他呼吸道并發(fā)癥；④肺部過度充氣；⑤肺炎支原體感染、衣原體感染；⑥不能遵醫(yī)囑進行治療者。

1.4降鈣素原診斷標準

①血清降鈣素原水平<0.5ng/mL時，不排除局部存在感染，但不能確診為敗血癥或感染性休克；②血清降鈣素原水平介于0.5～2.0ng/mL時可診斷感染或敗血癥，但不能確診感染性休克；③血清降鈣素原水平介于2.0～10.0ng/mL時可診斷細菌感染并發(fā)癥伴系統(tǒng)性炎癥；④血清降鈣素原水平>10ng/mL可診斷嚴重細菌感染伴全身性炎癥[6]。

1.5治療方法

對照組患兒經(jīng)常規(guī)經(jīng)驗指導治療，由臨床醫(yī)生根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果、影像學資料對患兒病情進行評估，經(jīng)驗性給予患兒抗生素治療方案，所用抗生素種類包括：注射用頭孢呋辛(進口藥品注冊證號：H20090375，1.5g/瓶，每日30～100mg/kg，分3～4次給藥)、注射用頭孢硫脒(國藥準字H44024253，0.5g/瓶，每日50～100mg/kg，分2～4次給藥)、頭孢克肟顆粒(國藥準字H10940128，50mg/袋，1.5～3mg/kg，每日2次，對于重癥患者，每次可口服6mg/kg，每日2次)、阿奇霉素糖漿(國藥準字H20000308，每支60mL：1.5g，12mg/kg，口服，每日1次)。

觀察組患兒運用血清降鈣素原指標檢測指導治療，主要根據(jù)患兒血清降鈣素原的動態(tài)變化來更改治療方案，如患兒在入院時血清降鈣素原水平>0.5ng/mL，則符合抗生素使用指征，治療三天后再次評估降鈣素原水平，如該值下降則提示抗生素治療有效，并根據(jù)下降的程度決定是否繼續(xù)抗生素治療；如果患兒血清降鈣素原水平無明顯下降或反而升高，則提示抗生素治療無效，應更改治療方案；當降鈣素原水平下降至<0.25ng/mL，或初始值>10ng/mL下降>80%時，可終止抗生素治療。

1.6療效判定標準

①痊愈：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀消失，生命體征恢復正常，實驗室檢查及影像學資料恢復至正常水平；②顯效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀較前明顯改善，實驗室檢查及影像學資料有一項未恢復至正常；③有效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀較前好轉(zhuǎn)，但不明顯；④無效：經(jīng)治療后，患兒臨床癥狀較前加重[7]。

1.7統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析，其中患兒年齡、實驗室檢查結(jié)果等計量資料均符合正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗；患兒性別等計數(shù)資料采用卡方檢驗，以α=0.05為檢驗標準，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒的治療效果

觀察組患兒總有效率為90.32%，對照組患兒為87.10%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療效果比較結(jié)果(n)

Table 2 Comparison of treatment effects betweentwo groups of children(n)

2.2觀察組患兒運用抗生素治療情況

入院時62例患兒降鈣素原均>0.5ng/mL，予抗生素治療，第三天時3例患兒降鈣素原水平下降至0.25～0.5ng/mL，予繼續(xù)治療；第五天時4例下降至0.1～0.25ng/mL，停抗生素治療，10例下降至0.25～0.5ng/mL，3例停抗生素；第七天時9例下降至<0.1ng/mL，停抗生素，無復發(fā)病例，11例下降至0.1～0.25ng/mL，均停抗生素，復發(fā)1例(6.67%)，11例為0.25～0.5ng/mL，8例停抗生素，復發(fā)2例(9.52%)，>10ng/mL患兒下降80%和>10ng/mL患兒下降90%各2例，均無復發(fā)，見表3。

表3 觀察組患兒運用抗生素治療結(jié)果

Table3Treatmentresultsofantibioticsintheobservationgroup

降鈣素原(ng/mL)治療時間段例數(shù)(n)繼續(xù)使用(n)停用(n)復發(fā)[n(%)]<0.1第三天0000第五天0000第七天9090≤0.25第三天0000第五天4040第七天110111(6.67)≤0.5第三天3300第五天10730第七天191182(9.52)>0.5第三天595900第五天484800第七天212100>10下降80%第三天0000第五天0000第七天2020>10下降90%第三天0000第五天0000第七天2020

2.3觀察組患兒治療過程中各炎癥指標情況

降鈣素原水平隨治療時間的延長不斷下降，5個時間段的值分別比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；WBC值在治療前五天時變化不明顯(均P>0.05)，在治療結(jié)束時恢復至正常水平；CRP值在治療第三天時升高，后逐漸下降，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，如表4。

表4 觀察組患兒治療過程中各炎癥指標比較結(jié)果

注：*與第一天比較；#與第三天比較；@與第五天比較；^與第七天比較。

2.4兩組患兒應用抗生素總體情況

觀察組患兒抗生素使用時間、住院時間、住院費用均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表5。

Table 5 Comparison of antibiotic general situation between two groups of children(±S)

3討論

3.1抗生素濫用情況及應對策略

目前，我國抗生素濫用情況較為嚴重，因此，限制非細菌感染患者抗生素的使用及優(yōu)化細菌感染患者抗生素使用方案是緩解抗生素濫用局面的重要內(nèi)容，針對這一狀況，短程抗菌治療逐漸被提出，此概念主要是指對于有治療指征的患者，應結(jié)合具體病情及藥敏資料合理制訂抗生素治療方案，在最大程度上減少抗菌藥物的暴露時間及抗生素耐藥情況，在合理應用抗生素的同時，也減輕了患者的痛苦，節(jié)省了住院費用。目前，我國尚未明確短程抗菌治療的適應癥，需考慮多種因素，如血清WBC、CRP、機體免疫力等指標，且在臨床上，也缺乏特異性高的炎癥指標，因此，尋找一種效量化指標評價抗菌治療成為限制短程抗菌治療的重要原因[8]。在本研究中，將血清降鈣素原作為一種診斷小兒呼吸道感染的輔助工作，分析降鈣素原在短程抗菌治療中的指導作用及在兒科呼吸道感染中的臨床價值。

3.2降鈣素原對病情觀察的意義

本研究結(jié)果顯示：降鈣素原水平隨治療時間的延長不斷下降，5個時間段的值比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；WBC值在治療前五天時變化不明顯(P>0.05)，在治療結(jié)束時恢復至正常水平；CRP值在治療第三天時升高，后逐漸下降，差異明顯(均P<0.05)，提示血清降鈣素原水平變化較為敏感，在判斷病情及指導用藥方面均優(yōu)于WBC或CRP。觀察組患兒總有效率為90.32%，對照組患兒為87.10%，兩組患兒的臨床有效率相當，但本研究對兩組患兒的住院天數(shù)及費用進行比較，結(jié)果顯示：觀察組患兒抗生素使用時間、住院時間、住院費用均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，提示采用傳統(tǒng)經(jīng)驗指導治療和采用動態(tài)監(jiān)測降鈣素原指導治療對總治愈率無明顯影響，但采用動態(tài)監(jiān)測降鈣素原指導治療可明顯降低住院費用及天數(shù)，同時也降低了抗生素的使用天數(shù)及濫用。

在本研究中，對入組患兒行WBC及CRP檢測，但WBC指標水平在抗生素治療的五天內(nèi)無明顯變化，CRP水平在治療第三天時出現(xiàn)升高，后逐漸下降，提示上述兩種指標均不適合用來指導短程抗菌治療。WBC和CRP是臨床上常用的炎癥性指標，CRP的主要作用是促進粒細胞及吞噬細胞的吞噬功能[9]，且可介導淋巴細胞免疫反應[10]。如患兒處于健康水平時，血清內(nèi)CRP水平一般低于10mg/L，當機體處于感染狀態(tài)時，其值迅速升高，一般情況下，于感染的4～6小時內(nèi)迅速增加，于36～50小時達頂峰[11]。本研究中，在抗生素治療三天內(nèi)，CRP的值處于上升狀態(tài)，符合其變化規(guī)律，因此，CRP不適合用來指導短程抗菌治療。WBC指標是臨床上判斷感染的最常用指標，但其值受多種因素的影響，如病毒性感染、機體應激反應、免疫狀態(tài)、手術(shù)創(chuàng)傷等均可對該值產(chǎn)生重要影響，因此，用WBC指標指導臨床治療，尚存在一定的缺陷。

3.3降鈣素原對抗生素應用的指導作用

血清降鈣素原屬于一種糖蛋白物質(zhì)[12]，在體內(nèi)外均有良好的穩(wěn)定性，健康人血清內(nèi)幾乎檢測不到降鈣素原，但在出現(xiàn)嚴重感染時其血清值升高，因此，運用血清降鈣素原判斷病情及指導抗生素應用，尤其是在短程抗菌治療中具有重要意義，在臨床中也廣泛被應用[13-15]。在本研究中，入院時62例患兒的血清降鈣素原均>0.5ng/mL，予抗生素治療，第三天時3例患兒降鈣素原水平下降至0.25～0.5ng/mL，予繼續(xù)治療；第五天時4例下降至0.1～0.25ng/mL，停抗生素治療，10例下降至0.25～0.5ng/mL，3例停抗生素；第七天時9例下降至<0.1ng/mL，停抗生素，共復發(fā)0例，11例下降至0.1～0.25ng/mL，均停抗生素，復發(fā)1例(6.67%)，11例為0.25～0.5ng/mL，8例停抗生素，復發(fā)2例(9.52%)，>10ng/mL的患者下降80%和>10ng/mL患者下降90%各2例，均無復發(fā)，提示血清降鈣素原降至0.25ng/mL以下時可停藥，復發(fā)率較低。Vazzalwar(2005年)指出，當患兒血清降鈣素原低于0.1μg/L時可判定為無細菌感染，此時不需用抗生素干預，當血清降鈣素原介于0.1～0.25μg/L之間時，不能明確的診斷感染，在此時應盡量避免應用抗生素；當血清降鈣素原介于0.25～0.5μg/L使存在感染的可能性增大，建議使用抗生素，當血清降鈣素原>0.5μg/L時可明確診斷感染，建議抗感染治療，抗生素使用率及住院費用減少約一半左右。因此，對于呼吸道感染患兒，可根據(jù)血清降鈣素原水平調(diào)整抗生素應用方案，可明顯縮短治療及抗生素暴露時間。

[1]Wang Y, Li X, Ge T,etal.Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children:a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Medicine (Baltimore),2016,95(31):e4509.

[2]胡樹家,張婷,黎達均.血清降鈣素原檢測指導下呼吸道感染患兒抗生素合理應用的探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2013,12(11)：830-831,834.

[3]Zheng S, Yu F, Chen X,etal.Enteropathogens in children less than 5 years of age with acute diarrhea:a 5-year surveillance study in the Southeast Coast of China[J].BMC Infect Dis,2016,16(1):434.

[4]熊彪,饒福光,汪培勤,等.血清降鈣素原檢測在兒科呼吸道感染中的用藥指導研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(27)：150-151.

[5]Hersh A L, Jackson M A, Hicks L A,etal.Principles of judicious antibiotic prescribing for upper respiratory tract infections in pediatrics[J].Pediatrics,2013,132(6):1146-1154.

[6]Watanabe Y, Oikawa N, Hariu M,etal.Ability of procalcitonin to diagnose bacterial infection and bacteria types compared with blood culture findings[J].Int J Gen Med,2016,9:325-331.

[7]姚鈞萍,唐云芳.痰熱清與熱毒寧治療小兒呼吸道感染的療效比較[J].中國藥業(yè),2013,22(8)：94-95.

[8]Gao J, Zhang L, Zhang X,etal.Levels of serum procalcitonin and C-reactive protein for evaluating pulmonary bacterial infection in patients with lupus erythematosus[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2016,36(5):653-658.

[9]Zarkesh M, Sedaghat F, Heidarzadeh A,etal.Diagnostic value of IL-6, CRP, WBC, and absolute neutrophil count to predict serious bacterial infection in febrile infants[J].Acta Med Iran,2015,53(7):408-411.

[10]Yamashita H, Yuasa N, Takeuchi E,etal.Diagnostic value of procalcitonin for acute complicated appendicitis[J].Nagoya J Med Sci,2016,78(1):79-88.

[11]肖勇一,陳蘭剛,陳建香.降鈣素原檢測在兒科感染中的臨床意義[J].實用預防醫(yī)學,2011,18(6):1112-1113.

[12]張德忠,陳官晉,吳曉春,等.血清降鈣素原測定在指導下呼吸道感染抗生素治療的價值[J].放射免疫學雜志,2012,25(3)：293-295.

[13]Mathioudakis A G, Chatzimavridou-Grigoriadou V, Evangelo￣poulou E,etal.Serum procalcitonin can guide antibiotic administration for respiratory tract infections in primary care[J].BMJ,2016,354: i4245.

[14]肖貴寶,馮萍,陳立宇,等.血清降鈣素原檢測指導下呼吸道感染抗菌藥物治療的臨床價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2016,26(7)：1503-1505.

[15]季娟娟,孫耕耘.降鈣素原與呼吸道感染性疾病[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2012,5(5)：462-466.

[專業(yè)責任編輯：孫 新]

Role of serum procalcitonin in antibiotic therapy of pediatric respiratory tract infection

DENG Fei-yue, LIU Xiao-li, DAI Zhi-hui

(People’s Hospital of Zengcheng District, Guangdong Guangzhou 511300, China)

Objective To evaluate the guiding value of serum procalcitonin in antibiotic therapy of pediatric respiratory tract infection. Methods From March 2015 to March 2016, 124 children diagnosed with bacterial respiratory tract infection in People’s Hospital of Zengcheng District were selected and randomly divided into observation group and control group (n=62). Antibiotic therapy was guided by serum procalcitonin index in the observation group and the control group used conventional experience. Treatment effect and application of antibiotics were compared between two groups. Results Total effective rate of the experimental group and the control group was 90.32% and 87.10%, respectively, and the difference was significant (P>0.05). Levels of procalcitonin decreased with course prolonging, and the difference was statistically significant (tvalue ranged 2.300 to 22.091, allP<0.05). The count of WBC did not change significantly at the first 5 days of treatment (allP>0.05) and restored to normal level at the end of treatment (tvalue ranged 11.413 to 6.059, allP<0.05). CRP increased at the third day after treatment and then decreased gradually with statistical significance (tvalue ranged 5.171 to 17.276, allP<0.05). Antibiotics use time, length of hospitalization, hospitalization cost of the observation group were significantly lower than the control group (tvalue was 4.257, 5.286 and 10.357, respectively, allP<0.05).Conclusion Dynamic monitoring serum procalcitonin contributes to antibiotic therapy adjustment and has a guiding role on short course of antibiotic therapy.

serum procalcitonin; antibiotic therapy; respiratory tract infection; children

2016-10-27

鄧飛越(1987-)，男，醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的診治工作。

戴志輝，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.011

R725.6

A

1673-5293(2017)06-0650-03