米氮平聯合佐匹克隆治療老年慢性失眠療效觀察

劉春嶺 賈艷露 李 慧 關志童 余海濤 張 超 段志毅

鄭州大學第二附屬醫院神經內科，河南 鄭州 450014

·論著 臨床診治·

米氮平聯合佐匹克隆治療老年慢性失眠療效觀察

劉春嶺 賈艷露 李 慧 關志童 余海濤 張 超 段志毅

鄭州大學第二附屬醫院神經內科，河南 鄭州 450014

目的 觀察分析米氮平聯合佐匹克隆治療老年慢性失眠的臨床療效。方法 將80例老年慢性失眠患者隨機分為治療組和對照組各40例，治療組給予米氮平聯合佐匹克隆口服治療，對照組僅給予佐匹克隆口服，觀察2組治療前和治療2周、4周8周時匹茲堡睡眠指數(PSQI)評分變化，并以匹茲堡睡眠指數量表減分率為療效指標進行有效率評定，比較2組治療前及治療后不同時間點評分變化有無差異，并對2組治療后有效率進行比較。結果 治療前2組患者PSQI評分比較無明顯差異，治療2、4、8周后PSQI均較治療前減低，但治療2周時2組PSQI評分比較差異無統計學意義P>0.05)，治療4周及8周2組PSQI評分進一步減低，且2組評分差異均有統計學意義(P<0.05)。治療8周末，治療組總有效率95%，對照組總有效率75%，總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 佐匹克隆聯合米氮平能更好改善老年患者頑固性失眠癥，提高治療有效率。

米氮平；佐匹克隆；慢性失眠

失眠通常是指患者對睡眠時間和(或)質量不滿足并影響白天社會功能的一種主觀體驗，是臨床常見睡眠障礙性疾患，由于慢性失眠患者病程較長(持續6個月以上)[1]，多數合并一定焦慮抑郁或存在一定精神心理障礙，且二者之間相互影響，甚至形成惡性循環；抑郁合并失眠的具體發病機制尚不清楚，可能與神經內分泌、神經遞質、神經免疫以及遺傳、環境、社會心理等有關，并且早期以一系列生理癥狀未主要表現，易被患者及家屬忽視，導致病情逐漸發展，長期得不到治療可能導致器質性病變。因此，盡管近年來出現了一些新型抗失眠藥，但單純治療失眠藥物臨床效果仍不理想或長期應用患者存在心理依賴。本文通過在新型抗失眠藥物佐匹克隆基礎上聯合抗抑郁藥物米氮平，對80例老年慢性失眠患者進行效果及有效率進行比較研究，取得較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

選取2014-01—2016-12我院神經內科就診的80例慢性失眠患者為研究對象，排除合并中樞神經系統器質性病變、其他慢性疾病(高血壓、糖尿病等)控制不穩定者及肝功功能不全者；隨機分為2組，治療組40例，男19例，女21例，年齡55～72(55.63±13.49)歲，匹茲堡睡眠指數量表[2]評分(16.92±2.47)。對照組40例，男18例，女22例，年齡56～69(57.35±11.36)歲，匹茲堡睡眠指數量表評分(17.03±2.56)，2組患者年齡、性別、病程、治療前匹茲堡睡眠指數評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2．1 治療方法 2組均口服給藥，對照組給予佐匹克隆片(三辰)，7.5 mg每晚；對照組在佐匹克隆基礎上加用米氮平(瑞美隆)口服，前3 d為7.5 mg，每晚睡前半小時頓服，3 d后仍有早醒及入睡困難者加量至15 mg每晚，治療期間最大劑量30 mg每晚。

2．2 觀察指標及方法 睡眠質量依照國際公認PSQI量表[2]進行評定，該量表由19個自評和5個他評構成，總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差；評分等級為：0～5分為睡眠質量很好，6～10分為睡眠質量還行，11～15分為睡眠質量一般，16～21分為睡眠質量很差；分別于治療前和治療2周、治療4周、8周時對2組患者進行PSQI評分，比較2組治療前和治療后不同時間點PSQI評分差異有無統計學意義；并以PSQI量表減分率為療效指標，PSQI 減分率 =[(治療前評分-治療后評分) /治療前評分]× 100%。減分率≥75% 為痊愈；75%>減分率≥50%為顯著好轉；50%>減分率≥25%為有效；減分率<25% 為無效。總有效率 =[(臨床痊愈例數 + 顯著好轉例數 + 好轉例數) /總例數]×100%。

3 結果

3．1 PSQI量表評分比較 治療前2組患者PSQI評分比較無明顯差異，治療2、4、8周后PSQI均較治療前減低，但治療2周時2組PSQI評分比較差異無統計學意義P>0.05)，治療4周及8周2組PSQI評分進一步減低，比較差異均有統計學意義(P<0.05)具體見表1。

表1 2組治療前及治療各時間點PSQI評分比較

注：與對照組比較△P>0.05，#P<0.05

3．2 2組有效率比較 治療組痊愈21例，顯著好轉15例，有效2例，無效2例，總有效率95%，對照組有效40例，痊愈9例，顯著好轉12例，有效9例，無效10例，總有效率75%，治療組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

4 討論

失眠是臨床常見的一種生理心理性疾病，嚴重影響人們身心健康，甚至導致意外發生[3]。流行病學調查研究顯示43.4%的中國人在過去一年內經歷過不同程度失眠[1]。長期失眠患者多數常伴有焦慮抑郁癥狀，且它們之間互為因果，相互促進，導致失眠與抑郁并存，且遷延不愈[4]。研究表明，腦橋中縫核、孤束核、藍斑核三核團發出的上行神經纖維通過對腦干網狀激活系統的抑制作用參與調解人體睡眠與覺醒的轉化，其中中縫核發出的5-羥色胺(5-HT)神經元對非快速動眼相睡眠具有重要調解作用，而藍斑核尾部的去甲腎上腺素(NE)神經元及被蓋部乙酰膽堿能神經元對快速動眼相睡眠具有調解作用，這三種遞質的相互平衡參與調解睡眠與覺醒轉化，從而調解非快速動眼相與快速動眼相的時間分配，任何破壞這些結構或遞質平衡的因素均可導致睡眠障礙[5]。而抑郁癥的生物學發病機制與突觸間隙中5-HT及NE兩種遞質的減低有關[6]，幾乎所有抗抑郁藥均通過5-HT及NE兩種遞質介導，說明失眠與抑郁有著共同的發病基礎，有研究證實，頑固性失眠患者多合并一定程度焦慮抑郁，且這部分患者的失眠與焦慮抑郁呈正相關[7]，甚至部分焦慮抑郁患者以失眠為主要表現首次就診，因此，臨床以失眠為主訴的患者，要結合生理心理全面分析，不能忽視其焦慮抑郁癥狀[8]，這也是失眠診斷與治療指南里推薦藥物非單純催眠藥物，還有相當重要的抗抑郁藥物。

米氮平是一種具有抗焦慮作用的新型抗抑郁藥物，主要作用機制是增強中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺活性；米氮平進入循環后通過阻斷突觸前膜α2受體，促進去NE及5-HT的間接釋放，增強了去甲腎上腺素能及5-羥色胺能神經活性；而NE的釋放增多，又促進5-HT能神經元釋放更多5-HT，另一方面米氮平的兩種旋光對映體使其在選擇性作用于5-HT1的同時，選擇性阻斷5-HT2和5-HT3，同時米氮平還可阻斷組胺受體H1，使其從主觀和客觀兩方面發揮抗抑郁、提高睡眠效率、改善睡眠結構作用同時，而無依懶性及成癮性[9]。佐匹克隆是一種新型的非苯二氮類抗失眠癥藥物，臨床研究顯示佐匹克隆對失眠癥有較好的療效，但服用量不當或長期服用，在一定程度上還會改變人的反應能力，所以，駕駛員及其他從事危險作業的患者，服藥后宜謹慎作業或停止工作。因此佐匹克隆是短期治療失眠癥安全有效的，但長期慢性失眠效果尚差，而米氮平不僅具有抗抑郁和增加睡眠時間、調整睡眠結構作用，而且療效好，安全性高，但起效相對較慢，往往需要2周時間才能改善患者抑郁癥狀，因此，本文將匹克隆與米氮平聯合應用，二者在治療作用及起效時間均相互補充，結果顯示，治療前2周時，2組患者PSQI評分無明顯差異，2周后，米氮平逐漸起效，治療4周、8周時評估結果顯示，聯合米氮平組PSQI評分改善明顯佐匹克隆組，治療8周末進行有效率比較，結果顯示，聯合米氮平組治療總有效率均優于佐匹克隆組(P<0.05)。

[1] 張鵬，趙忠新．《中國成人失眠診斷與治療指南》解讀[J]．中國現代神經疾病雜志，2013，13(5)：363-367．

[2] 張平，杜文海．匹茲堡睡眠質量指數的實際應用[J]．疾病控制雜志，2001，5(4)：318-320．

[3] 趙忠新，張照環．應給予睡眠更多的關注[J]．中華神經科雜志，2011，44：513-515．

[4] 王瑩．抑郁癥相關睡眠障礙的研究進展[J]．四川精神衛生，2010，23(3)：188-189．

[5] 陳靜，劉萬根，母春華，等．米氮平治療伴抑郁癥狀失眠患者的療效觀察[J]．疑難病雜志，2011，10(5)：333-335．

[6] 魏海燕，李朝武，黎逢光，等．腦梗死患者神經功能與抑郁狀態的相關性研究．湖南師范大學學報 (醫學版)，2014，11(1)：62-64．

[7] 王筱君，閻紅，李俊．失眠與焦慮、抑郁相關性的臨床研究[J]．中國誤診學雜志，2009，9(22)：5 325-5 326．

[8] 蔣國卿，孫曉峰，張文靜，等．鎮靜安神湯聯合米氮平片治療焦慮抑郁狀態伴頑固性失眠的臨床研究[J]．河北中醫，2016，38(2)：181-184．

[9] 蔡喆．小劑量米氮平與勞拉西泮治療慢性失眠的臨床分析[J]．實用藥物與臨床，2013，16(9)：821-823．

(收稿2017-03-11)

責任編輯：王喜梅

Clinical observation on mirtazapine combined with zopiclone in the treatment of chronic insomnia in elderly patients

LiuChunLing，JiaYanLu，LiHui，GuanZhiTong，YuHaiTao，ZhaoChao，DuanZhiYi

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhenghzou450014，China

Objective To investigate the effect of mirtazapine combined with zopiclone in the treatment of chronic insomnia in elderly patients．Methods 80 elderly cases with chronic insomnia were randomly divided into treatment group (n=40) and control group (n=40)．The patients in the treatment group were treated by Mirtazapine combined with zopiclone，and patients in the control group just

zopiclone．Pittsburgh Sleep Index (PSQI) scores were observed in the two groups before treatment and at the second，fourth and eighth week after treatment．At the same time，the effective rate was also compared according to the rate of decreases in PSQI scores after treatment．Results The PSQI scores in the two groups were all declined after treatment at the different time points compared with those before treatment，but there was no significant difference between the two groups at the second week after treatment (P>0.05)．At the fourth and eighth week after treatment，the PSQI scores were further reduced，and the difference between the two groups was significant (P<0.05)．At the eighth week the effective rate in treatment group was 95%，obviously higher than 75% in the control group (P<0.05)．Conclusion Zopiclone combined with mirtazapine can better improve intractable insomnia in elderly patients and can elevate the effective rate．

Mirtazapine；Zopiclone；Chronic insomnia

劉春嶺(1975-01)，神經病學博士，碩士生導師，副主任醫師，研究方向：腦血管病

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1673-5110(2017)13-0053-03