重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關研究

臧文舉

鄭州人民醫院，河南 鄭州 450000

·論著 臨床診治·

重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關研究

臧文舉

鄭州人民醫院，河南 鄭州 450000

目的 探討重癥肌無力患者外周血白介素27(IL-27)的檢測及其激素治療的敏感性。方法 選取我院診治的重癥肌無力患者72例為研究對象，遵照隨機抽簽原則予以分組，對照組(n=36)接受常規治療，研究組(n=36)在常規治療基礎上加用激素治療，以酶聯免疫吸附測定法檢測2組外周血IL-27濃度，對比2組治療效果及治療前后的外周血IL-27水平，并評估外周血IL-27與激素治療敏感性之間的相關性。結果 治療前，2組外周血IL-27水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組外周血IL-27水平(25.9±1.6)pg/mL，明顯低于對照組的(37.9±4.9)pg/mL(P<0.01)。研究組總有效率94.4%，對照組77.8%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 重癥肌無力患者在常規治療基礎上接受激素治療，可顯著降低其外周血IL-27水平，并調節其細胞免疫功能，值得臨床應用。

外周血IL-27；重癥肌無力；激素治療；敏感性；相關性

重癥肌無力作為臨床上一中常見的免疫系統疾病，其發病機制與個體自身免疫抗體之間關系密切。重癥肌無力患者以肢體酸脹不適、視力模糊、疲勞等為主要臨床表現，為患者生命健康、日常生活均構成嚴重影響。根據有關研究得知，激素治療對于重癥肌無力患者有一定效用，且其對患者體內外周血IL-27之間存在一定相關性[1]。本研究為確定重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關性，將72例重癥肌無力患者按隨機抽簽原則分組，分別提供常規治療、常規治療聯合激素治療方案，并檢測其外周血IL-27水平，現報道2組治療效果以及治療前后的外周血IL-27水平如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2015-01—2016-02于我院就診的重癥肌無力患者共72例，并存在乏力、視力模糊和肢體酸脹等癥狀，符合中國神經免疫學會頒布的重癥肌無力臨床診斷標準[2]。排除合并免疫系統疾病者、神志不清者、臨床資料不全者，本組均就本研究簽訂了知情同意書。遵照隨機抽取原則將72例患者分成研究組、對照組各36例。研究組男20例，女16例；年齡19～70(47.8±5.6)歲；病程19 d～9 a。對照組男19例，女17例；年齡19～69(47.9±5.3)歲；病程22 d～9 a；2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組采取常規治療，口服60 mg溴吡斯的明(生產單位：上海中西三維藥業有限公司；規格：60 mg×60片；生產批號：20140512)治療，2～4次/d。研究組在對照組用藥基礎上加用激素治療，口服醋酸潑尼松片(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；規格：5 mg×100片；生產批號：20140318)，45～80 mg/次，1次/d。

1．3 外周血IL-27檢測方法 抽取2組晨起時空腹狀態下的肘靜脈血20 mL，其中7 mL經肝素予以抗凝處理，并在搖勻后置于15 mL的離心管中，4℃低溫狀態。應用酶聯免疫吸附法檢測，記錄2組治療后的外周血IL-27水平。

1．4 觀察指標 (1)統計2組治療前、治療后的外周血IL-27水平；(2)觀察2組肢體酸脹、視力模糊、渾身乏力等臨床癥狀變化，分析其臨床療效。

1．5 療效判定標準[3]顯效：肢體酸脹、視力模糊、渾身乏力等臨床癥狀基本消失，可恢復正常生活與工作；有效：肢體酸脹、視力模糊、渾身乏力等臨床癥狀明顯改善，可從事輕松的勞動與工作；無效：肢體酸脹、視力模糊、渾身乏力等臨床癥狀毫無改變。治療總有效率=(顯效±有效)/總例數100%。

2 結果

2．1 2組治療前后外周血IL-27水平比較 治療前，2組外周血IL-27水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組外周血IL-27水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前、治療后的外周血IL-27水平比較

2．2 2組的治療效果 研究組顯效23例，有效12例，無效1例，總有效率94.4%；對照組顯效10例，有效18例，無效8例，總有效率77.8%。2組比較差異有統計學意義(χ2=4.181，P=0.041)。

3 討論

重癥肌無力，是一種由抗乙酰膽堿受體抗體介導的、細胞免疫依賴的、補體參與的神經-肌肉之間接頭部位發生傳遞功能障礙的獲得性自身免疫系統疾病[4-5]。目前，臨床上對于重癥肌無力的發病原因尚未明確，多認為重癥肌無力的產生與感染、自身免疫系統疾病、先天性遺傳、環境等因素有關[6]。重癥肌無力患者在發病初期多感覺肢體、眼睛酸脹不適，且實力模糊，渾身疲乏；然而，伴隨重癥肌無力患者病情發展，可導致其骨骼肌無力，其臨床癥狀呈現波動性，多為晨起、日暮后以及活動后加重，而在休息后減輕，特別是傍晚或者下午勞累后，其骨骼肌無力感尤為明顯[7-8]。重癥肌無力患者的病情進展至重度階段后，可累及其呼吸肌，甚至危及其生命安全。因此，有必要早期確診重癥肌無力，并準確評估其病情，隨后予以有效治療，快速解除患者重癥肌無力相關臨床癥狀，控制其病情，并促使其早日康復，最終改善患者預后[9]。

外周血IL-27作為IL-12家族中的一種細胞因子，是一種多效性細胞因子，其主要由EB病毒誘導基因3、螺旋亞基p28經過二硫鍵之間連接而成[10]。EB病毒誘導基因3和IL-12p40亞基之間同源，而螺旋亞基p28和IL-12p35亞基之間同源，如果螺旋亞基p28不存在生物活性，需結合EB病毒誘導基因3方能被有效分泌至細胞外，從而具備生物學性能[11]。IL-27自抗原提呈細胞產生，其在人體內經脂多糖活化后，EB病毒誘導基因3、螺旋亞基p28在單核細胞活化樹突狀細胞、單核細胞、活化后巨噬細胞中的表達最高[12-13]。IL-27受體也屬于二聚體，是對于B細胞、肥大細胞、B細胞、樹突狀細胞等均具有生物學作用，是一種作用極為廣泛的一種細胞因子，可參與多種免疫系統疾病發生。其中，IL-27在B細胞、T細胞上的作用特別受關注。據報道，IL-27能夠抑制或促進T細胞所介導的免疫反應，提升人體B細胞的增殖能力，在抗體類型轉換中的臨床價值明顯。IL-27能夠通過作用于體內B細胞上IL-27受體，影響重癥肌無力患者體內血清抗AchR-Ab朝向IgG1亞型轉換，從而在重癥肌無力治療中發揮作用。

臨床對于重癥肌無力多采取膽堿酯酶抑制劑治療，然而療效不甚理想，且長期單獨使用膽堿酯酶抑制劑治療，容易破壞患者體內乙酰膽堿受體，并產生耐藥性，加速其病情惡化，并增加治療難度?，F階段，激素類藥物已成為重癥肌無力臨床治療的最主要手段，可糾正患者體內炎癥反應失調，通過結合激素受體，并經不同途徑發揮其藥用。激素發揮作用的典型機制，包含間接基因調控作用和直接基因調控作用。但激素治療對于重癥肌無力患者體內IL-27、IL-27受體作用尚無報道，本研究通過檢測重癥肌無力患者血清內IL-27濃度，分析重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關性，結果提示，治療組和對照組經治療后外周血IL-27水平均明顯下降，可見患者體內外周血IL-27水平在一定程度上可反應其病情；同時，治療組治療后的后外周血IL-27水平低于對照組，可見重癥肌無力患者外周血IL-27與激素治療敏感性存在一定相關性。此外，治療組治療總有效率高于對照組，可見重癥肌無力患者采取激素治療的效果肯定。

[1] 張芳芳，呂壯偉．重癥肌無力患者外周血IL-27的檢測及其激素治療敏感性的相關研究[J]．中國現代藥物應用，2015，9(20)：13-14．

[2] 王潤綺，周昊，董曉華，等．重癥肌無力患者外周血Blimp1的表達變化及其與激素治療效果的關系[A]．中華醫學會第十八次全國神經病學學術會議論文匯編(下)[C]．2015．

[3] 李崢嶸．激素治療對重癥肌無力患者外周血AChR特異性B細胞上CD32表達的影響[D]．中南大學，2013．

[4] 莊戰強，許文華，吳元波，等．糖皮質激素對重癥肌無力患者外周血調節性T細胞中Foxp3及其胞內CTLA-4表達的影響[J]．安徽醫科大學學報，2015，50(9)：1 297-1 300．

[5] 賈東佩．小劑量他克莫司添加治療老年難治性全身型重癥肌無力的療效及對外周血相關細胞的影響[J]．中國老年學，2015，v．35(11)：3 043-3 045．

[6] 劉潤寧，黃志．糖皮質激素治療重癥肌無力患兒與外周血單個核細胞中熱休克蛋白90α、β的關系[J]．中國醫師雜志，2015，17(2)：243-246．

[7] 邵賀．IL-17和CXCL-13在大鼠實驗性自身免疫性重癥肌無力及人胸腺瘤合并重癥肌無力中的作用[D]．大連醫科大學，2015．

[8] 李衛國．針灸配合糖皮質激素對重癥肌無力患者免疫球蛋白及補體的影響[J]．實用中醫藥雜志，2013，29(5)：331-332．

[9] 易芳芳，趙重波，朱雯華，等．小劑量他克莫司添加治療難治性全身型重癥肌無力的療效及對外周血CD19+BAFF-R+ B細胞的影響[J]．中國臨床神經科學，2014，22(2)：171-175．

[10] 張輝，鄭成彩，馮慧偉，等．變應性鼻炎患者外周血EOS-CSF、IL-5水平及EOS數目對局部皮質類固醇激素治療效果的評價[J]．山東大學耳鼻喉眼學報，2015，29(5)：43-46．

[11] 趙運璽．連續性腎臟替代治療對慢性心力衰竭合并急性腎功能衰竭患者外周血IL-27、BNP及LVEF水平的影響[A]．2015臨床急重癥經驗交流第二次高峰論壇[C]．2015．

[12] 葉靜．變應性鼻炎患者外周血iNOSmRNA-iNOS及NO定量檢測在皮質類固醇激素治療評價中的作用[D]．山東大學，2013．

[13] 王加平，朱繼平，孟曉波，等．重癥肌無力患者外周血單個核細胞中KLF4、RORγt與miR-206水平變化的臨床意義[J]．國際檢驗醫學雜志，2016，37(11)：1 500-1 502．

(收稿2017-05-15)

責任編輯：王喜梅

The correlational research of detection of IL-27 in peripheral blood of patients with myasthenia gravis and the sensitivity of hormone therapy

ZangWenju

ThePeople′sHospitalofZhengzhou，Zhengzhou450000，China

Objective To investigate the correlation between serum interleukin 27 (IL-27) levels and the sensitivity of hormone therapy in patients with myasthenia gravis．Methods 72 cases with myasthenia gravisere were divided into the control group (n=36) and study group with the principle of random，the control group was

routine treatment，study group (n=36) was combined with hormone therapy on the basis of routine treatment，peripheral blood concentration of IL-27 was detected by ELISA assay in 2 groups，the treatment effect and the level of IL-27 in peripheral blood before and after were compared，we evaluated the correlation between peripheral blood IL-27 and hormone therapy sensitivity．Results The level of IL-27 in peripheral blood of 2 groups had no statistical significance before treatment，(P>0.05)；the level of IL-27 in peripheral blood of the study group (25.9±1.6) pg/mL was significantly lower than the control group (37.9±4.9) pg/mL after treatment(P<0.01)．The total effective rate of the study group was 94.4%，and that of the control group was 77.8%，the difference was statistically significant (P<0.05)．Conclusion Patients with myasthenia gravis treated with hormone therapy on the basis of conventional treatment can reduce the peripheral blood IL-27 levels and regulate their cellular immune function，which can be identified．

Serum interleukin 27 (IL-27)；Myasthenia gravis；Hormone therapy；Sensitivity；Sensitivity

臧文舉(1978-)，男，在職研究生，主治醫師。研究方向：感染免疫。Email：wsnkys@sohu.com

R746.1

A

1673-5110(2017)13-0050-03