血管性癡呆患者神經(jīng)肽Y和降鈣素基因相關(guān)肽的臨床意義

盧燕婉 常立軍 呂海東

焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 焦作 454002

·論著 臨床診治·

血管性癡呆患者神經(jīng)肽Y和降鈣素基因相關(guān)肽的臨床意義

盧燕婉 常立軍 呂海東

焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 焦作 454002

目的 探討血管性癡呆(VD)患者血清神經(jīng)肽Y(NPY)和降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)含量的變化及其臨床意義。方法 采用放射免疫分析法(RIA)測(cè)定66例VD患者，59例腦梗死非癡呆(CI)患者及40例健康人(NC)血淸NPY和CGRP含量，并探討兩者的關(guān)系。結(jié)果 VD組和CI組NPY水平顯著高于NC組(P<0.01)；VD組NPY水平高于CI組(P<0.05)；VD組和CI組CGRP水平顯著低于NC組(P<0.01)，VD組CGRP水平顯著高于CI組(P<0.01)；VD組CGRP和NPY呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 VD體內(nèi)CGRP降低，NPY升高，且CGRP與NPY呈負(fù)相關(guān)。腦血管舒縮功能平衡失調(diào)既可能是腦缺血缺氧的結(jié)果，又可能是導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷的重要原因。腦的長(zhǎng)期慢性缺血缺氧可能是VD發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。

血管性癡呆；神經(jīng)肽Y；降鈣素基因相關(guān)肽

血管性癡呆(VD)是指由腦血管疾病導(dǎo)致腦供血障礙而出現(xiàn)的智能及認(rèn)知功能障礙綜合征。VD是引起癡呆的第2位常見(jiàn)病因，僅次于Alzheimer病。隨著人口老齡化以及腦血管病發(fā)病率的增長(zhǎng)，VD患者逐年增多。本文通過(guò)觀察VD患者血清NPY和CGRP水平的變化，探討NPY和CGRP在VD發(fā)病中的可能機(jī)制及其臨床意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究收集我院神經(jīng)內(nèi)科2013-01—2016-06收住的血管性癡呆患者(VD組)66例，男37例，女29例；年齡51～92(74.23±6.83)歲，受教育年限(8.3±2.7)a。腦梗死非癡呆患者(CI組)59例，男32例，女27例；年齡56～87(71.32±4.64)歲，受教育年限(8.4±2.1)a。健康體檢者(NC組)40例，男21例，女19例，年齡52～83(72.71±6.75)歲，受教育年限(8.5±2.8)a。血管性癡呆患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案中臨床很可能血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)用漢密爾頓抑郁量表排除抑郁癥；(2)出血性癡呆和引起癡呆的其他疾病；(3)有意識(shí)障礙、失語(yǔ)、嚴(yán)重的視聽(tīng)障礙及精神疾病；(4)合并自身免疫性疾病；(5)合并嚴(yán)重的或無(wú)法控制的系統(tǒng)或臟器疾病。 腦梗死非癡呆患者納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者進(jìn)行簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分，將未達(dá)到癡呆評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的患者納入。3組年齡、性別及受教育年限均相匹配(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)不同文化程度分為：文盲(未受教育)<17分，小學(xué)(受教育年限<6 a)<20分，中學(xué)或以上(受教育年限>6 a)<24分。對(duì)低于評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的再行HIS量表評(píng)分，>7分為VD。

1．3 觀察指標(biāo) 抽取空腹肘靜脈血5 mL，均給予己二胺四乙酸二鈉抗凝，并加入抑肽酶。迅速低溫離心，分離血清放置于低溫冰箱內(nèi)凍存，批量待測(cè)。血清NPY和CGRP水平采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自北京華英生物技術(shù)研究所。

2 結(jié)果

2．1 3組血清CGRP和NPY水平比較 VD組和CI組NPY水平顯著高于NC組(P<0.01)；VD組NPY水平高于CI組(P<0.05)。VD組和CI組CGRP水平顯著低于NC組(P<0.01)，VD組CGRP水平顯著高于CI組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 3組CGRP與NPY水平變化

注：與NC組比較，#P<0.01；與CI組比較，△P<0.01或0.05

2．2 VD組CGRP、NPY水平之間的相關(guān)性分析 VD組血清中CGRP和NPY呈負(fù)相關(guān)(r=-0.338，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 VD組血清CGRP、NPY水平的相關(guān)性分析

3 討論

神經(jīng)肽是指存在于神經(jīng)組織并參與神經(jīng)系統(tǒng)功能作用的內(nèi)源性活性物質(zhì)，是一類特殊的信息物質(zhì)。其特點(diǎn)是含量低、活性高、作用廣泛，在體內(nèi)調(diào)節(jié)多種生理功能，如痛覺(jué)、睡眠、情緒、學(xué)習(xí)與記憶等。腦缺血后引起學(xué)習(xí)記憶環(huán)路結(jié)構(gòu)(如海馬)損傷是血管性癡呆發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[1]。

CGRP是一種有強(qiáng)烈舒血管作用的神經(jīng)肽，腦血管系統(tǒng)內(nèi)含量較高[2]，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)參與舒張血管、逆轉(zhuǎn)血管痙攣、改善血液循環(huán)，對(duì)調(diào)節(jié)腦血流量有明顯影響，并有拮抗內(nèi)皮素的作用[3]。腦缺血發(fā)生時(shí)，其可誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，以缺血周圍和缺血敏感區(qū)(如海馬)等最為顯著[4]。腦組織中CGRP水平的上升可以減少缺氧對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害和細(xì)胞內(nèi)鈣超載，減輕缺血再灌注損傷，維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能。研究發(fā)現(xiàn)，CGRP可促進(jìn)海馬神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，并對(duì)海馬區(qū)的缺氧損傷具有明顯的保護(hù)作用，能夠延緩缺氧導(dǎo)致的突觸功能不可逆損傷的發(fā)生[5]。CGRP可影響能量以及鈣離子代謝，阻止細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載[6]，減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷，有利于損傷的神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。

NPY為腦中間神經(jīng)元及交感神經(jīng)系統(tǒng)分泌的小分子神經(jīng)肽，與學(xué)習(xí)記憶和腦血管舒縮功能的關(guān)系一直備受關(guān)注。NPY增高可導(dǎo)致血管收縮痙攣[7]，這一作用是通過(guò)動(dòng)員細(xì)胞內(nèi)Ca2+活化，以及激活M受體與H1受體在下丘腦后核內(nèi)發(fā)揮縮血管效應(yīng)。NPY釋放后通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合改善學(xué)習(xí)記憶能力。海馬組織中NPY Y2受體的表達(dá)量最高，多數(shù)人認(rèn)為NPY與內(nèi)源性Y2受體結(jié)合，通過(guò)抑制背側(cè)海馬中谷氨酸的釋放，在學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中起重要作用。NPY參與調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶過(guò)程[8]，NPY在海馬結(jié)構(gòu)中濃度最高，而海馬結(jié)構(gòu)和邊緣系統(tǒng)被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵部位。NPY通過(guò)強(qiáng)烈的收縮血管作用引起腦組織尤其海馬結(jié)構(gòu)的缺血，導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

CGRP是一種具有強(qiáng)烈舒血管作用的神經(jīng)肽，而NPY是一種具有強(qiáng)烈收縮血管的神經(jīng)肽，在正常情況下處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)，呈動(dòng)態(tài)平衡。而VD患者體內(nèi)的這兩種神經(jīng)肽處于失平衡狀態(tài)。大腦皮質(zhì)和海馬是全腦缺血缺氧最敏感的部位，我們認(rèn)為，當(dāng)血管收縮腦血流灌注減少時(shí)，對(duì)缺血缺氧高度敏感的組織受損更重，從而導(dǎo)致視空間和執(zhí)行能力、命名及記憶功能較其他認(rèn)知功能受損更明顯的現(xiàn)象[9]。腦血管舒縮功能平衡失調(diào)既是腦缺血缺氧的結(jié)果，又是進(jìn)一步導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷的重要原因。

本研究結(jié)果顯示，VD體內(nèi)CGRP降低，NPY升高，且CGRP與NPY呈負(fù)相關(guān)，提示腦血管舒縮功能平衡失調(diào)既可能是腦缺血缺氧的結(jié)果，又可能是導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷、認(rèn)知功能減退的重要原因。腦的長(zhǎng)期慢性缺血缺氧可能是VD發(fā)生發(fā)展的主要危險(xiǎn)因素。

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(收稿 2017-04-19)

責(zé)任編輯：夏保軍

Changes of serum neuropeptide Y and calcitionin gene related peptide in patients with vascular dementia and its clinical significance

LuYanwan，ChangLijun，LvHaidong

DepartmentofNeurology，JiaozuoPeople'sHospital，Jiaozuo454002，China

Objective To investigate the clinical significance and the the serum levels of neuropeptide Y and calcitionin gene related peptide in the patients with vascular dementia．Methods The serum levels of NPY and CGRP were detemined by Radiation immunity analysis，in 66 cases of VD patients and 59 cases of patients with cerebral infarction but no dementia and 40 cases of healthy．The relation of the levels of NPY and CGRP was explored．Results The serum levels of NPY in the VD group and the CI group were significantly higher than the normal people(P<0.01)．The serum levels of NPY in VD group were higher than CI group(P<0.05)．The serum levels of CGRP in VD group and CI group were significantly higher than normal people(P<0.01)．The serum levels of CGRP in VD group were significantly higher than CI group(P<0.01)．There was negative correlation between the serum levels of NPY and CGRP(P<0.05)．Conclusion NPY is higher and CGRP is lower in VD group．There is negative correlation between the serum levels of NPY and CGRP．The disorder of the diastolic function of cerebrovascular could be the result of ischemia，and may lead to brain damage．Long-term chronic ischemic and hypoxia of brain is possibly one of pathogenesies of vascular dementia．

Vascular dementia；Neuropeptide Y；Calcitionin gene related peptide

盧燕婉，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：癡呆的診斷及治療。Email：lyw103@sina.com

R749.1+3

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1673-5110(2017)13-0047-03