靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療急性腦梗死的療效觀察

李文戰(zhàn) 司金超 岳慧麗 呂受卿 李兆民 付徐偉 常留軍

1)解放軍第一五二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450014

·論著 臨床診治·

靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療急性腦梗死的療效觀察

李文戰(zhàn)1)司金超2)岳慧麗1)呂受卿1)李兆民1)付徐偉1)常留軍1)

1)解放軍第一五二中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000 2)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450014

目的 評(píng)價(jià)靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療急性腦梗死的療效。方法 選取我院神經(jīng)內(nèi)科于2012-06-2016-12確診的48例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為常規(guī)治療組和序貫治療組。常規(guī)治療組采取rt-PA溶栓+常規(guī)進(jìn)行治療(活血化瘀、改善循環(huán)、抗血小板聚集、改善腦代謝、清除自由基等)，序貫治療組在溶栓+常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丁苯肽氯化鈉注射液，14 d后改為丁苯肽軟膠囊治療。療程結(jié)束后，評(píng)價(jià)2組療效和神經(jīng)功能缺陷評(píng)分。結(jié)果 與治療前相比，常規(guī)治療組和序貫治療組治療后NIHSS評(píng)分均顯著降低，序貫治療組降低更為明顯(P<0.05)；序貫治療組mRS評(píng)分和有效率均顯著優(yōu)于常規(guī)治療組(P<0.05)。結(jié)論 靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療能更有效治療急性腦梗死。

靜脈溶栓；丁苯肽；序貫治療；急性腦梗死

急性腦梗死是一種常見的急危重癥神經(jīng)內(nèi)科疾病，具有極高的致殘率、發(fā)病率和病死率。近年來(lái)，我國(guó)急性腦梗死發(fā)病率呈急劇上升趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響患者的生命健康，尋找更為有效的治療急性腦梗死的方法，已成為醫(yī)學(xué)界重要的研究課題。我們選取2012-06—2016-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并確診的48例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，觀察靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 2013-06—2016-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院并確診的48例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為常規(guī)治療組和序貫治療組。常規(guī)治療組24例，男14例，女10例，年齡43～75(54.2±5.6)歲；序貫治療組24例，男16例，女8例，年齡45～75(53.5±6.2)歲。2組經(jīng)頭顱CT或MRI檢查，排除“腦出血”而確診為“腦梗死”。2組一般資料(年齡、性別和疾病類型等)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療缺血性卒中中國(guó)專家共識(shí)(2012版)》進(jìn)行治療。符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者納入本研究范圍：(1)發(fā)病時(shí)間≤4.5 h；(2)嚴(yán)重腦損害體征≥1 h；(3)經(jīng)顱腦CT排除顱內(nèi)出血及早期大面積腦梗死；(4)患者或家屬同意參與本研究。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)出血性疾病(如近期內(nèi)有嚴(yán)重內(nèi)出血、腦出血或2個(gè)月內(nèi)曾進(jìn)行過顱腦手術(shù)者、10 d內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重創(chuàng)傷或做過大手術(shù)者、嚴(yán)重未能控制的原發(fā)性高血壓、妊娠期和產(chǎn)后14 d內(nèi)婦女、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎和急性胰腺炎)患者；(2)顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤患者；(3)已知為出血體質(zhì)(包括正在使用華法林、腦卒中前48 h內(nèi)使用過肝素、血小板計(jì)數(shù)<100 000個(gè)/mm3)患者；(4)急性缺血性腦卒中可能伴蛛網(wǎng)膜下腔出血或癲癇發(fā)作者。

1．4 治療方法 治療前對(duì)2組血糖、血壓、血脂、凝血四項(xiàng)、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝腎功能和同型半胱氨酸等指標(biāo)進(jìn)行檢查。常規(guī)治療組患者采取rt-PA溶栓(rt-PA 0.9 mg/kg，先將總量1/10靜脈注射，剩余部分+生理鹽水100 mL微量泵于1 h內(nèi)泵入)+常規(guī)治療(活血化瘀、改善微循環(huán)、抗血小板聚集、改善腦代謝和清除自由基等)；序貫治療組在此基礎(chǔ)上加用丁苯肽氯化鈉注射液100 mL靜滴，2次/d，14 d后改為丁苯肽軟膠囊0.2 mg口服，3次/d，20 d一療程。

1．5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 分別于溶栓前及溶栓后24 h、7 d、14 d、21 d進(jìn)行NIHSS評(píng)分。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：治療后NIHSS降低≥91%，臨床癥狀與體征表現(xiàn)正常，生活能夠自理為治愈；NIHSS評(píng)分降低46%～90%，臨床癥狀顯著改善，患者肌力增加2級(jí)為顯效；NIHSS評(píng)分降低18%～45%，癥狀有所改善，患者肌力增加1級(jí)為有效；NIHSS評(píng)分減少或增加<17%，臨床癥狀與體征無(wú)明顯變化為無(wú)效。

2 結(jié)果

2．1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前相比 治療后各時(shí)間點(diǎn)2組NIHSS評(píng)分顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)治療組相比，序貫治療組NIHSS評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)治療組比較，*P<0.05

2．2 神經(jīng)功能恢復(fù)效果 與治療前相比，治療后2組mRS評(píng)分顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)治療組相比，序貫治療組mRS評(píng)分顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 臨床療效 序貫治療組有效率顯著高于常規(guī)治療組。見表3。

表2 治療前后2組mRS評(píng)分比較分)

注：與治療前比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與同時(shí)間點(diǎn)常規(guī)治療組比較，*P<0.05

表3 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與常規(guī)治療組比較，▲P<0.05

3 討論

急性腦梗死患者出現(xiàn)腦缺血時(shí)，缺血腦組織首先出現(xiàn)血流量降低和腦微循環(huán)障礙，進(jìn)而引起缺血腦組織能量代謝失調(diào)，最終導(dǎo)致缺血腦組織梗死，并繼發(fā)一系列缺血后炎癥反應(yīng)[1-2]。因而，在腦梗死早期，臨床治療的重點(diǎn)是盡快恢復(fù)缺血區(qū)血液再灌注，打通缺血區(qū)的側(cè)支循環(huán)，增加缺血腦組織氧氣供應(yīng)，清除氧自由基和抗氧化處理，以增強(qiáng)腦組織保護(hù)和減少腦細(xì)胞損傷。

有效治療急性腦梗死的關(guān)鍵有兩條，一是盡快恢復(fù)腦梗死區(qū)的血液供應(yīng)，二是降低對(duì)腦缺血半暗帶區(qū)的缺血再灌注損傷，其中溶栓治療是最重要恢復(fù)血流的治療方法[3-4]。rt-PA是一種選擇性的纖維蛋白溶栓類藥物，其作用機(jī)制是選擇性結(jié)合纖維蛋白，能將無(wú)活性的纖溶酶原激活成有活性的纖溶酶，溶解纖維蛋白，從而恢復(fù)梗死區(qū)血流，同時(shí)其也能通過增加缺血半暗帶區(qū)的血液流動(dòng)，而恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能。大量臨床研究證實(shí)，rt-PA是目前治療急性腦梗死療效最好的藥物[5]，對(duì)早期恢復(fù)梗死區(qū)和缺血半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞功能，改善梗死患者的預(yù)后有非常好的療效。本研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者應(yīng)用rt-PA溶栓治療后，患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、mRS評(píng)分和有效率較治療前有明顯改善，且患者認(rèn)知能力和肢體活動(dòng)等較治療前也有顯著改善，表明急性腦梗死患者盡早應(yīng)用rt-PA溶栓治療非常必要。

丁苯酞是我國(guó)自主開發(fā)的一種治療急性腦梗死的新藥，其作用較多，主要集中在：(1)抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，降低血栓烷A的合成，提高抗氧化酶活性，提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列腺素I水平而減少神經(jīng)細(xì)胞壞死，保護(hù)腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能完整性；(2)解除血管痙攣，改善缺血區(qū)和缺血半暗帶區(qū)微循環(huán)，改善缺血區(qū)和缺血半暗帶區(qū)的腦細(xì)胞能量代謝、線粒體功能；(3)抗血栓形成和抗血小板聚集[6]，同時(shí)減少梗死后神經(jīng)功能缺失，提高患者日常生能力[7-8]。本研究中，我們?cè)谌芩ǔＲ?guī)治療的基礎(chǔ)上，加用丁苯酞進(jìn)行強(qiáng)化治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用丁苯酞治療后患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、mRS評(píng)分和有效率較單純應(yīng)用溶栓治療有更大的改善，且患者認(rèn)知能力和肢體活動(dòng)等較單純?nèi)芩ㄖ委熞灿酗@著改善，表明靜脈溶栓后丁苯肽序貫治療能更有效治療急性腦梗死。

綜上，急性腦梗死患者早期溶栓后，在常規(guī)聯(lián)合治療基礎(chǔ)上應(yīng)用丁苯酞序貫治療，能更有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能缺失，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿 2017-06-05)

責(zé)任編輯：夏保軍

Objective To investigate the effect of Butyl benzene peptide sequential treatment on patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis．Methods Forty patients with acute cerebral infarction in our hospital from Jun．2012 to Dec．2016 were randomly divided into conventional treatment group (

with rt-PA intravenous thrombolysis plus conventional therapy，such as blood-activating，circulation improvement，platelet aggregation，cerebral metabolism improvement，free radicals scavenging，etc)，Butyl peptide sequential treatment group (received with Butyl benzene peptide combined with intravenous thrombolysis therapy)．The curative effects and neurologic impairment of the two groups were observed 14 days after treatment．Results Compared with before treatment，the neurologic impairment score and mRS score of two groups were significantly lowered，especially in the Butyl peptide sequential treatment group，which had a statistical difference (P<0.05)．mRS score and total effective rate of Butyl peptide sequential treatment group were markedly higher than those of conventional treatment group．Conclusion Butyl peptide sequential treatment combined with intravenous thrombolysis has better curative effect on patients with acute cerebral infarction．

Intravenous thrombolysis；Butyl peptide；Sequential treatment；Acute cerebral infarction

李文戰(zhàn)(1966-)，男，主治醫(yī)師，研究方向：神經(jīng)內(nèi)科方面的常見病及急危重癥疾病。Email：lwz666888@126.com

R743.33

A

1673-5110(2017)13-0041-03

Effect of Butyl benzene peptide sequential treatment on patients with acute cerebral infarction after intravenous thrombolysis

LiWenzhan﹡，SiJinchao，YueHuili，LuAiqing，LiZhaomin1，F(xiàn)uXuwei，ChangLiujun

﹡DepartmentofNeuroendocrine，The152thHospitalofPLA，Pingdingshan467000，China