S100β和NSE對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的監(jiān)測(cè)與療效評(píng)估

曹艷麗 李姣鋒 李 毅 孫振濤 樊肖沖

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450052

·論著 科研之窗·

S100β和NSE對(duì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的監(jiān)測(cè)與療效評(píng)估

曹艷麗 李姣鋒 李 毅△孫振濤 樊肖沖

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 450052

目的 探討血清S100β及NSE水平變化與帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)的發(fā)生及治療前后療效的關(guān)聯(lián)性。方法 收集60例急性帶狀皰疹(HZ)住院患者，以及20例健康自愿者，運(yùn)用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)2組治療前后血清S100β及NSE水平；統(tǒng)計(jì)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生率；檢測(cè)并發(fā)帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者治療前后血清S100β及NSE的水平變化。結(jié)果 60例HZ患者中帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生率為13.3%；并發(fā)PHN的HZ患者治療后血清S100β及NSE的水平(69.88±2.28，41.13±6.39)較未發(fā)生PHN的HZ患者血清S100β及NSE的水平(54.86±8.90，32.61±8.11)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PHN患者發(fā)病前血清S100β及NSE水平(107.36±15.09，98.46±18.25)較治療后(66.18±7.09，45.34±5.02)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；S100β及NSE水平變化與PHN治療療效SF-MPQ評(píng)分存在正向關(guān)聯(lián)性(P<0.05)。 結(jié)論 血清S100β及NSE水平變化與帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生率及治療前后療效存在正向關(guān)聯(lián)性，血清S100β及NSE水平監(jiān)測(cè)可應(yīng)用于對(duì)PHN發(fā)生的監(jiān)測(cè)及PHN治療效果的評(píng)估。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛；S100β；NSE；關(guān)聯(lián)性分析

帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)定義為急性期帶狀皰疹(HZ)發(fā)作后持續(xù)至少3個(gè)月以上的神經(jīng)性疼痛。HZ患者發(fā)生帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生率高達(dá)10%～18%，發(fā)病率與年齡成正比[1]。PHN發(fā)病前常無(wú)可靠征兆，發(fā)病時(shí)間及次數(shù)常無(wú)規(guī)律性，遠(yuǎn)期出現(xiàn)痛覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)異常、感覺(jué)思維遲鈍等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。由于臨床醫(yī)生治療觀念的差異，對(duì)PHN損傷機(jī)制的理論匱乏，忽略早期發(fā)現(xiàn)及治療，以及PHN發(fā)病后期藥物炎癥控制不理想、盲目的神經(jīng)損傷治療導(dǎo)致二次損傷等，常導(dǎo)致治療失敗。目前，針對(duì)PHN的治療原則即早期發(fā)現(xiàn)、有效治療，因此如何早期發(fā)現(xiàn)或預(yù)測(cè)PHN的發(fā)生，以及對(duì)療效的有效評(píng)估是預(yù)防及控制PHN的有效方法。本文針對(duì)60例HZ患者治療前后血清S100β及NSE水平變化，以及HZ后期并發(fā)PHN患者治療前后血清S100β及NSE水平變化，研究S100β和NSE與帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生及治療前后療效的關(guān)聯(lián)性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集我院疼痛科2016-01—2016-06明確診斷為急性帶狀皰疹住院患者60例(HZ組)，其中男35例，女25例，年齡(63.5±9.3)歲；收集同期于我院體檢中心健康體檢的志愿者20例為對(duì)照組，男女各10例，年齡(67.5±11.4)歲。

HZ組分為頭頸部HZ組39例和其他部位HZ組21例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中急性期帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程≥1周，未接受任何藥物治療；(3)入院后經(jīng)過(guò)系統(tǒng)性帶狀皰疹治療，出院后均接受長(zhǎng)期隨訪；(4)排除合并中樞和/或周?chē)窠?jīng)損傷、嚴(yán)重心肺等系統(tǒng)疾患、免疫系統(tǒng)疾病，排除妊娠及哺乳期患者、精神病患者。研究對(duì)象了解并同意配合試驗(yàn)流程，簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)備案并批準(zhǔn)。

1．2 病情評(píng)估及隨訪 對(duì)60例HZ患者入院后進(jìn)行常規(guī)抗病毒、止痛、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力、局部藥物處理10～14 d。參照文獻(xiàn)[3]，治療前后根據(jù)患者的癥狀及體征指標(biāo)進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評(píng)分：<6分為輕度，6～12分為中度，>12分為重度。HZ組患者出院后1個(gè)月進(jìn)行隨訪咨詢(xún)帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)并發(fā)情況，并發(fā)PHN的HZ組患者進(jìn)行常規(guī)非甾體類(lèi)藥物治療10～14 d，治療前及治療后1周進(jìn)行簡(jiǎn)明McGill疼痛問(wèn)卷(short-form of MPQ，SF-MPQ)評(píng)分。SF-MPQ評(píng)分系統(tǒng)包括3個(gè)部分：(1)疼痛分級(jí)指數(shù)(PRI)，由11個(gè)感覺(jué)類(lèi)和4個(gè)情感類(lèi)描述疼痛程度的詞匯組成，反應(yīng)無(wú)、輕、中、重四個(gè)疼痛等級(jí)，依次打分為0到3分；(2)視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)：由患者用數(shù)字0～10中的具體值反應(yīng)疼痛程度，0表示無(wú)疼痛，10表示難以忍受疼痛；(3)現(xiàn)時(shí)疼痛強(qiáng)度(PPI)：評(píng)分0～5分，依次代表無(wú)痛、輕度、不適、痛苦、可怕、極其疼痛。

1．3 標(biāo)本采集及處理 HZ組患者在入院前及治療后、正常對(duì)照組患者、HZ組中后期隨訪并發(fā)PHN患者治療前及治療后1周，均采集肘靜脈血3 mL，3 000 rpm離心5 min后，吸取上層血清于新的離心管內(nèi)，于-80 ℃保存待檢。

1．4 ELISA法檢測(cè)血清S100β和NSE 采用商品化ELISA試劑盒檢測(cè)S100β、NSE濃度，具體步驟參照試劑盒說(shuō)明書(shū)，以標(biāo)準(zhǔn)曲線檢測(cè)孔MOD值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線后計(jì)算每個(gè)檢測(cè)樣本的目的蛋白(S100β、NSE)濃度。

2 結(jié)果

2．1 HZ組不同部位治療前后病情評(píng)估 常規(guī)抗HZ治療10～14 d后病情嚴(yán)重程度評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，急性期HZ患者經(jīng)治療后均緩解。見(jiàn)表1。

表1 HZ組治療前后病情評(píng)估比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05

2．2 HZ組治療前后S100β、NSE水平比較 HZ患者治療前血清S100β、NSE與正常對(duì)照組相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HZ患者治療后血清S100β、NSE與正常對(duì)照組相比升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；HZ治療后血清S100β、NSE水平與治療前比較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

HZ患者出院后1個(gè)月電話隨訪，8例出現(xiàn)PHN，發(fā)生率13.3%(8/60)。PHN患者治療前血清NSE較非PHN患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PHN患者治療后血清S100β、NSE較非PHN患者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2．3 PHN治療前后SF-MPQ評(píng)分及S100β、NSE水平比較 8例患者SF-MPQ評(píng)分系統(tǒng)3個(gè)指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；S100β、NSE水平治療后較治療前明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2．4 相關(guān)性分析 治療前后血清S100β水平變化與PRI、VAS、PPI評(píng)分均具有正相關(guān)性(P<0.05)；治療前后血清NSE水平變化與PRI、VAS、PPI評(píng)分具有正相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表2 HZ治療前后及正常組血清S100β、NSE表達(dá)水平

注：與正常對(duì)照組相比，aP<0.05；與HZ治療前組相比，bP<0.05

表3 HZ后期發(fā)生 PHN和未發(fā)生PHN患者HZ治療前后血清S100β、NSE表達(dá)水平

注：與非PHN治療前相比，aP<0.05；與非PHN治療后相比，bP<0.05

表4 PHN患者治療前后SF-MPQ評(píng)分及血清S100β、NSE表達(dá)水平比較

表5 PHN患者治療前后血清S100β、NSE與療效評(píng)分相關(guān)性

3 討論

帶狀皰疹(HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒潛伏后再次復(fù)發(fā)導(dǎo)致的以皮膚出現(xiàn)皰疹簇為特征的傳染性疾病，帶狀皰疹后神經(jīng)痛(PHN)是HZ患者并發(fā)最為嚴(yán)重的后遺癥，發(fā)病率較高。目前，針對(duì)PHN的預(yù)防及治療現(xiàn)狀尚不理想，早期發(fā)現(xiàn)PHN發(fā)生及早期治療后的療效評(píng)估是改善PHN的有效手段[3-4]。

S100β蛋白是神經(jīng)組織蛋白，廣泛存在于中樞及周?chē)窠?jīng)細(xì)胞內(nèi)，包括星形膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)，是神經(jīng)細(xì)胞受損后的標(biāo)志性蛋白。S100β蛋白在受損的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)大量產(chǎn)生及釋放，在急性帶狀皰疹患者血清及胞液內(nèi)表達(dá)明顯升高[5]。NSE是特異性表達(dá)于神經(jīng)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的蛋白因子，當(dāng)這些細(xì)胞受炎癥、代謝紊亂等其他因素?fù)p傷時(shí)，細(xì)胞膜遭遇破壞，胞質(zhì)NSE被大量釋放入細(xì)胞間隙、腦脊液，以及通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周循環(huán)。因此通過(guò)檢測(cè)血清NSE水平變化可以及時(shí)檢測(cè)神經(jīng)損傷情況及程度[6-7]。

本研究針對(duì)PHN患者治療前后血清S100β、NSE水平進(jìn)行分析，結(jié)果表明帶狀皰疹患者治療前后兩種神經(jīng)損傷指標(biāo)均顯著高于正常對(duì)照組；后期發(fā)生PHN的帶狀皰疹患者治療前血清S100β、NSE水平與非PHN的帶狀皰疹患者間無(wú)差異，治療后PHN患者的血清S100β、NSE水平下降低于非PHN患者，證明血清S100β、NSE水平檢測(cè)可以預(yù)測(cè)后期PHN的發(fā)生可能。另外，隨訪發(fā)現(xiàn)，PHN患者在控制治療前血清S100β、NSE水平顯著升高；治療后1周血清S100β、NSE水平顯著下降，說(shuō)明血清S100β、NSE水平與PHN患者病情變化保持一致；此外，通過(guò)PHN治療前后血清S100β、NSE水平與治療療效間的相關(guān)性分析，表明PHN患者治療前后血清S100β、NSE與療效評(píng)分具有正相關(guān)性，說(shuō)明檢測(cè)血清S100β、NSE水平可以有效反映PHN治療的療效。

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(收稿2017-04-10)

本文編輯：張喜民

Evaluation of the efficacy of S100β and NSE in the diagnosis and treatment of postherpetic neuralgia

CaoYanli，LiJiaofeng，LiYi，SunZhentao，F(xiàn)anxiaochong

DepartmentofAnesthesiology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，ChinaCorrespondingauthor：liyi，Email：40183857@qq.com

Objective To investigate the relationship between the changes of serum S100 beta and NSE levels and the occurrence of postherpetic neuralgia and the efficacy of treatment before and after treatment．Methods 60 cases of acute herpes zoster patients and 20 healthy volunteers，analysis of serum S100 and beta NSE level by ELISA，statistics of postherpetic neuralgia incidence；concurrent detection of postherpetic neuralgia in patients with routine drug treatment before and after treatment serum S100 beta and NSE level change．Results 60 cases of herpes zoster patients with HZ pain was 13.3% (8/60)；with PHN HZ patients after treatment of serum S100 and beta NSE level(69.88±2.28，41.13±6.39) is not high in patients with HZ PHN(54.86±8.90，32.61±8.11)，the difference was statistically significant (P<0.05)；PHN disease patients serum S100 beta and NSE levels(107.36±15.09，98.46±18.25) were significantly increased than it’s level of after the treatment (66.18±7.09，45.34±5.02)，the difference was statistically significant (P<0.05)；and the effect of changes of S100 beta and the level of NSE and PHN in the treatment of SF-MPQ scores of the existence of positive correlation (P<0.05)．Conclusion the changes of serum S100 and beta NSE level and postherpetic neuralgia incidence before and after treatment and the existence of positive correlation of serum S100，beta and NSE levels can be used in the evaluation of the monitoring and monitoring the treatment effect of PHN PHN．

PHN；S100β；NSE；correlation analysis

河南省科技廳科技攻關(guān)項(xiàng)目(172102310080)

R747.9

A

1673-5110(2017)13-0015-04

△通信作者：李毅，男，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：神經(jīng)痛的治療及機(jī)制研究。Email：40183857@qq.com