新生兒社區獲得性肺炎病原體分布及藥敏分析

邱玉泉+林梅芳

[摘要] 目的 了解新生兒社區獲得性肺炎病原體分布及藥敏狀況。 方法 選擇2015年10月～2016年10月收住我院新生兒科的新生兒社區獲得性肺炎患兒225例，取下呼吸道深處分泌物，檢測病原體并進行藥敏分析。 結果225份呼吸道分泌物標本共檢出病原微生物152株，細菌117株，其中G+菌40株，G-菌77株；病毒23株，支原體12株；最常見的G-菌為肺炎克雷伯菌，G+菌為金黃色葡萄球菌，病毒以呼吸道合胞病毒為主。第三代頭孢菌素對治療革蘭陰性菌感染敏感性較高；第一、二代頭孢菌素治療效果較差。青霉素治療革蘭陽性菌感染效果較差；亞胺培南、萬古霉素仍然是敏感性最高的藥物。低體重及早期新生兒混合感染率較正常體重兒及晚期新生兒偏高（P均<0.05）。 結論 G-菌是本地區新生兒社區獲得性肺炎的主要病原體，肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌分別為主要病原菌，耐藥性分析能有效指導臨床用藥，提高抗生素的合理使用及療效。

[關鍵詞] 社區獲得性肺炎；新生兒；病原體；藥敏

[中圖分類號] R446.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）15-0063-03

[Abstract] Objective To investigate the distribution and drug susceptibility status in neonatal community-acquired pneumonia pathogens. Methods A total of 225 children with neonatal community-acquired pneumonia in the Department of Neonatology of our hospital from October 2015 to October 2016 were enrolled. The secretions of the lower respiratory tract were taken. The pathogens were examined and analyzed for drug susceptibility analysis. Results 152 strains of pathogenic microorganisms were detected in 225 samples of respiratory secretions. There were 117 strains of bacteria， of which 40 strains were G+ bacteria and 77 strains were G- bacteria. And there were 23 strains of viruses and 12 strains of mycoplasma. The most common G- bacterium was Klebsiella pneumonia， and the most common G+ bacterium was Staphylococcus aureu. The virus was mainly respiratory syncytial virus. The third-generation cephalosporins were more sensitive to the treatment of Gram-negative bacterial infections，and the first and second-generation cephalosporins were less effective. Penicillin treatment of Gram-positive bacteria infection was poor， while Imipenem， Vancomycin were still the most sensitive drugs. The mixed infection rate of low body weight and early newborns was higher than those of normal weight and advanced newborns（P<0.05）. Conclusion G- bacteria is the main pathogen of neonatal community-acquired pneumonia in the community. Klebsiella pneumoniae and Staphylococcus aureus are the main pathogens. Drug resistance analysis can effectively guide clinical medicine and improve the rational use and efficacy of antibiotics.

[Key words] Community-acquired pneumonia； Newborns； Pathogens； Drug susceptibility

新生兒感染性肺炎為新生兒常見病，是引起新生兒死亡的重要原因，可發生在宮內、分娩過程中或出生后，由細菌、病毒或原蟲等引起[1]。其中社區獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，根據病原學分類可分為細菌性肺炎、非典型肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎及其他病原體所致肺炎等[2-4]。由于臨床抗生素不規范使用或有效抗生素使用過遲可使病情遷延甚至加重，又催生病原菌的種類及耐藥性不斷變化，增加多重耐藥的概率，加大臨床的治療難度。因此，探討新生兒肺炎的病原體分布及耐藥性分析，對指導治療、減少耐藥菌的產生及降低病死率有重要意義。現就2015年10月～2016年10月收住我院新生兒科的新生兒社區獲得性肺炎病原體及藥敏情況進行分析，為指導臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年10月～2016年10月期間我院新生兒科收治的社區獲得性肺炎患兒225例，均符合中華醫學會兒科分會呼吸學組在2013年重新修訂的《兒童社區獲得性肺管理指南（2013修訂）》診斷標準[2]，排除醫院獲得性肺炎（指患者入院時不存在、也不處感染潛伏期，而于入院48 h后在醫院內發生的肺炎）。其中男121例，女104例。出生體重>2500 g 207例，≤2500 g 18例；日齡>7 d 209例，≤7 d 16例。

1.2 診斷標準

（1）咳嗽、痰鳴、氣促伴或不伴發熱、黃疸等癥狀；（2）發紺、吐沫或呼吸困難；（3）肺部聽診呼吸音粗，或聞及干濕啰音；（4）胸片主要表現為斑片狀、片狀陰影或斑點狀陰影，伴或不伴肺氣腫。具備至少3項即可診斷[3-11]。

1.3 檢測方法

在無菌操作條件下采用無菌負壓吸痰器吸取下呼吸道深處分泌物，迅速置于滅菌容器內立即送檢，對各病原體分別采取如下不同的檢測方法。細菌學檢測：標本分別接種于羊血平板、巧克力瓊脂平板，培養、挑選、涂片、分離致病菌，采用法國梅里埃VITEK 2 COMPACT60全自動微生物鑒定儀鑒定菌種，結果依據法國臨床實驗室標準化研究所制定的標準進行質控，并進行ESBLs檢測。呼吸道病毒7項檢測：采用直接免疫熒光法檢測呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒AdV、流感病毒（A型、B型）、副流感病毒（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）；肺炎支原體、肺炎衣原體及沙眼衣原體采用核酸擴增（PCR）熒光法檢測。

1.4 統計學方法

使用 SPSS 19.0 軟件對數據進行分析，計數資料用例數（n）或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病原體構成情況

225份樣本共檢出病原微生物152株，細菌117株，其中G+菌40株，G-菌77株；病毒23株，支原體12株；最常見的G-菌為肺炎克雷伯菌，G+菌為金黃色葡萄球菌，病毒以呼吸道合胞病毒為主。見表1。

2.2 新生兒相關因素與病原體感染類型的關系

低體重及早期新生兒混合感染率較正常體重兒及晚期新生兒偏高（P均<0.05），性別因素與感染類型無關，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 新生兒獲得性肺炎病原菌耐藥性分析

研究結果顯示對治療革蘭陰性菌感染，亞胺培南及第三代頭孢菌素最有效，其次慶大霉素、頭孢唑肟的敏感性均較高；第一、二代頭孢菌素治療效果較差，見表3。對治療革蘭陽性球菌感染萬古霉素最有效，哌拉西林/他唑巴坦敏感性較高，青霉素治療效果較差，見表4。

2.4 治療與轉歸

225例患兒全部使用抗菌藥物治療，經驗性用藥以哌拉西林他唑巴坦及三代頭孢菌素類藥物為主。藥敏結果明確后，根據臨床治療效果及藥敏試驗選擇敏感抗生素，同時注意加強呼吸道護理，如翻身拍背、抬高床頭等，必要時靜脈補液營養支持等[12]。轉歸情況：21例自動出院，其余病例均痊愈出院。

3 討論

社區環境復雜，可能存在多種病原微生物，如細菌、病毒、衣原體、支原體等，由于新生兒肺組織發育不夠完善，免疫功能低下，通過接觸、飛沫等途徑極易進入新生兒體內，呼吸道為最常見的受侵襲部位，感染后易發展為社區獲得性肺炎。

近年來，由于臨床抗生素不規范使用或有效抗生素使用過遲可使病情遷延甚至加重，又催生病原菌的種類及耐藥性不斷進展演化，增加多重耐藥菌和條件致病菌感染的概率，加大了臨床的治療難度。因此能否明確病原菌并合理使用抗生素是有效治療新生兒社區獲得性肺炎的關鍵。

本次研究中收集的225份呼吸道分泌物標本，分離培養出細菌117株，陽性率為52.0%，以革蘭陰性菌為主，占50.66%，以肺炎克雷伯菌最常見；革蘭陽性菌占26.32%，以金黃色葡萄球菌最常見。病原菌分布情況，其中革蘭陽性菌與國內大多數報道相符[5-8]，但革蘭陰性菌中肺炎克雷伯菌檢出率高于大多數報道[5-8]，這可能與地域性相關，因此，了解本地區新生兒社區獲得性肺炎患兒致病菌及藥物敏感情況，對指導治療、減少耐藥菌的產生及降低病死率有積極作用及重大意義。

本研究藥敏試驗結果顯示，G-菌對亞胺培南、三代頭孢敏感性高，但亞胺培南為限制性藥物且價格昂貴，單獨應用穩定性較差，且具有腎毒性，并不適合作為新生兒一線藥物，因此也是目前藥物敏感性最高的主要原因。G+菌對青霉素類藥物敏感性較差，對萬古霉素及哌拉西林/他唑巴坦（β內酰胺酶抑制劑復方制劑）敏感性高，但萬古霉素、亞胺培南因其毒性作用，臨床上不作為新生兒首選藥物，僅限制用于耐其他抗菌藥物的重度感染，作為限制級藥物，使用時嚴格控制劑量和療程，監測腎功能的變化[10-13]。

病毒及支原體雖然分布的比例相對較低，但同樣為新生兒重要的感染原，臨床上仍然需要重視。病毒感染有明顯的季節性，以呼吸道合并病毒最常見，新生兒RSV感染臨床表現不典型，重癥比例和并發癥的發生率較高[14-20]。支原體感染無明顯季節規律[19]，往往合并其他病原體感染，病程較長，應用大環內酯類抗生素治療新生兒支原體肺炎，可顯著增加臨床治療效果，縮短治療時間，值得在臨床上應用和推廣[14-16]。

由于新生兒個體的特殊性，相關發育因素對病原體感染特點有一定影響。本研究對性別、出生體重、日齡等發育因素進行分析，低體重及早期新生兒混合感染率較正常體重兒及晚期新生兒偏高（P均<0.05），性別與病原微生物感染類型無關。與涂亞蘭等[6]研究結果基本相符。新生兒社區獲得性肺炎合并混合感染可延長病程，增加并發癥風險[18]。研究提示低體重及低日齡是混合感染的高危因素，可能加重病情，因此，臨床上對低體重兒及早期新生兒應更加重視，注意加強呼吸道護理及無菌觀念，防止交叉感染等并發癥出現[12-13]。

本研究對新生兒社區獲得性肺炎原體臨床分布及藥敏試驗回顧分析，為本地區臨床合理使用抗生素提供了參考依據，在今后的臨床工作中，應多開展相關研究，根據當地病原體分布及流行狀況，指導臨床合理使用抗菌藥物。

[參考文獻]

[1] 邵肖梅，葉鴻瑁，邱小汕. 實用新生兒學[M]. 第4版. 北京：人民衛生出版社，2012：401.

[2] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，中華醫學會中華兒科雜志編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）[J].中華兒科雜志，2013，51（10）：745-752.

[3] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 第7版. 北京：人民衛生出版社，2002：462-463.

[4] 呂峻峰，楊冰巖，馮華俊. 社區獲得性新生兒呼吸道合胞病毒肺炎61例臨床分析[J].國際兒科學雜志，2016， 43（4）：339-342.

[5] 章曉婷，申燕，鐘曉云. 新生兒社區獲得性肺炎病原菌的構成及耐藥情況分析[J].山東醫藥，2013，53（44）：44-46.

[6] 涂亞蘭，周志慧. 新生兒社區獲得性肺炎病原微生物分布及藥敏分析[J]. 中國現代醫生，2014，52（10）：91-94.

[7] 溫慧敏，閆向真，劉新建，等. 新生兒社區獲得性肺炎感染病原菌分布及其耐藥性分析[J]. 實用預防醫學，2015，22（1）；108-109.

[8] 陳玉. 新生兒社區獲得性肺炎病原菌分布及藥敏分析[J].當代醫學，2016，22（19）：56-57.

[9] 劉蕾. 新生兒社區獲得性肺炎病原菌分布及藥敏分析[J].世界最新醫學信息文摘，2015，15（36）：140-141.

[10] 艾健娜，李海芹，石瑞琦. 新生兒社區獲得性肺炎病原菌分布特點和藥敏分析[J].河北聯合大學學報（醫學版），2013，15（3）：319-320.

[11] 唐文燕，劉淮，譚瑋，等. 新生兒肺炎病原菌特點及耐藥性分析[J].中國婦幼保健，2012，27（27）：4240-4241.

[12] 羊玲，鐘麗花，林秋玉，等. 新生兒社區獲得性肺炎病原菌及臨床用藥分析[J]. 廣州醫學院學報，2013，41（4）：68-71.

[13] 陳鴻羽，鄧春. 新生兒社區和院內獲得性肺炎的病原學特點及藥敏分析[J].臨床兒科雜志，2016，34（7）：510-514.

[14] 許明德. 紅霉素聯合阿奇霉素治療新生兒支原體肺炎的臨床療效分析[J].醫學信息，2013，（7）：314-314.

[15] 石天霄. 嬰幼兒社區獲得性肺炎支原體肺炎58例臨床特點分析[J].河南醫學研究，2015，24（10）：130-131.

[16] 鄧彩霞，張志輝. 阿奇霉素聯合頭孢噻肟鈉治療兒童重癥社區獲得性肺炎的效果[J].廣東醫學，2015，36（12）：1924-1925.

[17] 張曉波，王傳凱，劉麗，等. 新生兒和嬰兒呼吸道合胞病毒致急性下呼吸道感染臨床特征和疾病負擔[J].中國循證兒科雜志，2014，（9）：45-48.

[18] 王盈紅，曹小彩，宋文濤，等. 細菌和病毒混合感染對兒童社區獲得性肺炎的影響[J].臨床兒科雜志，2016， 34（5）：342-347.

[19] 吳起武，王影，趙萍. 社區獲得性肺炎兒童肺炎支原體感染流行病學分析[J].實用醫學雜志，2014，30（6）：970-972.

[20] 張曉艷，翠紅，楊愛君，等.新生兒呼吸道合胞病毒下呼吸道感染臨床分析[J].中國醫刊，2016，51（7）：64-67.