氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死臨床效果觀察

張玲玲

【摘要】 目的：探討氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果。方法：將筆者所在醫院神經內科收治的經CT或MRI確診的72例急性腦梗死患者按隨機數字表法分為觀察組（36例）和對照組（36例）。兩組均給予改善微循環、營養腦神經等常規治療，以及控制血壓、降糖降脂等對癥治療。在此基礎上，觀察組給予氯吡格雷聯合阿司匹林治療，對照組單一使用阿司匹林治療，均連續治療14 d。比較兩組患者治療前、治療1周時、治療2周時神經功能缺損（NHISS）評分，以及臨床療效、不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1周時，兩組患者NIHSS評分與治療前比較，差異有統計學意義（P<0.01）；但兩組治療1周時NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周時，兩組患者NIHSS評分均顯著優于治療1周時，同時觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死能有效改善患者神經功能，提高臨床療效，且不增加出血風險，有利于患者病情緩解。

【關鍵詞】 急性腦梗死； 阿司匹林； 氯吡格雷； 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.17.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）17-0043-03

近年來，急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）的發病率呈上升趨勢。急性腦梗死多發于中老年人，致殘率、死亡率較高，對患者的生活質量造成嚴重不良影響。因此，早期干預對急性腦梗死患者預后十分重要。溶栓是臨床治療急性腦梗死的主要方法，但受患者個體因素影響不能進行溶栓治療時，應盡早進行抗血小板治療。阿司匹林、氯吡格雷是臨床使用較多的抗血小板聚集藥物。長期臨床實踐發現，單純使用一種抗血小板藥物只能降低約0.5%的復發率[1]。為提高臨床療效，筆者所在醫院神經內科對36例急性腦梗死患者應用氯吡格雷聯合阿司匹林治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年12月筆者所在醫院神經內科收治的經CT、MRI確診的72例急性腦梗死患者作為研究對象。入選標準：（1）符合文獻[2]《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》中急性腦梗死的診斷標準；（2）首次發病患者。排除標準：（1）入院前2周已服用影響血小板功能藥物者；（2）伴有活動性出血，或合并凝血功能障礙，或血小板減少者；（3）重要臟器嚴重功能不全或惡性腫瘤患者；（4）心源性腦梗死者；（5）對阿司匹林、氯吡格雷過敏者。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組。其中觀察組男19例，女17例；年齡53～75歲，平均（63.75±9.15）歲；發病時間7～35 h，平均（11.05±7.34）h。對照組男22例，女14例；年齡51～74歲，平均（63.02±8.93）歲；發病時間6～40 h，平均（11.74±7.83）h。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會論證許可，患者均履行知情同意手續。

1.2 方法

兩組患者入院后均予口服阿托伐他汀鈣穩定動脈粥樣硬化斑塊，注射胞磷膽堿鈉營養腦神經常規治療，并根據患者病情給予控制血壓、降糖降脂等對癥治療。在此基礎上，對照組給予阿司匹林（德國拜耳制藥廠生產，國藥準字J20080078）100 mg口服，1次/d。觀察組給予阿司匹林100 mg口服，1次/d；氯吡格雷（深圳信立泰醫藥公司生產，國藥準字H20000541）75 mg口服，1次/d。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前、治療1周時、治療2周時神經功能缺損（NHISS）評分，以及臨床療效、不良反應發生情況。神經功能缺損程度評分標準：基本痊愈，評分減少91%～100%；顯著進步，評分減少46%～90%；進步，評分減少18%～45%；無變化，評分減少或增加<18%；惡化，評分增加≥18%[3]。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較。

治療前，兩組患者NIHSS評分比較，差異無統計學意義（t=1.063，P>0.05）。治療1周時，觀察組患者NIHSS評分優于治療前，差異有統計學意義（t=6.488，P<0.01）；同樣，對照組也顯著優于治療前，差異有統計學意義（t=4.121，P<0.01）；但治療1周時兩組NIHSS評分比較，差異無統計學意義（t=1.732，P>0.05）。治療2周時，觀察組患者NIHSS評分顯著優于治療1周時，差異有統計學意義（t=7.538，P<0.01）；對照組亦優于治療1周時，差異有統計學意義（t=5.537，P<0.01）；治療2周時兩組NIHSS評分比較，觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義（t=4.492，P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率為94.44%，對照組為77.78%，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.18，P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發生率比較

治療期間，觀察組1例患者出現皮膚瘀點，2例患者出現消化道反應，不良反應發生率為8.33%；對照組1例患者出現皮膚瘀點，1例患者出現消化道反應，不良反應發生率為5.56%，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。常規監測血常規、凝血酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原含量、活化部分凝血活酶時間未見異常，未做特殊處理。治療結束后，復查頭顱CT無梗死后出血，肝腎功能正常。

3 討論

急性腦梗死起病急，初期臨床癥狀不明顯，24～48 h后病情迅速進展[4]。血栓是發生急性腦梗死最常見的原因，由于血管內皮組織損傷，內皮下組織暴露，大量血栓素與二磷酸腺苷釋放出來使血小板呈不可逆聚集，形成白色血栓，導致急性腦梗死發生[5]。在腦梗死發生后的最初幾天，由于潛在粥樣斑塊不穩定，增加了復發發生率，抗血小板聚集藥物成為首選治療方法[6]。《中國急性缺血性卒中診治指南》推薦在卒中發生48 h內應用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板聚集藥物治療。阿司匹林是臨床上使用最為常見的抗血小板聚集藥物，主要通過抑制體內血小板環氧化酶來阻斷血栓素A2合成以實現抗血小板聚集的目的。血小板環氧化酶活化及二磷酸腺苷受體激活是血小板聚集反應中兩個獨立關鍵環節[7]。但阿司匹林對二磷酸腺苷刺激血小板激活無抑制作用。氯吡格雷具有這方面作用，它是一種非競爭性二磷酸腺苷阻滯劑，可與血小板表面的二磷酸腺苷受體發生不可逆的結合，競爭性抑制血小板聚集[8]。氯吡格雷還能夠阻止活化血小板的因子使血小板的聚集與釋放減少，通過改變GPⅡb/Ⅲa復合物形狀，打破其受體與纖維蛋白結合，阻止血小板激活[9]。另外，有研究表明，氯吡格雷可明顯提高急性腦梗死部位腦細胞的氧飽和度，增加腦血流量和供氧量，促進神經細胞功能恢復[10]。將兩者聯合應用，可發揮兩種藥物之間的協同作用，從不同途徑抑制血小板活化、聚集，阻止血栓形成或進展，改善血流變狀態，緩解局部神經功能缺損癥狀。筆者所在醫院神經內科對36例急性腦梗死患者應用氯吡格雷聯合阿司匹林治療。表1中，治療1周時，兩組患者神經功能缺損癥狀明顯改善，NIHSS評分明顯優于治療前，差異有統計學意義（P<0.01），但兩組之間NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療2周時，觀察組患者NIHSS評分顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。表2中，觀察組治療總有效率為94.44%，明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。這說明應用氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果更好。臨床實踐發現，長期應用阿司匹林可引發消化道黏膜出血，會增加顱內出血可能；應用氯吡格雷可引起腹痛和皮疹。本次研究中，兩組均有患者出現皮膚瘀點和消化道反應，但兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療結束后，復查頭顱CT無梗死后出血，肝腎功能正常。這說明氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死不會增加出血傾向，安全性相當。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死，能有效改善患者神經功能狀態，提高臨床療效，且不增加出血風險，有利于患者病情緩解。

參考文獻

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