鱈魚皮寡肽減輕霍奇金淋巴瘤患者化療毒性反應(yīng)的效果研究

吳麗萍 胡曉斐 萬(wàn)會(huì)平 喻燕敏 張國(guó)強(qiáng)

鱈魚皮寡肽減輕霍奇金淋巴瘤患者化療毒性反應(yīng)的效果研究

吳麗萍 胡曉斐 萬(wàn)會(huì)平 喻燕敏 張國(guó)強(qiáng)

目的 探討鱈魚皮寡肽（CSPE）減輕霍奇金淋巴瘤（HL）患者化療毒性反應(yīng)的效果。方法 選擇住院治療的HL患者50例，分為干預(yù)組和對(duì)照組，各25例。兩組患者接受相同的化療方案和其他常規(guī)治療與護(hù)理。干預(yù)組在此基礎(chǔ)上于化療第1天開始口服CSPE，對(duì)照組口服安慰劑。比較兩組患者化療后骨髓抑制情況和消化道反應(yīng)及化療前后Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果 干預(yù)組患者化療后WBC、Hb抑制程度均低于對(duì)照組（均P＜0.05），PLT抑制程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者化療后消化道反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。化療前兩組患者Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療后干預(yù)組患者高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 CSPE可作為HL患者化療期間的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，具有增效減毒的效果。

膠原蛋白寡肽 霍奇金淋巴瘤 化學(xué)治療 毒性反應(yīng) 研究

化學(xué)治療（化療）是霍奇金淋巴瘤（HL）常用的治療方法之一，隨著化療和放射治療方案的逐步完善，初發(fā)早期HL患者的5年生存率已高達(dá)90%以上[1]。但由于化療改變了機(jī)體細(xì)胞代謝和DNA合成，極易造成患者蛋白質(zhì)能量代謝的異常，還會(huì)對(duì)患者免疫系統(tǒng)造成一定的損害[2]。因此，在化療期間如何加強(qiáng)患者的營(yíng)養(yǎng)，預(yù)防患者全血細(xì)胞下降成為血液科研究的新熱點(diǎn)。寡肽是一種2～10個(gè)氨基酸組成的肽，由于富含人體必需氨基酸，且分子量小、易被消化吸收，能有效提高人體免疫力[3]。本課題組為探討鱈魚皮寡肽（cod skin peptide，CSPE）對(duì)減輕HL患者化療毒性反應(yīng)的效果，將CSPE功能性食品應(yīng)用于晚期HL患者，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2012年5月至2014年6月本課題組嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇舟山醫(yī)院和江西省人民醫(yī)院收治的HL化療患者共50例，所有患者均參考《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》進(jìn)行準(zhǔn)確診斷和TNM分期[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢查確診為HL；（2）新發(fā)和/或未接受過(guò)放、化療的患者；（3）化療方案為ABVD方案；（4）Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分＞70分；（5）年齡≥18歲；（6）無(wú)聽(tīng)、說(shuō)、讀、寫和溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胃腸道梗阻，非藥源性頑固性嘔吐患者；（2）同時(shí)接受放療和化療的患者；（3）合并心、腦、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥；（4）既往有精神疾患或意識(shí)障礙者；（5）診斷及分期不明的患者。

患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)組和對(duì)照組，各25例。干預(yù)組患者男16例，女9例；年齡52～67（61.20± 5.21）歲；BMI 20.67～24.33（22.50±1.83）；TNM分期Ⅱ期15例，Ⅲ期10例；化療前WBC（5.15±2.12）×109/L，Hb（109.25±3.21）g/L，PLT（133.56±11.46）×109/L。對(duì)照組患者男17例，女8例；年齡51～68（60.10±7.89）歲；BMI 20.64～23.76（22.20±1.56）；TNM分期Ⅱ期16例，Ⅲ期9例；化療前WBC（5.45±1.99）×109/L，Hb（107.25±4.00）g/L，PLT（135.11±12.02）×109/L。兩組患者性別、年齡、TNM分期、化療前WBC、Hb、PLT比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)舟山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn) [批準(zhǔn)文號(hào)：（2011）倫審第（03）號(hào)]，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 化療方案[5]兩組患者均接受ABVD方案化療：阿霉素25mg/m2，博來(lái)霉素10mg/m2，長(zhǎng)春花堿6mg/m2，甲氮咪胺375mg/m2，均為第1及第15天靜脈注射1次，療程間休息2周，28d為1個(gè)療程。

1.2.2 CSPE CSPE由浙江省海力生集團(tuán)提純后提供，規(guī)格為2g/袋，肽含量為94.23%，其中主要包括蘇氨酸（15.30%）、異亮氨酸（10.06%）、丙氨酸（9.77%）、精氨酸（8.49%）、纈氨酸（8.01%）、亮氨酸（6.12%）和苯丙氨酸（5.56%）。

1.2.3 干預(yù)方法 兩組患者均接受腫瘤科常規(guī)護(hù)理。干預(yù)組患者在化療第1天起即開始口服CSPE，2g/次，2次/d，直至化療結(jié)束后1周，服用周期為28d。對(duì)照組患者口服安慰劑，安慰劑由浙江省海力生集團(tuán)提供，成分為可溶性支鏈淀粉，規(guī)格為2g/袋，劑量、用藥時(shí)間同干預(yù)組。

1.3 觀察指標(biāo) 按照WHO抗癌藥物常見(jiàn)毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，于化療后第29天對(duì)兩組患者進(jìn)行骨髓抑制和消化道反應(yīng)比較[6]，化療前1d和化療第29天進(jìn)行Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分[7]。

1.3.1 骨髓抑制 （1）WBC（×109/L）：0度：≥4.0；Ⅰ度：3.0～3.9；Ⅱ度：2.0～2.9；Ⅲ度：1.0～1.9；Ⅳ度：＜1.0。（2）Hb（g/L）：0度：≥110；Ⅰ度：95～109；Ⅱ度：80～94；Ⅲ度：65～79；Ⅳ度：＜65。（3）PLT（×109/L）：0度：≥100；Ⅰ度：75～99；Ⅱ度：50～74；Ⅲ度：25～49；Ⅳ度：＜25。

1.3.2 消化道反應(yīng) 0度：無(wú)癥狀；Ⅰ度：惡心；Ⅱ度：暫時(shí)性嘔吐；Ⅲ度：嘔吐需要治療；Ⅳ度：難控制的嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件；計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療后骨髓抑制情況比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者化療后骨髓抑制抑制情況比較

由表1可見(jiàn)，干預(yù)組患者化療后WBC、Hb抑制程度均低于對(duì)照組（均P＜0.05），PLT抑制程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者化療后消化道反應(yīng)比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者化療后消化道反應(yīng)比較[例（%）]

由表2可見(jiàn)，兩組患者化療后消化道反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組患者化療前后Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化療前后Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分比較

由表3可見(jiàn)，組間比較，化療前兩組患者Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），化療后干預(yù)組患者Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。組內(nèi)比較，兩組患者化療后Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分均低于化療前（均P＜0.05）。

3 討論

腫瘤患者在化療期間，由于化療藥物改變了機(jī)體DNA的合成和細(xì)胞代謝，加之化療毒性反應(yīng)一定程度上也影響了患者的攝入和吸收，造成腫瘤患者不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良。因此，化療期間保證腫瘤患者的營(yíng)養(yǎng)攝入，不僅能給患者創(chuàng)造一個(gè)良好的基礎(chǔ)條件，而且還能增強(qiáng)化療效果、減輕毒性反應(yīng)[8]。CSPE包括色氨酸、脯氨酸、組氨酸、天冬氨酸等15種氨基酸；因其營(yíng)養(yǎng)豐富易吸收，目前已被廣泛應(yīng)用于保健品、美容業(yè)、功能食品、醫(yī)用藥品等[9]。本課題組予25例HL患者在化療期間服用CSPE，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)組患者化療后WBC、Hb抑制程度均低于對(duì)照組，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這表明，CSPE在化療期間能有效降低HL患者骨髓抑制程度。

研究發(fā)現(xiàn)，血液病患者必需氨基酸中纈氨酸、亮氨酸、蛋氨酸等9種氨基酸均較正常人低，而化療后其氨基酸水平繼續(xù)呈下降趨勢(shì)[10]。氨基酸水平的降低不僅增加了患者化療期間的營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，而且還會(huì)引起機(jī)體代謝紊亂。本研究患者服用的CSPE富含多種人體必需氨基酸，有效改善了患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。此外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)寡肽類藥物還能通過(guò)促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、IL或細(xì)胞因子的釋放以及提高NK細(xì)胞活性等途徑達(dá)到提高機(jī)體免疫力的作用[11]。

Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分包括11個(gè)水平的行為狀態(tài)，從日常活動(dòng)、工作、獨(dú)立生活能力等三個(gè)維度來(lái)評(píng)價(jià)患者的健康狀況；評(píng)分從100分（無(wú)癥狀，功能正常）到0分（死亡），評(píng)分與體力狀態(tài)相關(guān)性最好[12]。Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分是目前國(guó)際通用的化療患者生活質(zhì)量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，一般化療前患者的評(píng)分至少要在70分以上。化療前兩組患者Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，化療后干預(yù)組患者Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組。這表明CSPE通過(guò)改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況有效增強(qiáng)了患者的體力。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肽可通過(guò)減少機(jī)體活動(dòng)時(shí)乳酸的生成，促進(jìn)機(jī)體清除乳酸，增強(qiáng)機(jī)體乳酸脫氫酶的活力，而達(dá)到增強(qiáng)患者體力的目的[13]。

惡心、嘔吐是化療患者常見(jiàn)的消化道反應(yīng)癥狀，CSPE是一種天然海洋生物肽類食品，并未添加5-羥色胺受體拮抗劑、姜烯酮等抑制胃腸道蠕動(dòng)的藥物[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者化療后消化道反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明CSPE不會(huì)增加患者胃腸道負(fù)擔(dān)，彌補(bǔ)了有些膳食上的不足。

綜上所述，CSPE可作為HL患者化療期間的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，具有增效減毒的效果，且不增加患者的胃腸道負(fù)擔(dān)，繼而發(fā)揮增強(qiáng)患者體力和改善患者生活質(zhì)量的作用。但鑒于本研究樣本量較小，還需要更多的臨床證據(jù)來(lái)證實(shí)CSPE的治療效果，且對(duì)CSPE的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

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Cod skin peptide alleviates chemotherapeutic toxic reactions in patients with Hodgkin's lymphoma

WU Liping,HU Xiaofei,WAN Huiping,et al.Department of Gastrointestinal Surgery,Zhoushan Hospital,Zhoushan 316021,China

Cod skin peptide Hodgkin's lymphoma Chemotherapy Toxic reaction Research

oral supplemental CSPE and those in control group were given placebo during chemotherapy.The hematologic and gastrointestinal toxicities and Karnofsky Performance Status (KPS)were evaluated in two groups. Results The leukocyte counts and hemoglobin levels after chemotherapy in intervention group were significantly higher than those in control group(P＜0.05).The KPS was also higher in intervention group(P＜0.05). There were no significant differences in gastrointestinal toxicity between two groups(P＞0.05). Conclusion CSPE can be considered asafood supplement in alleviation of toxicreactionsfor patientswith Hodgkin'slymphomaundergoing chemotherapy.

2016-12-20）

（本文編輯：李媚）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.10.2016-2140

浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LY12C20002）；浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2011C23034）

316021 舟山醫(yī)院胃腸外科（吳麗萍、胡曉斐、張國(guó)強(qiáng)）；江西省人民醫(yī)院腫瘤科（萬(wàn)會(huì)平、喻燕敏）

張國(guó)強(qiáng)，E-mail：13615800815@126.com

【 Abstract】 Objective To investigate the effect of cod skin peptide(CSPE)on toxic reactions of chemotherapy in patients with Hodgkin's lymphoma. Methods Fifty patients with Hodgkin's lymphoma undergoing chemotherapy were randomly divided into two groups(n=25 in each group).Patients in intervention group