荷釓硬脂酰殼寡糖的制備及其在胰腺癌成像中的應用

張煒華，鄭雙雙，姚秀忠，杜 斌，翁偉宇*

(1.華東理工大學藥學院，上海 200237；2.復旦大學附屬中山醫院放射科，上海 200032)

實驗研究

荷釓硬脂酰殼寡糖的制備及其在胰腺癌成像中的應用

張煒華1，鄭雙雙1，姚秀忠2，杜 斌1，翁偉宇1*

(1.華東理工大學藥學院，上海 200237；2.復旦大學附屬中山醫院放射科，上海 200032)

目的 制備荷釓硬脂酰殼寡糖(COSSA-DTPA-Gd)，評價其膠束性質、細胞毒性、體外弛豫率和在胰腺腫瘤中的MR成像效果。方法 利用酰化反應合成硬脂酰殼寡糖，再枝接螯合劑DTPA并與Gd3+螯合得到最終產物。采用電鏡和激光粒度儀等測定產物膠束性質；噻唑藍法測定產物細胞毒性；在MR上測定體外弛豫率，評估其在原位胰腺腫瘤成像強化中的效果。結果 合成的COSSA-DTPA-Gd在水中可自發形成膠束，臨界膠束濃度為(5.12±0.43)μg/ml，外觀近似球形，粒徑(58.3±5.7)nm，帶正電荷，含釓量為330.31 μmol/g。產物的細胞毒性與市售對比劑馬根維顯相似(P>0.05)，24 h內細胞存活率>85%。COSSA-DTPA-Gd的體外縱向弛豫率為8.23 mM-1·s-1，靜注后對胰腺腫瘤的成像效果優于馬根維顯，腫瘤周邊首先強化，腫瘤內部漸進性強化。結論 COSSA-DTPA-Gd膠束對比劑對胰腺腫瘤具有良好的成像效果。

釓；殼寡糖；膠束；磁共振成像；胰腺腫瘤

胰腺癌是一種惡性程度高、預后差的消化系統惡性腫瘤，術后5年生存率僅5%左右[1]。缺乏早期診斷手段是胰腺癌高死亡率的主要原因[1-2]。目前CT是胰腺癌診斷和分期的常規影像學方法[3]。與之相比，MRI具有更高的軟組織對比度，在小胰腺癌、等密度胰腺癌等的診斷方面更具優勢[3]。MRI常需使用對比劑來增強成像對比度，而目前尚無針對胰腺癌的特異性對比劑。為提……