恩替卡韋與阿德福韋酯對HBeAg陽性乙肝肝硬化失代償期患者肝功能的影響

王運才

[摘要] 目的 對比恩替卡韋與阿德福韋酯對HBeAg陽性乙肝肝硬化患者肝功能的影響。方法 方便選取2015年1月—2016年6月該院收治的HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者85例作為研究對象，根據治療方案的差異將其分為恩替卡韋組與阿德福韋酯組，兩組患者治療前人口學特征、肝功能狀況、病毒學資料比較差異無統計學意義，其中阿德福韋酯組40例患者應用阿德福韋酯治療，恩替卡韋組45例患者應用恩替卡韋治療，比較兩組患者治療效果及治療后肝功能變化情況。結果 兩組患者治療后ALT復常率及HBeAg轉陰率比較（10.00%vs13.33%，72.50%vs71.11%），差異無統計學意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組TBIL、Child-Pugh評分、HBV DNA陰轉率明顯優于阿德福韋酯組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者治療期間未見明顯藥物不良反應及腎功能變化。結論 恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化均具有良好的療效，但恩替卡韋對患者肝功能的改善效果更為顯著，臨床可結合患者實際病情選擇恰當的藥物治療方案以提升臨床治療效果。

[關鍵詞]恩替卡韋；阿德福韋酯；HBeAg陽性； 乙肝肝硬化；失代償期；臨床療效

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）03（b）-0043-03

[Abstract] Objective To compare the effect of entecavir and adefovir dipivoxil on the liver function of patients with HBeAg positive cirrhosis after hepatitis B. Methods 85 cases of patients with HBeAg positive cirrhosis after hepatitis B admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected and divided into two groups according to the different treatment plans， and there were no obvious differences in the demographic characteristics， liver function condition and virus data， and the adefovir dipivoxil （40 cases） were treated with adefovir dipivoxil， while the entecavir group （45 cases） were treated with entecavir， and the treatment effect and changes of liver function after treatment were compared between the two groups. Results After treatment， the differences in the ALT recovery rate and HBeAg seroconversion rate between the two groups had no statistical significance（10.00% vs 13.33%，72.50% vs 71.11%）（P>0.05）， after treatment， the TBIL， Child-Pugh score and HBV DNA seroconversion rate in the entecavir group were obviously better than those in the adefovir dipivoxil group（P<0.05）， and there were no obvious drug adverse reactions and renal function changes during the treatment period. Conclusion Both entecavir and adefovir dipivoxil in treatment of cirrhosis after hepatitis B have a better curative effect， but the improvement effect of entecavir on the liver function is obvious， and we can select the proper drug treatment plan according to the practical condition of patients in order to improve the clinical treatment effect.

[Key words] Entecavir； Adefovir dipivoxil； HBeAg positive； Hepatitis B cirrhosis； Decompensated period； Clinical curative effect

近年來我國乙肝疫情整體得到初步控制，但乙肝仍為我國發病率最高的傳染病之一。有臨床調查顯示，乙肝患者5年內并發肝硬化風險高達10.1%～17.3%，并且對于發生失代償性的乙肝肝硬化患者其5年生存率更是低于30%[1-2]，由于我國肝臟移植資源的短缺以及高昂的手術費用，絕大部分乙肝并發失代償性肝硬化患者僅能依賴于抗病毒治療維持生存，因此有效、安全、可靠的抗病毒藥物治療方案直接影響患者的生活質量及生存率[3]。該研究通過對比臨床兩種乙肝抗病毒藥物恩替卡韋與阿德福韋酯，通過對2015年1月—2016年6月該院收治的85例HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化進行對照研究，探討其在乙肝失代償性肝硬化臨床治療中的應用效果及對患者肝功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析，方便選取該院收治的e抗原陽性失代償期乙肝肝硬化患者85例作為研究對象。所有患者經實驗室、影像、臨床癥狀體征檢查確診為乙型肝炎肝硬化失代償期，且e抗原陽性，并排除其他原因所致的肝硬化及并發惡性腫瘤患者，治療前平均Child-Pugh評分為（9.23±1.49）分。85例患者分為恩替卡韋治療組（簡稱恩替卡韋組）和阿德福韋酯治療組（簡稱阿德福韋酯組），恩替卡韋組45例，男性25例，女性20例， 年齡36～65歲，平均年齡（47.3±5.2）歲，阿德福韋酯組40例，男性 22例，女性18例，年齡37歲～62歲，平均年齡（46.6±5.6）歲，兩組患者人口學特征資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

85例患者收治入院后均接受常規的乙肝肝硬化失代償的治療措施，阿德福韋酯組患者口服阿德福韋酯（國藥準字為H20080782，規格為10 mg×10粒，劑量為10 mg/次）治療，1次/d；恩替卡韋組患者口服恩替卡韋（國藥準字為H20080798，規格為0.5 mg×7 s，劑量為0.5 mg/次）治療，1次/d，兩組患者均持續治療48周，48周后比較兩組患者治療效果，并進行肝功能檢查，觀察患者治療前后肝功能變化情況。

1.3 觀察指標

于治療48周時比較兩組患者HBeAg轉陰、ALT復常、HBV DNA轉陰情況，其中HBV DNA小于500 copies/m轉陰，ALT復常標準為ALT小于40 U/L，采集患者治療前、治療48周后清晨空腹外周靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測ALT、AST、TBIL水平進行檢測，并評估患者治療后Child-Pugh評分情況，同時觀察兩組患者治療過程中及治療后并發癥、不良反應發生情況。

1.4 統計方法

該研究獲取的試驗數據應用 SPSS 19.0 統計學軟件進行分析。其中治療前后AST、ALT等肝功能指標的比較采用t檢驗，應用（x±s）表示，檢查結果轉陰率、并發癥、不良反應發生率比較采用χ2檢驗，用[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組乙肝失代償肝硬化治療效果及不良反應發生結果

兩組患者治療期間未見耐藥、明顯藥物不良反應及腎功能變化，同時兩組患者治療后ALT復常率及HBeAg轉陰率比較差異無統計學意義（P>0.05），但恩替卡韋組HBV DNA轉陰率明顯高于阿德福韋酯組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能水平

兩組患者治療前ALT、AST、TBIL、Child-Pugh評分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組ALT、AST、TBIL、Child-Pugh評分明顯優于阿德福韋酯組（P<0.05），見表2。

3 討論

阿德福韋酯是臨床上常用的治療乙型病毒性肝炎藥物，但其對患者病情以及并發失代償性肝硬化的控制效果并不理想[4-5]；恩替卡韋是近年來臨床新投入應用治療的抗病毒藥物，其具有起效快、作用顯著、不易產生耐藥性的優點，而乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者一般病情較為嚴重，肝功能嚴重下降，若不及時治療可進展形成肝衰竭或肝癌，患者遠期生存率低且預后結局極差，常規的抗病毒治療無法有效改變患者的最終臨床結局，其治療目的僅為改善患者生活質量，延緩肝病病情的進展，延長患者的生存率[6-7]。該研究結果顯示，兩組患者治療后ALT復常率及HBeAg轉陰率比較（10.00% vs 13.33%，72.50% vs 71.11%），差異無統計學意義（P>0.05），治療后恩替卡韋組TBIL、Child-Pugh評分、HBV DNA陰轉率明顯優于阿德福韋酯組（P<0.05），兩組患者治療期間未見明顯藥物不良反應及腎功能變化[8-9]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷酸類似物，能夠通過對HBV多聚酶的抑制作用發揮抗病毒效果，既往臨床研究發現，恩替卡韋可用于治療拉米夫定或阿德福韋酯耐藥的乙肝患者，其具有的強效抗病毒以及低耐藥率的特點使其在乙肝肝硬化失代償期的治療中具有重要作用，這與該研究結果相一致[10]。

綜上所述，恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙肝肝硬化失代償期均具有良好的療效，但恩替卡韋對患者肝功能的改善效果更為顯著，臨床可結合患者實際病情選擇恰當的藥物治療方案以提升臨床治療效果。

[參考文獻]

[1] 張國民，孫校金，王富珍，等.中國18～59歲人群乙型病毒性肝炎流行病學特征分析及乙型肝炎疫苗免疫策略探討[J].中國疫苗和免疫，2013，19（3）：266-270.

[2] 嚴海明，陳建華，葉一農，等.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療與恩替卡韋單藥治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者48 周療效比較[J].臨床肝膽病雜志，2013，29（7）：508-511.

[3] 曹玉華.聯用阿德福韋酯和拉米夫定與單用恩替卡韋治療乙肝肝硬化的療效對比分析[J].當代醫藥論叢，2014，15（7）：548-549.

[4] 王丹，段大航.乙肝患者應用阿德福韋酯相關研究[J].中外醫學研究，2014（34）：161-162.

[5] 嚴石春.拉米夫定耐藥后聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效分析[J].中外醫療，2013，32（8）：115-116.

[6] 殷燕，李捷壯，聶尚燕.恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙型病毒性肝炎失代償性肝硬化患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（18）：1639-1641.

[7] 周艷.阿德福韋酯、恩替卡韋治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國當代醫藥，2012，19（3）：46-47.

[8] 喻劍華，施軍平，武靜，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯合與恩替卡韋單藥治療慢性乙型肝炎的療效和安全性比較[J].中華肝臟病雜志，2011，19（2）：88-92.

[9] 王秀娟.干擾素與阿德福韋酯在慢性乙型肝炎中的應用[J].中外醫療，2015，34（30）：116-117.

[10] 楊年歡，袁國盛，周宇辰，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化96周的臨床療效[J].南方醫科大學學報，2016，36（6）：777-779.