自噬在糖尿病腎臟疾病發病和治療中的意義

李新玉 吳永貴

·綜述·

自噬在糖尿病腎臟疾病發病和治療中的意義

李新玉 吳永貴

糖尿病腎臟疾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最嚴重的并發癥之一，也是導致終末期腎病的主要原因[1]。DKD與糖尿病患者的病死率密切相關，能夠直接阻止DKD進展的治療措施至關重要。DKD的臨床癥狀包括尿蛋白排泄增加、腎小球濾過率受損、腎臟功能進行性下降，最終導致終末期腎衰竭。高糖環境介導下細胞內代謝狀態的改變，包括晚期糖基化終末產物(advanced glycation end products,AGEs)堆積、蛋白激酶C激活以及氧化應激是DKD的主要發病機制[2]。目前，DKD的治療主要集中于患者血糖和血壓的控制，尤其是通過抑制腎素-血管緊張素系統來減少甚至逆轉蛋白尿的進展。臨床研究表明,一些DKD患者的蛋白尿癥狀是可以逆轉或部分逆轉的[3]，然而這些治療對一些難治性蛋白尿如腎病綜合征患者是沒有效的。因此，我們需要擴展對DKD發病機制的認識以尋找新的治療措施。

自噬是進化上高度保守的維持細胞內穩態的代謝過程，即細胞內的蛋白質和受損細胞器通過溶酶體途徑降解[4]。近年來，自噬作為細胞生物學功能上的重要通路而獲得廣泛關注，在衰老、免疫、炎癥、腫瘤及神經退行性疾病等生理和病理過程中均發揮著重要作用[5]。自噬在腎臟中的作用也受到眾多研究者的關注，在腎臟的衰老和病變(如急性和慢性腎損傷，腎小球和小管間質疾病，遺傳性腎臟疾病等)過程中發揮重要的保護作用[6]。同時，也有眾多研究表明DKD的發病機制與自噬活動的受損有一定聯系，自噬在DKD中受到抑制，使得腎臟更易受到糖尿病帶來的損傷[7]。……