左松 張炯
·實驗研究·
表沒食子兒茶素沒食子酸酯對大鼠腎臟缺血再灌注損傷的保護作用
左松 張炯
目的 探討表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)對大鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用及作用機制。方法 將50只雄性SD大鼠隨機分為假手術組、模型組和EGCG(低,中,高)劑量組,每組10只。利用血管夾夾閉大鼠雙側腎蒂45 min,構建大鼠腎缺血再灌注損傷模型。恢復腎臟血流灌注24 h后,處死大鼠,收集血清。利用ELISA法檢測血清肌酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)、干擾素(interferon-γ, IFN-γ)、腫瘤壞死因子(tumor meerosis factor-α, TNF-α)和白介素6(interleukin- 6, IL-6)表達水平;取腎臟標本PAS染色法觀察腎組織病理形態;黃嘌呤氧化酶法檢測過氧化氫酶(Cata-lase,CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性;硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(malonaldehyde, MDA)的含量;免疫蛋白印記(Western blotting) 法檢測p53、Wnt、p21和β-catenin表達水平;實時定量PSCR(RT-PSCR)檢測腎臟IFN-γ、TNF-α和IL-6含量。結果 與假手術組相比,模型組SCr、BUN、IFN-γ、TNF-α、 IL-6、 MDA、p53、Wnt、p21、β-catenin、IFN-γ、TNF-α和IL-6 表達水平以及腎組織病理改變均明顯增高,而CAT,GPx 和SOD活性明顯降低。與模型組相比, EGCG高劑量組SCr、BUN、IFN-γ、TNF-α、 IL-6、 MDA、p53、Wnt、p21、β-catenin、IFN-γ、TNF-α和IL-6 表達水平以及腎組織病理改變均明顯降低,而CAT,GPX和SOD活性明顯增高。結論 EGCG預處理可通過抑制炎癥和氧化應激而減輕腎臟缺血再灌注損傷,其作用機制與抑制Wnt/β-catenin/p53信號通路激活相關。
表沒食子兒茶素沒食子酸酯;腎缺血再灌注損傷;炎癥;氧化應激
腎臟缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury,IRI)是臨床上常見的危重病理生理過程,常見于腎動脈血流阻斷、腎移植和低休克等危重情況, 可導致急性腎損傷或移植腎術后功能恢復延遲。如何預防IRI是一個亟待解決的重大臨床問題[1-4]。……