褪黑素對大鼠腹膜纖維化抑制作用的研究

趙華 高延霞

·實驗研究·

褪黑素對大鼠腹膜纖維化抑制作用的研究

趙華 高延霞

目的 探討褪黑素對大鼠腹膜纖維化的抑制作用及機制。方法 將45只雄性SD大鼠隨機分為3組，每組15只。對照組每天給予生理鹽水1.0 ml·100 g-1·d-1腹腔注射；模型組每天給予0.1%葡萄糖氯己定1.0 ml·100 g-1·d-1腹腔注射；褪黑素組在模型組基礎上每天給予褪黑素5.0 mg·kg-1·d-1溶于0.5 ml 0.9%生理鹽水腹腔注射；以上操作均持續14 d。14 d后分別測量3組大鼠的腹膜超濾量，之后處死大鼠并留取大鼠腹膜組織。HE染色觀察大鼠腹膜組織形態學變化，免疫組化檢測腹膜組織轉化生長因子β1(transforming growth factor β1，TGF-β1)的表達，Western-blot檢測腹膜組織p-Smad2/3及Smad7的蛋白表達情況。結果 與對照組比較，模型組大鼠腹膜超濾量減少，腹膜厚度顯著增加，且伴有間皮細胞排列紊亂、間皮下膠原纖維沉積、炎癥細胞浸潤等腹膜纖維化表現，且對TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表達顯著增加。與模型組比較，褪黑素組大鼠腹膜超濾量改善，腹膜纖維化表現減輕，腹膜組織變薄，對TGF-β1及p-Smad2/3、Smad7蛋白的表達顯著減少。結論 褪黑素可在一定程度上抑制大鼠腹膜纖維化進展，其抑制作用通過下調TGF-β/Smad通路的表達實現。

腹膜纖維化；褪黑素；TGF-β/Smad

慢性腎功能不全的發病率正逐年增高，而慢性腎功能不全最終不可避免進展到終末期腎病，需行腎臟替代治療，現有的腎臟替代治療方式有腹膜透析、血液透析、腎移植。 而其中腎移植因腎源有限等因素制約，透析治療成為最主要的腎臟替代治療方式，其中腹膜透析因較血液透析經濟負擔輕、安全性高[1-2]，并且能較好的保護殘余腎功能、延緩腎臟疾病惡化速度[3-4]而成為一部分患者首先的治療方式。……