雙歧桿菌聯合標準四聯療法根治80例幽門螺桿菌患者的臨床研究

荊佳晨+馮珍

摘 要 目的：觀察雙歧桿菌聯合標準四聯療法根治幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）的臨床療效。方法：將160 例Hp陽性患者隨機分為A、B組各 80 例。A組口服埃索美拉唑、膠體果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素；B組在A組基礎上加服雙歧桿菌活菌膠囊，共用藥14 d。治療結束后4周再次行13C呼氣檢測Hp，比較各組的Hp根除率及不良反應發生率。結果：A組Hp根除率91.8%，B組Hp根除率92.3%，兩組Hp根除率無統計學差異；IV級不良反應發生率A組高于B組，其中腹瀉、惡心、腹脹、口腔異味的發生率，A組明顯高于B組，差異有統計學意義。結論：雙歧桿菌聯合標準四聯療法未能提高Hp根除率，但明顯提高治療完成率和降低不良反應發生率。

關鍵詞 幽門螺桿菌 四聯療法 雙歧桿菌

中圖分類號：R282.71； R517.9 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）07-0027-03

Clinical study on Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy for the treatment of 80 cases of Helicobacter pylori infection*

JING Jiachen**， FENG Zhen***

（Department of Gastroenterology， Central Hospital of Shanghai Xuhui District， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods： One hundred and sixty cases of patients with Hp infection were randomly divided into group A and B with 80 cases each. All the patients were treated for 14 days with oral administration of esomeprazole， colloidal bismuth pectin， amoxicillin and clarithromycin and meanwhile the patients in group B were additionally given Bifidobacterium capsule. Hp infection was detected by 13C exhalation test at 4 weeks after treatment. The eradication rate of Hp and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The comparison of eradication rate of Hp between group A and B showed no significant differences （91.8% vs 92.3%）. The incidence of grade IV adverse reactions was higher in group A than in group B， in which the incidence of diarrhea， nausea， abdominal distension and oral odor was significantly higher in group A than in group B （P<0.05）. Conclusion： Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy can not improve the eradication rate of Hp， but significantly improve the completion rate of the treatment and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS Helicobacter pylori； quadruple therapy； Bifidobacterium

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）是公認的胃黏膜疾病的病因之一，慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤、非潰瘍性消化不良等胃病均與之密切相關。我國自然人群Hp的感染率約54.76%，現癥感染率達到42%～64%[1]。因此，制定一個有效、可行的Hp根治方案非常重要。目前推薦的質子泵抑制劑、鉍劑聯合兩種抗菌藥物的四聯方案可獲得較高的根除率，但隨著抗菌藥物的廣泛應用出現了越來越多的耐藥，影響Hp的根除效果，而且該方案經常出現相關的胃腸功能紊亂及胃腸道菌群失調等不良反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛等。已有研究報道一些益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌對Hp具有間接或直接的抑制作用。本研究的目的在于觀察標準四聯抗菌方案聯合雙歧桿菌對Hp的根除率及不良反應的影響，以探討益生菌制劑的臨床應用。

1 臨床資料

1.1 研究對象

選取2014年1月至2016年6月本科經胃鏡檢查為慢性胃炎且13C呼氣試驗檢測為陽性的患者160例，其中男75例，女85例，平均年齡（45.63±9.34）歲。入組條件：①既往未曾行Hp根除治療；②試驗前4周內未服用過抗菌藥物、抗潰瘍藥、非甾體類抗炎藥及糖皮質激素；③無消化道大出血、穿孔和幽門梗阻等病史；④無嚴重心、肺、肝、腎功能損害；⑤無所用藥物過敏史；⑥非妊娠及哺乳期婦女。將160例患者隨機分為A組和B組各80例。A組：男37例，女43例，年齡28～69歲，平均年齡（48±8）歲，病程1～26月，平均病程（4±2.1）月；B組：男38例，女42例，年齡27～70歲，平均年齡（47±9）歲，病程1.5～27月，平均病程（5±2.9）月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予標準四聯根除Hp治療，埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司）20 mg，2次/d，餐前服用；膠體果膠鉍（山西安特生物制藥股份有限公司）200 mg，2次/d，餐前服用；克拉霉素（云南永安制藥有限公司）500 mg，2次/d，餐后30 min服用；阿莫西林（珠海聯邦制藥股份有限公司）1 000 mg，2次/d，餐后30 min服用；共用藥14 d。B組在A組的基礎上，加用培菲康（上海信誼藥廠有限公司生產）420 mg，3次/d，餐后2 h服用，共用藥14 d。

1.3 臨床觀察

治療過程中每周復診1次，并詢問不良反應，將服藥后出現與治療前主訴癥狀無關的癥狀視為不良反應表現。為評估不良反應對治療依從性的影響，按耐受程度不同分為以下4級：①I級：沒有不良反應；②II級：輕度不適（有癥狀出現，但很輕微）；③III級：中度不適（癥狀稍重，但能很好地耐受，不影響正常工作）；④IV級：嚴重不適（癥狀影響正常生活，病人難以忍受，需要停藥或對癥處理），被迫中斷治療。

1.4 診斷標準

治療結束4周后復查13C呼氣試驗，陰性認為Hp根除成功。

1.5 統計學方法

運用SPSS 13.0軟件分析數據，計數資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療完成率比較

A組因不能耐受中斷治療7例，治療完成率為91.3%；B組者中斷治療2例，治療完成率為97.5%，B組治療完成率高于A組，兩者差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 Hp根除率比較

A組和B組Hp根除率分別為91.8%（67/73）和92.3%（72/78），兩組差異沒有統計學意義（P>0.05）。

2.3 不良反應比較

A組的IV級不良反應發生例數顯著高于B組（P<0.05，表1）。A、B兩組各出現7種具代表性的不良反應，其中腹瀉、惡心、腹脹、口腔異味的發生率，A組明顯高于B組，差異有統計學意義（P<0.01）。厭食、頭暈、皮疹發生率比較兩組差異沒有統計學意義（表2）。

3 討論

目前國內外Hp感染診治方案中，推薦的一線根除治療方案為含鉍劑的標準四聯療法，即質子泵抑制劑、鉍劑、2種抗菌藥物[2]，但由于抗菌藥物耐藥、不良反應大、患者依從性差等因素導致此標準四聯方案根除效果不理想。為了提高根除率，減少不良反應，近來研究人員提出一些抗Hp感染的新方法，如聯合包括益生菌、抗氧化劑、中藥等非抗菌藥物制劑，以完善現有的Hp治療方案[3-5]。益生菌是一類定植在宿主體內對宿主有益的活性微生物，能夠改善宿主微生態平衡。近年來，聯合益生菌根治Hp已成為研究領域的熱點。早期人們就觀察到，喜歡喝酸奶的人Hp感染率較低[4]。體外實驗研究表明，益生菌通過產生乳酸或釋放細菌素可抑制Hp生長[5]。動物活體實驗研究顯示，治療前給予益生菌可預防或減少Hp定植，減輕黏膜炎癥[6]。在臨床應用方面，董佳月等[7]對雙歧桿菌制劑應用于Hp感染患者治療結果進行Meta分析，共納入6項研究，包括1 396例根治Hp患者，結果顯示雙歧桿菌聯合三聯療法能有效提高根治Hp的療效，且能緩解三聯療法的并發癥。

作者根據本科室實際情況，進行了臨床對照試驗。試驗表明含鉍劑標準四聯療法Hp根除率為91.8% ，雙歧桿菌聯合標準四聯療法HP根除率92.3%，兩者差異無統計學意義，這可能與雙歧桿菌主要定植在下胃腸道，其不能與Hp競爭黏附于胃黏膜結合位點，產生“奪位”作用有關。但我們試驗結果顯示雙歧桿菌在降低四聯療法的不良反應、提高患者依從性上有顯著作用，這與雙歧桿菌可平衡胃腸道正常菌群有關。

總之，本試驗表明，雙歧桿菌聯合四聯標準根治療法能夠顯著降低四聯療法根除Hp過程中的腹瀉、惡心等胃腸道不良反應的發生率，提高患者的依從性，從而間接提高Hp的根除率。但采取何種劑型、多大劑量，采取何種給藥方式尚需進一步大樣本、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗等來進一步明確。

參考文獻

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[2] 劉文忠， 謝勇， 成虹， 等. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學， 2012， 17（10）： 618-625.

[3] 溫胃舒或養胃舒治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎和消化性潰瘍全國多中心臨床研究協作組. 溫胃舒或養胃舒治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎和消化性潰瘍的全國多中心臨床研究[J]. 中華醫學雜志， 2010， 90（2）： 75-78.

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[7] 董佳月， 王黎明， 丁進. 雙歧桿菌制劑應用于幽門螺桿菌感染患者治療的Meta分析[J]. 中國生化藥物雜志， 2016， 36（4）： 207-212.