轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1預(yù)處理調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子－1α蛋白表達(dá)水平對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的影響

馬曉媛，俞 瑾，馬海平，伊利亞爾·買(mǎi)買(mǎi)提力，鄭 宏，王 江

·基礎(chǔ)研究·

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1預(yù)處理調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子－1α蛋白表達(dá)水平對(duì)心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷的影響

馬曉媛，俞 瑾，馬海平，伊利亞爾·買(mǎi)買(mǎi)提力，鄭 宏，王 江

目的 探討轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1(TGF－β1)預(yù)處理調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子－1α(HIF－1α)的蛋白表達(dá)水平是否可以影響心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷。方法 建立心肌細(xì)胞株H9C2缺氧/復(fù)氧損傷模型及缺氧預(yù)處理模型，將H9C2心肌細(xì)胞隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組(Control組)、缺氧復(fù)氧組(H/R組)、缺氧預(yù)處理組(HPC組)，TGF－β1預(yù)處理組(TGF－β1－Pre組)、TGF－β1抑制劑組(SB431542組)，各組復(fù)氧結(jié)束后測(cè)定培養(yǎng)液乳酸脫氫酶(LDH)活性、HIF－1α蛋白表達(dá)水平、心肌細(xì)胞凋亡率。結(jié)果Control組、H/R組、HPC組、TGF－β1－Pre組、SB431542組的LDH活性(U/L)分別為(201.2±48.9)、(936.6±93.7)、(727.0± 75.9)、(747.3±63.1)、(957.3±55.3);心肌細(xì)胞凋亡率(%)分別為(25.5±3.2)、(71.8±5.5)、(42.8±6.1)、(54.1±4.1)、(82.8 ±9.7)，與H/R組比較，HPC組、TGF－β1－Pre組的LDH活性、心肌細(xì)胞凋亡率顯著降低(P＜0.05)，HIF－1α蛋白表達(dá)水平升高(P＜0.05);與HPC組比較，TGF－β1－Pre組各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 不論在常氧條件還是在缺氧環(huán)境下，TGF－β1均可以增加HIF－1α的蛋白表達(dá)水平，并且在缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)所致的心肌細(xì)胞損傷中發(fā)揮抗凋亡作用，這種作用與調(diào)控HIF－1α的蛋白水平有關(guān)。

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1;缺氧/復(fù)氧損傷;缺氧誘導(dǎo)因子－1α;預(yù)處理

圍術(shù)期心肌缺血/再灌注損傷發(fā)生率較高［1］，并且預(yù)后不佳，占術(shù)后院內(nèi)患者死亡原因的17%～27%［2］。由Murry提出的缺血預(yù)處理是心肌保護(hù)中最為有效的內(nèi)源性保護(hù)措施［3］，其中缺氧誘導(dǎo)因子－1(Hypoxia inducible factor－1，HIF－1)在缺血的適應(yīng)性反應(yīng)中起核心作用［4］。因此，促使HIF－1的氧調(diào)節(jié)蛋白HIF－1α(Hypoxia inducible factor－1α，HIF－1α)的穩(wěn)定表達(dá)，可能成為圍術(shù)期對(duì)抗心肌缺血/再灌注損傷的有效策略［5］。……