重編程心肌細胞治療大鼠心動過緩

胡雁南，薛 祥，張 浩，郞希龍

·基礎研究·

重編程心肌細胞治療大鼠心動過緩

胡雁南，薛 祥，張 浩，郞希龍

目的 將Tbx18基因導入竇房結損毀模型的大鼠左室心尖部，探索治療緩慢型心律失常疾病的新方法。方法取24只成年的Sprague Dawley雄性大鼠，隨機分為實驗組(n=12)和對照組(n=12)，實驗組注入Tbx18起搏基因，對照組植入等量綠色螢光蛋白(GFP)，觀察其心率變化及對兒茶酚胺的反應性。對移植部位的心肌行Western blot及免疫熒光檢測。結果 實驗組的自主心律明顯高于對照組(P＜0.05)。且移植組的自主心律起源于基因注入部位。注射異丙腎上腺素后，移植組心律明顯高于對照組(P＜0.05)，移植部位心肌組織行Western blot及免疫熒光檢測提示:實驗組Tbx18蛋白的表達明顯高于對照組。結論 將Tbx18基因植入竇房結損毀模型的大鼠左室心尖部，可以顯著提高大鼠的心率，且對異丙腎上腺素具有良好的反應性。

Tbx18基因;生物起搏器;基因治療;心動過緩

緩慢型心律失常疾病是一類嚴重的心臟傳導疾病，目前主流的治療方法是植入電子起搏器，然而其中約有5%的患者因各種并發癥需進一步治療，如:心律失常、氣胸、血氣胸、感染、出血等［1］。此外，當電子起搏器的電池耗盡，就可能引起患者的心臟驟停并需手術更換電池。為解決這些問題，一種新型的起搏方式—生物心臟起搏器應運而生。與電子心臟起搏器相比，生物心臟起搏器無需電池、電極、導線等，并具有更好的自主反應性［2］。近期有研究表明過表達人的干細胞轉錄因子Tbx18可以使正常的心肌細胞重編程為起搏樣細胞［3］，然而由于缺乏長期的觀察且利用腺相關病毒轉基因表達時間較短，限制了其臨床應用。……