介入治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響

郭寶亮

[摘要] 目的 探討介入治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響。 方法 選擇2013年5月～2015年5月我院心內科急診行經皮冠狀動脈介入治療術（percutaneous coronary intervention，PCI）的患者128例，所有患者均術前嚼服阿司匹林及氯吡格雷，行PCI治療，術后常規應用如上藥物及采用相應治療。記錄患者治療前后血小板活化因子GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63，炎癥因子hs-CRP、IL-6以及內皮細胞受損標志vWF、ET-1、NO的表達水平。 結果 所有患者術后1 d血小板活化因子GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，術后7 d與術后1 d及術前相比有所下降，術后28 d下降更加明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。所有患者術后1 d相關炎癥因子hs-CRP、IL-6均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，hs-CRP術后7 d與術后1 d相比有所下降，術后28 d下降更加明顯，IL-6術后28 d與術前相比有所下降，差異均有統計學意義（P<0.05）。所有患者術后1 d血小板活化因子NO低于術前，術后7 d至術后28 d 呈現升高趨勢，與術前相比顯著升高，ET-1、vWF均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，術后7 d與術后1 d及術前相比有所下降，術后28 d下降更加明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 介入治療相對急性冠脈綜合治療，雖然在術后存在出現并發癥等一定風險，但是隨著預防并發癥的治療，風險可在短期內降低，但針對術后患者生存質量及遠期療效等方面還需要進一步觀察。

[關鍵詞] 介入治療；急性冠脈綜合征；血小板活化因子；炎癥因子；內皮損傷標志

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）02-0019-04

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲所形成的繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的臨床綜合征[1，2]，其中包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不穩定型心絞痛。冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是近些年治療ACS的最佳治療方案，可通過置入支架，迅速減輕局部狹窄，從而提高患者臨床療效[3]。然而近些年不斷有學者對此療法提出異議，有研究顯示，支架后再狹窄的發生率較高，患者的遠期生存率并未因為PCI 的展開得到顯著的提高。血小板活化及局部炎癥反應被認為是導致急性冠脈綜合征發生發展的重要因素[4，5]，而置入的支架可對心臟局部炎癥反應及血小板凝集造成一定影響，因此需配合相應抑制血小板聚集藥物的干預，預防術后一些并發癥的發生。本研究觀察行介入治療的急性冠脈綜合征患者血小板活化情況及相關炎癥因子的表達，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年5月～2015年5月我院心內科急診行PCI治療的患者128例，其中男69例，女59例，年齡54～74歲，平均（62.05±4.13）歲。所有患者中，不穩定型心絞痛患者34例，急性心肌梗死94例（包括急性ST段抬高型心肌梗死 69例，急性非ST段抬高型心肌梗死25例）。經冠狀動脈造影檢查后，患者符合單支病變36例，雙支病變者60例，多支病變者32例。所有患者入組前均經倫理委員會批準并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準[6，7]

納入標準：所有患者均按照美國心臟病學會、心臟病協會（ACC/AHA）制訂的標準，經心電圖、心臟超聲、心肌鈣蛋白、心肌酶譜、冠脈造影等檢查確診為急性冠脈綜合征，冠狀動脈造影顯示3支主要冠狀動脈中至少1支血管的病變狹窄程度超過75%，符合2012年版《中國經皮冠狀動脈介入治療指南》中行急診PCI適應證標準，發病時間不超過12 h。排除標準：既往因心肌梗死曾行冠狀動脈支架植入術，或既往行冠狀動脈搭橋術，患者合并心源性休克、急性心衰、惡性心律失常、房顫等；合并嚴重的心臟瓣膜病變，心臟安裝起搏器；患有凝血機制異常，或合并其他大血管或外周血管病變，對介入術所用造影劑或麻醉劑及相關抗凝劑等藥物過敏者；合并惡性腫瘤、嚴重腎臟、腦、肝臟等全身重要臟器嚴重病變者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予相關護理程序，包括入院后詳細詢問患者病史、對體格檢查陽性結果做詳細記錄，了解生化檢查及冠狀動脈造影結果，記錄患者各項基本情況。患者術前口服阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，100 mg，國藥準字J20130078）300 mg聯合氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，75 mg，國藥準字H2012 3116）600 mg嚼服，術中采取2個或2個以上投照體位以確定病變血管部位并評價TIMI分期，術中給予6000 IU肝素（成都市海通藥業有限公司，1000 IU，國藥準字H51021209）動脈輸注，并于之后的每小時追加1000 IU，術后均口服阿司匹林100 mg，每天1次，口服氯吡格雷75 mg，每天1次；在此基礎上所有患者均給予硝酸鹽制劑、β-受體阻滯劑等相關對癥常規治療，所有患者均治療28 d后進行進一步檢測。

1.4 觀察指標

分別于術前及術后1 d、術后7 d、術后28 d抽取所有患者靜脈血進行檢測，采用流式細胞儀檢測患者血小板活化因子血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）、CD62p、CD63。采用乳膠增強免疫散射比濁法測定炎癥因子超敏C反應蛋白（hs-CRP），采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定炎癥因子白細胞介素6（IL-6）。采用酶聯免疫法（ELISA）測定相關內皮細胞受損標志，血清中血管性假血友病因子（vWF）、血漿內皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）的表達水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；治療后三組比較采用方差分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1患者術前術后血小板活化因子表達比較

所有患者術后1 d血小板活化因子GPⅡb/Ⅲa、CD62p、CD63均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，術后7 d與術后1 d及術前相比有所下降，術后28 d下降更加明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者術前術后相關炎癥因子表達比較

所有患者術后1 d相關炎癥因子hs-CRP、IL-6均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，hs-CRP術后7 d與術后1 d比較有所下降，術后28 d下降更加明顯，IL-6術后28 d與術前比較有所下降，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 患者術前術后相關內皮表達因子比較

所有患者術后1 d血小板活化因子NO低于術前，術后7 d至術后28 d 呈現升高趨勢，與術前相比顯著升高，ET-1、vWF均高表達于術前，而術后7 d至術后28 d呈現下降趨勢，術后7 d與術后1 d及術前比較有所下降，術后28 d下降更加明顯，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

隨著人口生活環境惡化、飲食因素等干擾，急性冠脈綜合征的發病率呈逐年升高趨勢。本病的發病機制為血管痙攣，動脈粥樣斑塊導致血管狹窄甚至閉塞，破裂引起血小板聚集形成血栓閉塞血管，從而導致心肌局部急性缺血缺氧，其中動脈粥樣斑塊是致病因素[8，9]。而隨著對疾病認識的加深，動脈粥樣斑塊破裂機制也逐漸被認識，血管內皮細胞受損、炎癥狀態、血小板細胞活化釋放促凝介質導致血小板聚集等均是引起本病的重要因素。目前，PCI術仍是ACS治療的一線方案[10，11]，可顯著提高患者生活質量。但也有報道認為，對比保守治療與行PCI術患者的遠期生存率，兩者并不具有統計學差異，然而保守治療患者通常反復發作不穩定心絞痛，引起生活質量下降，最終仍然選擇行PCI治療。而PCI術后由于支架的介入導致局部炎癥反應加重，血小板活化，甚至損傷內皮細胞繼而加重或誘發局部新血栓形成已是公認的術后不良并發癥[12，13]，因此抗血小板聚集、抗凝治療是預防PCI術后并發癥的重要手段，而規范應用抗凝藥物可顯著降低冠狀動脈內的血栓負荷，并減少支架造成的新生血栓形成[14，15]。

CD62p、CD63以及GPⅡb/Ⅲa是血小板活化的分子基礎[16，17]，血流中的血小板停滯繼而進入黏附狀態時，血小板外層表面的“膜糖蛋白”發生變化形成血小板聚集所需要的結構基礎，因此作為血小板活化的重要標志，CD62p、CD63以及GPⅡb/Ⅲa已被作為早期血小板活化指征應用于臨床。而活化的血小板可誘發局部炎癥反應加重，反之，因為PCI術導致局部炎癥的加重也會反過來誘導血小板活化，IL-6 是一種重要的前炎癥介質[18，19]，在血管壁和平滑肌細胞釋放，可反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥情況，而hs-CRP 也作為一項重要的炎性因子指標可預測急性冠狀動脈事件的發生并具有較高的價值。而內皮細胞損傷可導致不再發揮抗凝作用，而用來維持血管舒張及抑制血小板聚集的NO也會大大減少，相反內皮細胞還會釋放相關促凝因子形成血栓，vWF由血管內皮及血小板表達，具有較強的粘附功能，可具有促進血小板粘附，并激活凝血系統。而ET-1廣泛存在于血管內皮中，PCI術后導致血管內皮損傷，局部高凝，ET-1易被激活發揮收縮血管作用，進一步加重局部缺血程度[20]。

本研究顯示，雖然行PCI術后1 d患者血小板活化因子CD62p、CD63以及GPⅡb/Ⅲa，炎癥因子hs-CRP、IL-6、血管內皮損傷標志ET-1、vWF均顯著高于術前，NO顯著低于術前，然而隨著規范應用抗凝藥物，患者指標隨之改善，至術后7 d可大致恢復到術前水平，至術后28 d相比較術前，各指標均顯著改善。

綜上所述，介入治療相對急性冠脈綜合治療，雖然在術后存在出現并發癥等一定風險，但是隨著預防并發癥的治療，風險可在短期內降低，但針對術后患者生存質量及遠期療效等方面還需要進一步觀察。

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（收稿日期：2016-03-21）