中頻脈沖療法輔助治療骨質疏松性橈骨遠端骨折的臨床效果及機制

謝成龍，安榮澤，齊新文，陳軍平，葉燕彬，尤彬

(遵義醫學院第五附屬醫院, 廣東珠海519100)

中頻脈沖療法輔助治療骨質疏松性橈骨遠端骨折的臨床效果及機制

謝成龍，安榮澤，齊新文，陳軍平，葉燕彬，尤彬

(遵義醫學院第五附屬醫院, 廣東珠海519100)

目的 探討中頻脈沖療法輔助治療骨質疏松性橈骨遠端骨折的臨床效果及其可能的作用機制。方法 將90例骨質疏松性橈骨遠端骨折患者隨機分為觀察組及對照組，每組45例。對照組手法牽引復位、石膏固定后給予消炎、止痛、抗骨質疏松等常規治療，觀察組在此基礎上給予中頻脈沖治療，30 min/次，2次/d；兩組療程均為45天。兩組治療后行腕關節正側位X線檢查，記錄骨痂量化評分；采用ELISA法檢測治療前后血清骨硬化蛋白(SO)水平；記錄兩組治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組治療后骨痂量化評分為(3.52±0.33)分，對照組為(2.21±0.41)分，兩組比較P<0.05。觀察組治療前后血清SO水平分別為(375.13±79.80)、(259.10±48.95)pg/mL，對照組分別為(377.20±84.08)、(308.56±58.74)pg/mL；與治療前比較，兩組治療后血清SO水平均降低，但觀察組降低更明顯(P均<0.05)。兩組治療期間均無皮膚紅腫、感覺減退、局部疼痛等不良反應發生。結論 中頻脈沖療法輔助治療可促進骨質疏松性橈骨遠端骨折愈合，其機制可能與降低血清SO水平有關。

橈骨遠端骨折；骨質疏松；中頻脈沖療法；骨硬化蛋白

橈骨遠端骨折是指距橈骨遠端骨關節面3 cm內松質骨與密質骨移行處的骨折，多見于中老年骨質疏松患者，約占骨質疏松性骨折的1/3[1]。老年骨質疏松性橈骨遠端骨折的發生可能與生活習慣、環境、激素水平及骨代謝相關細胞因子表達有關。骨硬化蛋白(SO)又稱硬骨素、骨硬化素、抑骨素[2,3]，是一種由SOST基因編碼的含有半胱氨酸結構的分泌型糖蛋白。SO特異性表達于骨細胞中，通過負反饋調節成骨細胞的發育、分化而抑制成骨過程[4]。近年來，中頻脈沖療法逐漸應用于骨折的治療，但其在骨質疏松性橈骨遠端骨折治療中的應用及其對患者血清SO水平影響的相關研究較少。為此，我們進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年9月～2016年6月我院收治的單側骨質疏松性橈骨遠端骨折患者90例，男39例、女51例，年齡(70.02±7.45)歲，健側橈骨遠端骨密度T值-2.58±0.29，骨折AO分型為A型55例、B型35例。納入標準：①影像學檢查確診為閉合性橈骨遠端骨折，均為A、B型；②年齡≥55歲；③骨折后10 h內入院；④入院后經Osteocore公司全身雙能X線骨密度儀檢測證實存在骨質疏松[5]。排除標準：①惡性腫瘤及嚴重臟器功能不全者；②合并嚴重顱腦、胸腹及重要神經血管損傷者；③合并其他部位骨折及病理性骨折者；④入院前或治療期間發生感染者；⑤手法復位失敗及治療效果不佳者；⑥服用影響骨代謝藥物者；⑦皮膚潮紅、瘙癢、皮疹等不宜行中頻脈沖治療者。將患者隨機分為觀察組及對照組，每組45例。兩組性別、年齡等一般資料具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均經同一組經驗豐富的醫生行手法牽引復位，X線檢查示骨折端對位對線良好，掌傾角及尺偏角恢復，給予石膏托固定；術后給予消炎、止痛、抗骨質疏松等常規治療，抬高患肢以利靜脈回流，并在醫生指導下進行肌肉等長舒縮功能訓練和指間關節功能訓練。觀察組在常規治療的基礎上，于骨折復位后第2天采用中頻脈沖電治療儀治療。方法如下：將電極片分別放置于骨折遠端及近端，調節電流強度以患者耐受為宜，30 min/次，2次/d。兩組療程均為45天。

1.3 相關指標觀察 ①骨痂形成情況：兩組治療后進行腕關節正側位X線檢查，由同一位資深放射科醫師對骨痂形成情況進行量化計分。骨痂量化評分標準[6]：骨折端無影像學骨痂出現為0分，骨折端出現云霧狀骨痂為1分，骨折端正側位X線片顯示一端存在骨痂為2分，骨折端正側位X線片顯示兩端均存在骨痂為3分，有結構性骨痂形成為4分，外骨痂中度吸收為5分，外骨痂完全吸收為6分。骨痂量化評分越高說明骨折愈合情況越好。②血清SO水平：兩組分別于治療前后采集清晨空腹靜脈血5 mL，靜置30 min，3 500 r/min離心10 min。取上層血清，于-80 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清SO，具體操作按照試劑盒(武漢貝茵萊生物有限公司)說明書進行。③不良反應：記錄兩組治療期間皮膚紅腫、感覺減退、局部疼痛等不良反應發生情況。

2 結果

觀察組治療后骨痂量化評分為(3.52±0.33)分，對照組為(2.21±0.41)分，兩組比較P<0.05。觀察組治療前后血清SO水平分別為(375.13±79.80)、(259.10±48.95)pg/mL，對照組分別為(377.20±84.08)、(308.56±58.74)pg/mL；與治療前比較，兩組治療后血清SO水平均降低，但觀察組降低更明顯(P均<0.05)。兩組治療期間均無皮膚紅腫、感覺減退、局部疼痛等不良反應發生。

3 討論

骨形成、骨吸收和骨靜止三個階段共同構成了骨重建過程，當骨形成低于骨吸收時會導致骨小梁斷裂和吸收，骨強度會因為骨皮質變薄而降低，從而引發骨質疏松性骨折。由于大多數橈骨遠端骨折患者伴有骨質疏松，臨床上多在手法復位加外固定治療的基礎上，輔以藥物及理療等促進骨折愈合、縮短骨折治療時間[7]。中頻脈沖療法采用頻率為1～100 kHz的脈沖電流刺激病變部位[8]，其促進骨折愈合的作用機制可能是：①電流刺激引起骨骼肌收縮，開放生理性關閉的微血管，使血流加快，改變骨、軟骨細胞周圍微循環，大量血管重新分布進入骨折缺損處，從而促進成骨細胞增殖、抑制破骨細胞生成，加速骨痂形成[9]。②脈沖電刺激肌肉軟組織以固定頻率收縮，使骨折端產生應力刺激，從而提高骨組織鈣、磷沉積，為骨折愈合提供物質基礎[10]。骨折愈合是機體有規律、持續漸進的復雜修復過程，其過程可分為血腫形成、纖維骨痂形成、骨性骨痂形成及骨痂塑形等。骨痂形成是骨折愈合的常見方式，骨折治療過程中定期進行X線檢查可動態觀察骨痂形成情況，便于醫師了解骨折愈合情況。本研究觀察組治療后骨痂量化評分高于對照組，說明在常規治療的基礎上給予中頻脈沖輔助治療可促進骨折愈合。

SO最初在硬化性狹窄和Van Buchem病中被發現，這兩種疾病均表現為SOST基因缺失或不敏感，導致骨密度、骨形成速率和骨骼強度明顯增加，最終引起骨過度生長[11,12]。骨質疏松患者血清SO水平明顯高于正常人群，提示SO可能在骨形成與骨吸收過程中具有重要作用[13]。Wnt信號通路可調控成骨細胞的分化，SO可通過與Wnt經典信號通路共受體低密度脂蛋白受體相關蛋白5/6結合，而抑制Wnt通路，從而影響成骨細胞的增殖、分化及鈣化物沉積[14,15]。 研究發現，血清SO水平隨著年齡增長而逐漸升高，并與全身骨量下降有關[16]；絕經后骨質疏松患者血清SO水平高于未絕經的骨量正常人群，提示絕經后婦女骨代謝平衡被打破，可能與雌激素水平驟降引起SOST表達上調，從而使SO水平升高有關[17]；SO可升高骨細胞中組織蛋白酶K、端粒酶調控蛋白和碳酸酐酶2表達，增加其向血液中釋放Ca2+，從而促進骨吸收、降低骨強度，導致骨質疏松性骨折發病風險升高[18]。因此，SO是治療和干預骨質疏松性骨折的一個新靶點[19]。本研究兩組治療后血清SO水平均低于治療前，但觀察組降低更明顯，提示中頻脈沖促進骨質疏松性橈骨遠端骨折愈合的機制可能與其降低SO水平有關。分析原因，SO是一種力學負荷敏感蛋白，其表達受力學負荷調控，中頻脈沖治療產生的力學負荷可能抑制了SO表達，從而促進骨折愈合[20]。

綜上所述，中頻脈沖輔助治療可促進骨質疏松性橈骨遠端骨折愈合，其機制可能與降低血清SO水平有關。未來還需探討中頻脈沖治療過程中骨轉換相關指標的變化情況，以進一步了解中頻脈沖治療促進骨折愈合的相關機制。

[1] 彭禮林,鮑運平,王永姑.注射用骨肽治療老年橈骨遠端骨折的臨床研究[J].重慶醫科大學學報,2012,37(11):1005-1007.

[2] Weivoda MM, Youssef SJ, Oursler MJ. Sclerostin expression and functions beyond the osteocyte[J]. Bone, 2016,54(96):45-50.

[4] van Lierop AH, Appelman-Dijkstra NM, Papapoulos SE. Sclerostin deficiency in humans[J]. Bone, 2016,54(96):51-62.

[5] 張智海,劉忠厚,李娜,等.中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識(2014版)[J].中國骨質疏松雜志,2014，20(9):1007-1010.

[6] 董業強,武興杰,韓菊,等.根據長骨線性骨折愈合X線表現與骨折時間推算[J].中國法醫學雜志,2010,25(4):262-264.

[7] 鄭上團,吳斗,郝海虎,等.橈骨遠端骨折的治療進展[J].中華骨科雜志,2016,36(5):314-320.

[8] Streit A, Watson BC, Granata JD, et al. Effect on clinical outcome and growth factor synthesis with adjunctive use of pulsed electromagnetic fields for fifth metatarsal nonunion fracture: a double-blind randomized study[J]. Foot Ankle Int, 2016,37(9):919-923.

[9] 錢月茵.護理及脈沖電磁場干預對促進老年橈骨遠端骨折愈合及降低骨質疏松的影響[J].現代預防醫學,2014,41(14):2674-2675,2680.

[10] Tu X, Rhee Y, Condon KW, et al. Sost downregulation and local Wnt signaling are required for the osteogenic response to mechanical loading[J]. Bone, 2012,50(1):209-217.

[11] van Lierop AH, Hamdy NA, van Egmond ME, et al. Van Buchem disease: clinical, biochemical, and densitometric features of patients and disease carriers[J]. J Bone Miner Res, 2013,28(4):848-854.

[12] Qin LJ, Ding DX, Cui LL, et al. Expression and regulation of the SOST gene[J]. Yi Chuan, 2013,35(8):939-947.

[13] 蔡婧,周婷婷,郭常輝,等.重組人甲狀旁腺素(1-34)治療絕經后骨質疏松癥婦女血清骨硬化蛋白水平的變化[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(7):575-578.

[14] Honasoge M, Rao AD, Rao SD. Sclerostin: recent advances and clinical implications[J]. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2014,21(6):437-446.

[15] Ten DP, Krause C, de Gorter DJ, et al. Osteocyte-derived sclerostin inhibits bone formation: its role in bone morphogenetic protein and Wnt signaling[J]. J Bone Joint Surg Am, 2008,90 (Suppl 1):31-35.

[16] Modder UI, Hoey KA, Amin S, et al. Relation of age, gender, and bone mass to circulating sclerostin levels in women and men[J]. J Bone Miner Res, 2011,26(2):373-379.

[17] Mirza FS, Padhi ID, Raisz LG, et al. Serum sclerostin levels negatively correlate with parathyroid hormone levels and free estrogen index in postmenopausal women[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2010,95(4):1991-1997.

[18] Otero K, Shinohara M, Zhao H, et al. TREM2 and beta-catenin regulate bone homeostasis by controlling the rate of osteoclastogenesis[J]. J Immunol, 2012,188(6):2612-2621.

[19] Clarke BL. Anti-sclerostin antibodies: utility in treatment of osteoporosis[J]. Maturitas, 2014,78(3):199-204.

[20] Robling AG, Niziolek PJ, Baldridge LA, et al. Mechanical stimulation of bone in vivo reduces osteocyte expression of Sost/sclerostin[J]. J Biol Chem, 2008,283(9):5866-5875.

貴州省科學技術基金資助項目(黔科合J字LKZ[2013]43號)。

齊新文(E-mail： c3h3qxw@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.16.016

R683.41

B

1002-266X(2017)16-0052-03

2016-09-09)