雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者血清D-二聚體及細胞炎性因子的影響

黃勇

·論著·

雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病患者血清D-二聚體及細胞炎性因子的影響

黃勇

目的 觀察雷公藤多苷聯合纈沙坦對早期糖尿病腎病(DN)患者血清D-二聚體(D-D)、血液流變學及細胞炎癥因子水平的影響。方法 將80例DN患者根據尿微量白蛋白/肌酐比值(UMA/Cr)，分為正常白蛋白尿組(NA組，n=45,UMA/Cr<30mg/mmol)和微量白蛋白尿組(MA組,n=35,UMA/Cr30～299mg/mmol)。2組均采取基礎治療，同時加用雷公藤多苷聯合纈沙坦治療。2組均治療 16周。觀察2組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、餐后2h血糖(2hPG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及D-二聚體(D-D)變化情況,以及細胞炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-18變化。同時隨機選擇本院健康體檢者30例作為對照組。結果 與對照組比較，NA組、MA組D-D水平均升高，且MA組較NA組D-D水平升高明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。NA組、MA組治療前后FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、2hPG、D-D均明顯降低，HDL-C明顯升高，2組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組治療后TNF-α、IL-6、IL-18均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 早期DN患者D-D水平升高，雷公藤多苷聯合纈沙坦具有改善微循環、抑制細胞炎性因子、預防微血栓形成的作用，可降低早期DN患者體內D-D水平。

糖尿病腎病；雷公藤多苷；纈沙坦；D-二聚體

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病慢性微血管病變導致的腎小球硬化癥，病情不斷進展，最終發展為終末期腎病，導致患者死亡，是糖尿病危害性最大的一種慢并發性癥。DN起病隱襲，緩慢進展，一旦出現蛋白尿，則已進入晚期，給患者帶來了極大的生理困難和心理負擔，嚴重影響患者的生活質量。因此如何早期有效防治DN，減少DN蛋白尿，延緩腎功能衰竭，降低病死率是臨床醫生面臨的一個重要問題[1]。國內外多項研究顯示，DN與微血管病變與血栓前狀態、高凝狀態以及繼發性纖溶異常存在相關性[2,3]，且在患者發病期間，慢性低度炎癥作為糖脂代謝紊亂的下游環節，直接參與并促進了DN的發生發展[4]。尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)是反映腎損傷的重要指標，能早期判斷糖尿病腎病[5]。雷公藤多甙具有廣泛的抗感染、抗細胞免疫和體液免疫活性從1981年開始用于風濕病，后來逐漸轉入腎病領域。本研究觀察雷公藤多苷治療早期DN患者過程中血清炎癥因子、D-D及尿微量白蛋白、肌酐等的變化，分析雷公藤多苷對早期DN的療效及其對慢性炎癥、高凝狀態的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月至2016年8月我院內五科住院的DN患者80例，根據患者ACR分為2組：正常白蛋白尿組(NA組)45例， ACR<30 μg/mg；男20例，女25例；年齡48～73歲，平均年齡(62.3±9.0)歲；病程5～18年，平均(10.9±6.8)年；Mogensen標準分期為Ⅱ期。微量白蛋白尿組(MA組)35例，ACR 30～299 μg/mg；男17例，女18例；年齡51～75歲，平均(61.2±8.9)歲；病程5～20年，平均病程(10.7±6.6)年，Mogensen標準分期為Ⅲ期。并隨機選擇本院健康體檢者30例作為對照組(NC組)，男14例，女16例；年齡50～71歲，平均(57.4±10.1)歲。3組資料年齡、性別比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準[6,7]：符合世界衛生組織(WHO)2型糖尿病的診斷標準，及早期糖尿病腎病期，糖尿病腎病符合Mogensen分期標準中的Ⅱ、Ⅲ標準。

1.2.2 排除標準:有心、腦、肺、肝臟疾病病史；近期有糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發癥；合并泌尿系感染和腎臟腫瘤、腎動脈狹窄、腎炎等其他腎臟疾病及服用腎損害藥物史；有血栓傾向和(或)已有血栓形成的患者；懷孕和哺乳者；近4周內使用過治療相關藥物者。

1.3 治療方法NA組、MA組均接受糖尿病相關知識教育，糖尿病飲食和低蛋白飲食控制,適當運動，并給予常規降尿蛋白、改善腎功能等西藥治療，治療過程中根據血糖、血脂、尿蛋白水平及時調整藥物劑量，糖尿病腎病口服藥物用藥原則參考《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[7]。并加用雷公藤多苷聯合纈沙坦。纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)口服80mg/次，每天1次；雷公藤多苷片(遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準字Z42021212)進，每次口服20mg，每天服用3次。2組均治療 16周。

1.4 觀察指標 所有受試對象晚餐后禁食12h，次晨空腹靜息抽取肘正中靜脈血5ml，3 000r/min高速低溫離心30min，-80℃保存用于血液生化測定。包括空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)及D-二聚體(D-D)及細胞炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-18；以進第一口食物計算時間，2h后再次抽血，測定餐后2h血糖(2hPG)。DD檢測采用美國貝克曼ACL7000全自動血凝分析儀及配套試劑。同步收集尿液，取中段晨尿5ml，3 000r/min離心10min，取上清尿液，2h內檢測。用雙免疫比濁法測定尿微量白蛋白，試劑盒桂林英美特生物技術有限公司；尿肌酐檢測用酶法，試劑盒為上海研域儀器設備有限公司，檢測儀器為美國貝克曼CX7全自動生化儀。計算尿微量白蛋白與肌酐兩者比值(ACR)。

2 結果

2.1 3組血清D-D、水平比較 NA組、MA組較NC組明顯升高(P<0.05)；且MA組明顯高于NA組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別D?DNC組(n=30)0．27±0．08NA組(n=45)0．87±0．21?MA組(n=35)1．44±0．22?#

注：與NC組比較，*P<0.05；與NA組比較，#P<0.05

2.2 2組治療前后血糖及血脂指標比較 2組治療后FPG、2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均明顯降低，HDL-C升高明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2、3。

表2 治療前后2組血糖比較 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05

指標NA組(n=45)治療前治療后MA組(n=35)治療前治療后TC5．27±0．864．73±0．74?5．36±0．854．62±0．79?TG1．58±0．841．22±0．58?1．78±0．701．22±0．38?LDL?C3．11±0．632．11±1．03?2．78±0．792．30±0．83?HDL?C0．91±0．201．16±0．26?0．89±0．271．07±0．21?

注：與治療前比較，*P<0.05

2.3 2組治療前后腎功能、D-D、ACR比較 與治療前相比，治療后血清Cr、BUN、D-D水平及ACR明顯下降，有統計學意義(P<0.05)。見表4。

指標NA組(n=45)治療前治療后MA組(n=35)治療前治療后Cr(μmol/L)75．47±12．0170．60±8．55?77．7±13．3771．0±12．4?BUN(μmol/L)5．06±1．054．7±0．86?5．87±1．01 5．35±0．79?D?D(mg/L)0．88±0．220．75±0．23?1．43±0．21 1．21±0．24?ACR(mg/mmol)17．93±5．93 15．18±5．73?216．19±37．24 169．21±29．48?

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4DN與各項臨床指標的關系 以ACR為因變量，Cre、BUN、TG、TC、HDL-C、LDL-C、D-D、HBA1C、FPG為自變量，進行二分類Logistic回歸分析表明，BUN、D-D為DN的危險因素(P<0.05)。見表5。

表5 DN危險因素相關分析

2.5 2組治療前后細胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18比較 2組治療后TNF-α、IL-6、IL-18均降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

指標NA組(n=45)治療前治療后MA組(n=35)治療前治療后TNF?α53．98±16．3323．84±9．14?54．07±16．7524．01±8．66?IL?616．65±2．528．14±2．02?16．71±2．608．20±2．07?IL?18158．33±41．04108．04±36．07?157．97±40．95107．95±35．86?

注：與治療前比較，*P<0.05

3 討論

DN是糖尿病慢性并發癥之一，但早期DN的癥狀不明顯，往往受到忽視，一旦病情進展為臨床腎病，即尿白蛋白排出率大于30～300mg/24h時，腎臟損傷已經不可逆轉，因此早期診斷及早期干預具有十分重要的意義，同時也是臨床工作的難點。既往24h尿白蛋白排泄率作為DN早期診斷指標在臨床廣泛應用，但此方法的尿液留取麻煩，患者依從性差，還容易受運動、飲食、尿路感染、發熱、尿量、尿液濃度等多方面多種因素的干擾，缺乏特異性及敏感性；另一方面糖尿病患者腎素—血管緊張素系統(RAS)過度激活，血管內皮細胞受損，全身微血管通透性增加，腎小球基底膜負電荷丟失，足細胞的足突間裂孔隔膜完整性損傷，小分子蛋白極易通過腎小球濾膜進入尿中，而白蛋白分子量大，帶負電荷，通常情況下不易通過腎小球濾過膜，此時用尿白蛋白定性方法尚不能檢出，無法提示更早期的腎病[8]。血Cr也是常規的腎功能檢測項目，但DN患者早期處于高濾過高代謝狀態，血Cr酐仍可維持在正常水平，研究發現，當DN患者血Cr升高時，說明腎小球已嚴重受損，腎小球濾過率下降至正常水平50%以下，故血Cr作為早期腎臟受損的指標不可靠。多項報道顯示，在糖尿病進程中，尿微量白蛋白的出現遠遠早于尿常規的改變和血清尿素氮、肌酐的升高，是腎臟損害的一個早期信號。肌酐是肌酸代謝的終產物，主要是通過腎小球濾過，在腎小管幾乎不重吸收，每日體內產生的肌酐，幾乎全部隨尿排出，一般不受尿量影響。在正常情況或腎輕度受損時，尿微量白蛋白與Cr的排出量均受相同因素的影響而產生波動，二者的比值可以保持相對的恒定，因此UACR能更好地反應糖尿病導致的早期腎損傷，是早期糖尿病腎損傷的敏感指標[9]。因此，本研究以患者ACR為標準對糖尿病腎病患者進行分組、檢測相關指標、監測疾病進程、早期干預治療，這樣分組更加準確。

參與DN發生發展的因素有高血糖、胰島素抵抗、高血壓、細胞炎癥因子、脂聯素等，近年來的研究顯示，還與纖溶系統功能紊亂等有關。血清組織型纖溶酶原激活劑(tPA)和纖溶酶原激活物抑制物(PAI)-1是凝血/纖溶系統中重要的分子標記物。正常生理狀態下，tPA和PAI-1的活性處于動態平衡，糖尿病患者代謝異常時，血管內皮細胞(EC)受到損傷，EC合成tPA能力下降，PAI-1 逐漸上升，致使纖溶系統活性下降，腎小球基底膜ECM堆聚、增生，腎小球硬化、濾過率下降[10]，繼而出現繼發性纖溶亢進。有研究報道，當糖尿病患者體內存在高凝狀態、血栓形成傾向和繼發性纖溶亢進時，血漿D-D濃度就會升高，血漿D-D的生成和增高反映了凝血和纖溶系統的激活，是血液高凝狀態和纖溶亢進的特異性指標[11]。研究認為，糖尿病患者血漿D-D含量隨著病情進展、血管并發癥的出現而升高[12]。本研究結果顯示，NA組、MA組較NC組明顯升高(P<0.05)；且MA組明顯高于NA組，均有統計學意義(P<0.05)，表明在腎臟輕微受損時，血清D-D水平已升高，且隨病情程度的加重，D-D水平亦逐漸升高，與相關報道[13]一致。其機制可能為糖尿病患者因微血管病變的存在，出現了EC和EC結構的損害，進而引起t-PA合成和分泌減少，導致t-PA活性下降和PAI-1活性增加，從而降低了糖尿病患者體內纖溶系統活性，影響了纖維蛋白的降解，出現血管基底膜增厚、狹窄閉塞，甚至血栓形成，引起血流動力學改變，上述過程進一步加重了EC的損傷，形成惡性循環，繼發性引起纖溶亢進，進而出現D-D水平的增加[14]。說明血清D-D水平的增高與DN的發生發展密切相關。且既往有研究顯示在微血管病變的發生之前，血清D-D水平已增高，故監測血清D-D水平對于DN的早期診斷有重要意義。

此外炎癥學說在DN的發病機制也備受關注，該學說認為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病[15]。多項報道顯示，糖尿病患者存在微炎癥狀態，表現為血清CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、IL-18等多種炎癥因子水平持續升高，引起微血管病變，損傷機體重要器官[16,17]。DN其基本病理改變為腎小球基底膜增厚和系膜區大量基膜樣物質增生。早期DN患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6等炎癥因子水平顯著高于單正常人，并隨著尿蛋白排泄的增多而逐漸升高，微炎癥狀態逐漸加重[18]。國外學者研究表明，腎臟固有細胞在病理狀態下可以產TNF-α、IL-6等多種炎性因子[19]。IL-6是一種急性期反應的調節因子，能通過促進腎小球系膜細胞增殖及前列腺素的釋放，引起腎小球微血管病變，國外學者研究表明，IL-6血清及尿液中水平增高是DN的敏感指標[19]。高糖可致腎小球系膜細胞產生IL-6，而IL- 6的釋放能刺激肝臟合成CRP，加重胰島素抵抗，導致DM的發展，形成惡性循環[20]。IL- 6可直接促進巨噬細胞增殖，參與組織纖維化，促進血管內皮細胞和平滑肌細胞增殖，腎小管血管內皮細胞受損；通過合成粘附分子和化學誘導劑，提高白細胞的殺傷吞噬能力，增加毛細血管的通透性，導致腎小球高濾過，促進糖尿病腎病的發生發[21,22]。TNF-α是由單核一巨噬細胞活化產生，亦可由腎臟系膜細胞、小管上皮細胞產生是DN腎損傷的獨立危險因子。研究顯示，糖尿病腎病患者血清中TNF-α水平升高，并與尿白蛋白的量明顯相關[23]。TNF-α可直接作用于胰島β細胞，誘發胰島素抵抗；能直接增強腎小球血管收縮，增加白蛋白分泌；能刺激系膜細胞產生氧自由基，造成腎小球系膜過度氧化，導致細胞增殖，系膜增厚等腎損害；誘導腎系膜外基質金屬蛋白、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白，纖維連接蛋白等的表達，導致細胞外基質沉積；能釋放及合成炎性反應細胞因子、血小板活化因子、前列腺素E，黏附和聚集炎性反應細胞，加重炎癥細胞浸潤及凝血，擴張循環微血管，增強腎小球基底膜通透性，在腎小球組織損傷中發揮作用[24]。白細胞介素18(IL-18)是新近發現的前炎性細胞因子，具有多種生物學活性，能夠激活單核巨噬細胞，淋巴細胞和內皮細胞等，從而影響生物炎性和免疫反應進程。多項研究顯示，活化的腎小球系膜細胞能夠分泌IL-18，在DN患者中血清IL-18明顯升高[25]，參與DN的發展。IL-18參與DN的機制主要包括：(1)促進近曲小管上皮細胞轉分化；(2)促進前列腺素的產生和釋放，促進腎小球微血管的改變，增加早期DN腎小球濾過率；(3)刺激腎毛細胞血管附近的間質細胞合成與釋放膠質酶和其他細胞蛋白酶，導致血漿中負電荷的蛋白質滲漏；(4)促進一氧化氮(NO)的產生、巨噬細胞的滲入和活化加重腎小球的損傷；(5)可導致其他炎癥因子如IL-6、TNF-α的產生，加重胰島素抵抗及腎損傷；(6)促進腎小管萎縮和腎間質纖維化[26-29]。

本研究提示，在早期DN的發展過程中纖溶系統功能紊亂及微炎癥狀態可能發揮重要作用，D-D、TNF-α、IL-6、IL-18等危險因素可以作為早期預測指標。通過盡早糾正纖溶系統，消除和控制微炎癥狀態，有望延緩DN的發生和發展。血管緊張素受體阻滯劑或血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物可以通過針對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RASS系統)抑制早期DN進展及臨床腎病終點事件的發生。如纈沙坦在降血壓及降尿蛋白等方面的臨床效果已經被證實，但也因安全性等因素的限制，大大影響了該類藥物的臨床療效，且對患者細胞炎性因子水平的影響甚微[30]。中藥雷公藤具有獨特有祛風除濕、活血通絡、消腫止痛等功效，雷公藤多苷是雷公藤的根部提取混合物，具有抗炎和免疫抑制等藥理作用，在臨床上廣泛用于治療增殖性腎小球疾病，在改善腎小球腎炎蛋白尿方面療效確切。由于其對血糖影響較小，免疫抑制作用相對溫和，近年來有學者將其應用于DN的治療，并取得了良好的療效。大量臨床報道顯示，雷公藤多苷治療DN有一定的減少蛋白尿、延緩糖尿病腎病腎功能惡化的作用，效果比ACEI、ARB更佳，同時伴隨著血Alb的下降，對腎功能則無明顯影響[31]。沈偉鋼等[32]報道顯示，雷公藤多苷對終末期DN患者也能有效的減少尿蛋白，糾正低蛋白血癥，改善營養狀況。雷公藤多苷亦可與ACEI或ARB聯合治療DN，從不同的機制發揮作用，從而增強療效。雷公藤多苷對糖尿病腎病的作用機制主要有：(1)抑制系膜細胞增殖及細胞外基質增生：雷公藤多苷可以通過激活p-38MAPK信號通路以下調TGF-β的表達，從而抑制細胞外基質合成；減少基質金屬蛋白酶等蛋白酶抑制因子的合成，從而增加細胞外基質的降解，最終抑制腎小球系膜增殖，減輕腎臟病理改變[33]。下調糖尿病大鼠腎臟中結締組織生長因子(CTGF)及尿coⅣ，從而抑制系膜基質的聚集及間質細胞增生，阻止腎小球纖維化，保護腎功能[34]。(2)改善腎小球濾過膜通透：雷公藤多苷下調糖尿病大鼠腎臟Desmin蛋白，上調Nephrin、Podocin和Synaptopodi蛋白表達，保護和修復DN大鼠足細胞功能，減少糖尿病大鼠的尿蛋白及減輕其腎小球硬化[35,36]。(3)改善組織缺氧：雷公藤多苷通過抑制糖尿病大鼠腎組織缺氧誘導因子-1α及其下游因子ET-1的表達，糾正腎臟組織慢性缺氧狀態，從而改善糖尿病大鼠腎臟損害[37]。(4)抗氧化應激：雷公藤多苷能降低O2 和MDA含量，升高血清過氧化氫酶活性，抑制氧化應激和增強機體抗氧化能力，改善糖尿病性腎痛大鼠的腎功能[38]。此外，雷公藤多苷還可通過其強大的抗炎作用，抑制糖尿病腎病的發生、發生。蘆琨等研究顯示，雷公藤多苷能顯著降低糖尿病腎病大鼠血清IL-1β、IL-17、干擾素γ(IFN-γ)和腎組織單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)等炎性細胞因子的表達水平，從而改善腎臟的病理變化，延緩腎臟的損傷[39]。 鄔宏劍等研究表明，雷公藤多苷對細胞周期多個階段可抑制T細胞增生，糾正T細胞亞群紊亂，使免疫反應趨于穩定，從而抑制腎小球系膜細胞增生，并改善腎小球基底膜的電荷狀態而阻止蛋白的濾出；能抑制炎癥細胞浸潤及促炎因子的表達，抑制IL-6、IL-1、IL-2，下調腎臟組織尿單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)mRNA的過度表達而發揮腎臟保護作用，且近期無明顯不良反應[40]。多項動物實驗研究顯示，雷公藤多苷能夠下調甘露糖結合凝集素介導的補體激活途徑下游IL-6、TNF-α表達，減輕DN大鼠免疫炎癥反應對腎臟的損傷[41,42]。

本研究結果還顯示NA組、MA組血漿D-D水平與UMA/Cr水平相平行，且通過二分類Logistic回歸分析表明，TG、D-D為DN的獨立危險因素，NA組、MA組中應用雷公藤多苷聯合纈沙坦治療16周后D-D、肌酐、尿素氮、UMA/Cr水平明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，說明雷公藤多苷聯合纈沙坦有可能通過降低DN患者血清D-D水平起到保護腎臟的作用。另外，與治療前相比，2組FPG、2hPG、HbA1cTC、TG、LDL-C明顯降低，HDL-C明顯升高，提示雷公藤多苷聯合纈沙坦具有輔助降糖、協同調脂作用。

綜上所述，DN患者因長期高血糖狀態，使血管內皮細胞受損，血管壁通透性變差，影響凝血功能，導致體內高凝狀態、血栓形成傾向和纖溶亢進，血漿D-D水平繼發性升高，說明D-D參與了DN的形成，且發揮著重要作用。慢性炎性反應參與了DN的發生，在DN早期即存在相關因子的表達，在加速DN的進展中具有重要作用。因此早期對DN患者進行血清D-D及相關炎癥因子的測定，有利于提高對早期腎臟損害的檢出率，對DN的早期診斷及干預有重要意義。且雷公藤多苷聯合纈沙坦通過改善腎臟血流動力學，減輕血栓形成，緩解腎組織慢性炎癥狀態、改善濾過膜的通透性、減少細胞因子對腎小球的損傷及延緩腎小球硬化及腎間質纖維化等多種效果[8]，延緩糖尿病腎病的發生發展。雷公藤多苷聯合纈沙坦能夠積極有效的控制DN的進展，同時為該方防治早期DN的機制研究提供了臨床觀察基礎。

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Effects of Tripterygium glycosides combined with valsartan on the serum levels of D-dimer and inflammatory cytokines in patients with early diabetic nephropathy

HUANGYong.

TheFifthDepartmentofInternalMedicine,People‘sHospitalofFuningDistrict,QinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066300,China

Objective To observe the effects of Tripterygium glycosides combined with valsartan on the serum levels of D-dimer (D-D ) and inflammatory cytokines in patients with early diabetic nephropathy (DN).Methods Eighty patients with DN were divided into normal albuminuria group (NA group,n=45,UMA/Cr<30mg/mmol)andmicroalbuminuriagroupgroup(MAgroup,n=35,UMA/Cr30～299mg/mmol)accordingtourinarymicroalbumin/creatinineratio(UMA/Cr).Moreover30healthysubjectswereservedascontrolgroup.Thepatientsinbothgroupsweretreatedbybasictreatment,inadditiontothat,thepatientsinbothgroupsweretreatedbyTripterygiumglycosidescombinedwithvalsartantreatment,withatreatmentcourseof16weeksforbothgroups.Thelevelsoffastingplasmaglucose(FPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),totalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C),highdensitylipoproteincholesterol(HDL-C),plasmaglucose2hoursaftermeal(2hPG),creatinine(Cr),bloodureanitrogen(BUN)andD-dimerweredetectedbyimmunohistochemistry.Results As compared with those in control group,the levels of D-D in NA group and MA group were significantly increased,moreover, which in MA group were significantly higher than those in NA group (P<0.05).ThelevelsofFPG,HbA1c,TC,TG,LDL-C,2hPG,D-DweresignificantlydecreasedinNAgroupandMAgroupbeforeandaftertreatment(P<0.05),however,thelevelsofHDL-Cweresignificantlyincreased,thereweresignificantdifferencesbetweentwogroups(P<0.05).AftertreatmentthelevelsofTNF-α,IL-6andIL-18weresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.05).Conclusion The levels of D-D in patients with early DN are increased. Tripterygium glycosides combined with valsartan can improve microcirculation,inhibit inflammatory cytokines and prevent micro-thrombosis,moreover,which can decrease the levels of D-D in patients with early DN.

diabetic nephropathy; Tripterygium glycosides; valsartan; D-dimer

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.020

066300 河北省秦皇島市撫寧區人民醫院內五科

R

A

1002-7386(2017)04-0557-06

2016-09-27)