血清神經肽Y和皮質醇水平在預測腦梗死患者發生惡性腦梗死中的價值

李勇

·論著·

血清神經肽Y和皮質醇水平在預測腦梗死患者發生惡性腦梗死中的價值

李勇

目的 探討血清神經肽Y(NPY)和皮質醇(Cor)水平在預測腦梗死患者發生惡性腦梗死中的價值。方法 選取大腦半球大面積腦梗死患者95例，收集臨床資料，根據臨床癥狀及腦CT檢查結果將患者分為惡性大腦中動脈腦梗死(MMI)和非MMI，檢測血清NPY和Cor水平，利用受試者工作特征曲線(ROC)對血清NPY和Cor水平在預測發生MMI中的價值進行分析。結果 MMI患者發熱、惡性嘔吐和煩躁比例均高于非MMI患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI，差異均有統計學意義(P<0.05)；ROC曲線分析顯示，血清NPY水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.749(95%CI：0.636～0.862)，當血清NPY=175.4ng/L時，靈敏度72.1%，特異度73.5%，血清Cor水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.851(95%CI：0.754～0.948)，當血清Cor=40.5μg/L時，靈敏度86.9%，特異度82.4%，二者聯合時，曲線下面積0.926(95%CI：0.870～0.983)，靈敏度93.4%，特異度79.4%。結論MMI患者血清NPY和Cor水平升高，聯合檢測血清NPY和Cor有助于早期鑒別診斷MMI。

惡性腦梗死；神經肽Y；皮質醇；預測

急性腦梗死作為神經內科常見的卒中類型，若及時采取有效的治療，多數患者預后良好，但仍有約2～10%左右的患者出現繼發性腦水腫而加重病情，病死率高達80%，這部分患者多是惡性大腦中動脈腦梗死(malignant middle cerebral artery infarction，MMI)[1]，近年來研究表明，早期采取去骨瓣減壓術可顯著降低惡性大腦中動脈腦梗死死亡風險，有利于患者遠期預后[2]。因此，早期發現惡性大腦中動脈腦梗死對指導治療，改善患者預后具有重要意義。然而，臨床上早期確診惡性大腦中動脈腦梗死主要依靠臨床癥狀及影像學檢查，但靈敏性和特異性不高[3]。研究發現，急性腦梗死屬于慢性炎癥性疾病，炎癥及氧化應激反應在腦梗死發生、進展過程中發揮重要作用[4]。神經肽Y(neuropeptide Y，NPY)作為廣泛存在于中樞及外周神經系統中的神經肽，不僅可保護神經元，而且在調節中樞神經系統免疫功能和炎性反應中發揮重要作用[5]，皮質醇(cortisol，Cor)作為反應應激狀態的標志物，可反應機體應激狀態[6]。本研究對大腦半球大面積腦梗死患者血清NPY和Cor水平進行監測，探討他們在早期識別惡性大腦中動脈腦梗死中的價值，以期為臨床實踐提供基礎資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2016年3月在我院住院治療的大腦半球大面積腦梗死患者95例，其中，男57例，女38例；平均年齡(60.8±9.2)歲；病例納入標準：(1)所有患者均符合腦梗死診斷標準，且經臨床及影像學檢查確診；(2)發病在24 h以內；(3)表現為單側大腦中動脈供血區神經功能損傷癥狀、體征；(4)頭顱CT或MIR顯示符合大腦中動脈支配區梗死，且梗死面積超過大腦中動脈供血區面積的2/3。排除腦干、小腦等其他部位梗死者、并發腦出血者、急慢性感染者、腫瘤患者、心肝腎等重要臟器嚴重功能不全者、既往有腦血管疾病史者、及長期使用糖皮質激素者。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者或監護人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集:所有患者由神經科醫師完成神經系統查體，利用美國國立衛生院神經功能缺損量表(NIHSS)及格拉斯哥昏迷量表(GCS)對患者進行評估，收集年齡、性別、體重指數、高血壓、糖尿病、血脂異常等一般情況，以及發病24 h有關臨床表現。

1.2.2 惡性腦梗死診斷標準:患者出現腦疝形成的臨床癥狀，如瞳孔不等大、意識障礙加重、呼吸紊亂等，復查頭顱CT示腦組織中線移位在1 cm以上、基底池受壓等明顯占位表現，則考慮患者發生惡性腦梗死[7]。

1.2.3 血清NPY和Cor水平檢測:所有患者于入院即刻抽取靜脈血6 ml，于1 500 r/min下離心10 min，取血清保存于-70℃冰箱以備檢。利用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA法)對血清NPY水平進行檢測，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，利用美國Beckman Coulter公司生產的全自動化學發光儀對血清Cor水平進行檢測。所有操作均在標準條件下完成。

2 結果

2.1MMI和非MMI一般資料比較MMI和非MMI患者在性別比、年齡、高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病、心力衰竭、吸煙、飲酒、頭痛、梗死半球、GCS評分和NIHSS評分差異均無統計學意義(P>0.05)，MMI患者發熱、惡性嘔吐和煩躁比例均高于非MMI患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 MMI和非MMI一般資料比較

2.2MMI和非MMI患者血清NPY和Cor水平比較MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

類別NPY(ng/L)Cor(μg/L)MMI(n=34) 231．6±80．747．5±9．4非MMI(n=61)156．5±54．234．2±6．1t值2．5895．412P值0．006<0．001

2.3 患者血清NPY和Cor水平在預測發生MMI中的價值ROC曲線分析顯示，患者血清NPY水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.749(95%CI：0.636～0.862)，當血清NPY=175.4ng/L時，靈敏度72.1%，特異度73.5%；患者血清Cor水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.851(95%CI：0.754～0.948)，當血清Cor=40.5μg/L時，靈敏度86.9%，特異度82.4%；二者聯合時，曲線下面積0.926(95%CI：0.870～0.983)，靈敏度93.4%，特異度79.4%。見圖1。

3 討論

MMI作為惡性腦梗死主要類型，病情進展迅速，致死率高，多數患者在發病7d內由于發生腦疝而死亡[8]，近年來研究發現，MMI患者48h內接受部分去顱骨減壓術可減少一半的死亡，同時有利于保護生存患者神經功能[9]。因此，如何早期鑒別MMI對早期手術治療及改善患者預后具有重要意義。NPY和Cor作為可反映急性腦梗死患者炎癥水平、缺血程度及應激反映的指標，是臨床上診斷急性腦梗死常用指標，但二者在MMI患者血清中的改變及在鑒別MMI中的價值鮮有報道，本研究對MMI患者血清中NPY和Cor變化及診斷意義進行了分析。

本研究在對患者一般臨床資料進行比較時發現，MMI患者發熱、惡性嘔吐和煩躁比例均高于非MMI患者(P<0.05)，說明對于出現發熱、惡性嘔吐和煩躁癥狀的急性腦梗死患者要高度關注發生MMI的可能，與汪飛等[10]研究結果一致。NPY作為中樞神經系統中含量較多的肽類物質，具有很強的縮血管作用，發生腦梗死時會引起交感神經興奮，加之神經元損傷，均可導致NPY大量釋放入血，進一步收縮腦血管而加重腦組織缺血、缺氧[11]，本研究顯示，MMI患者血清NPY水平高于非MMI患者，說明NPY在MMI患者血清中出現了升高，提示NPY可能參與了MMI發病過程，ROC曲線分析顯示，患者血清NPY水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.749(95%CI：0.636～0.862)，當血清NPY=175.4ng/L時，靈敏度72.1%，特異度73.5%，說明急性腦梗死患者血清NPY水平對MMI有一定預測價值，當NPY高于175.4ng/L時，發生MMI可能性較大。

圖1 血清NPY和Cor水平在預測發生MMI中的價值

糖皮質激素曾作為抗炎因子而應用于腦血管病的治療，但尚無證據證明其對患者預后有益，且可能增加患者發生感染、潰瘍的可能[12]。Cor作為機體產生的糖皮質激素，是一種應急相激素，在調控糖脂代謝、維持循環穩定及控制炎癥反應中發揮重要作用[13]，Cor可作為反映急性腦梗死患者應激水平的指標，其水平升高可導致患者血糖升高、心率增加、體溫升高，同時，亦可抑制患者免疫功能，增加感染的風險[14]。本研究顯示，MMI患者血清Cor水平高于非MMI患者，說明Cor在MMI患者血清中升高，提示MMI患者應激程度較高，ROC曲線分析顯示，患者血清Cor水平在預測發生MMI時，曲線下面積0.851(95%CI：0.754～0.948)，當血清Cor=40.5μg/L時，靈敏度86.9%，特異度82.4%，說明急性腦梗死患者血清Cor水平對MMI有一定預測價值，當血清Cor水平高于40.5μg/L時，應關注急性腦梗死發生MMI的可能。本研究同時對患者血清NPY和Cor二者聯合預測效能進行了分析，結果顯示，二者聯合時，曲線下面積0.926(95%CI：0.870～0.983)，靈敏度93.4%，特異度79.4%，說明聯合檢測急性腦梗死患者血清NPY和Cor水平可提高鑒別診斷MMI的靈敏度，對減少漏診及誤診具有重要意義。

綜上所述，MMI患者血清NPY和Cor水平均高于非MMI患者，對于急性腦梗死患者出現發熱、惡性嘔吐和煩躁癥狀時，聯合檢測血清NPY和Cor可作為早期預測MMI的指標，對于早期鑒別MMI患者，指導臨床治療，改善患者預后具有重要意義。

1SakutaK,SengokuR,MitsumuraH,etal.Malignantmiddlecerebralarteryinfarctionresultingfromdissectionofmiddlecerebralartery.JStrokeCerebrovascDis,2015,24:e287-289.

2 王艷,肖哲曼,陳康,等.去骨瓣減壓術與保守療法治療惡性大腦中動脈腦梗死療效的Meta分析.中華神經醫學雜志,2015,14:1122-1127.

3GotoY,KumuraE,WatabeT,etal.Predictionofmalignantmiddlecerebralarteryinfarctioninelderlypatients.JStrokeCerebrovascDis,2016,25:1389-1395.

4YeL,CaiR,YangM,etal.Reductionofthesystemicinflammatoryinducedbyacutecerebralinfarctionthroughultra-earlythrombolytictherapy.ExpTherMed,2015,10:1493-1498.

5 李琦軍,邢兆國.神經肽Y在中樞神經系統中的作用.河北醫科大學學報,2016,37:484-486.

6CobbML,IskandaraniK,ChinchilliVM,etal.Asystematicreviewandmeta-analysisofsalivarycortisolmeasurementindomesticcanines.DomestAnimEndocrinol,2016,57:31-42.

7 杜偉,龐長河,薛亞軻,等.美國神經重癥監護學會《大面積腦梗死治療指南(2015)》解讀.中華神經醫學雜志,2016,15:2-5.

8TaylorB,LoprestiM,AppelboomG,etal.Hemicraniectomyformalignantmiddlecerebralarteryterritoryinfarction:anupdatedreview.JNeurosurgSci,2015,59:73-78.

9 張玉淼,劉敏,曹慧芳,等.急性腦梗死患者血清C反應蛋白、神經肽Y和皮質醇水平動態變化.中國老年學雜志,2015,35:2387-2389.

10 汪飛,倪初源,王龍飛,等.惡性大腦中動脈供血區梗死早期預測因素的探討.腦與神經疾病雜志,2012,20:177-181.

11SchebeschKM,BrawanskiA,KagerbauerSM,etal.ThepossibleroleofneuropeptideYafterspontaneoussubarachnoidhemorrhage.ActaNeurochir(Wien),2011,153:1663-1668.

12WeidenfeldJ,LekerRR,GaiN,etal.Thefunctionoftheadrenocorticalaxisinpermanentmiddlecerebralarteryocclusion:effectofglucocorticoidsontheneurologicaloutcome.BrainRes,2011,1407:90-96.

13SethS,LewisAJ,GalballyM.Perinatalmaternaldepressionandcortisolfunctioninpregnancyandthepostpartumperiod:asystematicliteraturereview.BMCPregnancyChildbirth,2016,16:124-129.

14NiuH,ZhangZ,WangH,etal.Theimpactofbutylphthalideonthehypothalamus-pituitary-adrenalaxisofpatientssufferingfromcerebralinfarctioninthebasalganglia.ElectronPhysician,2016,8:1759-1763.

Dredictive value of serum levels of cortisol and neuropeptide Y in predicting malignant cerebral infarction in patients with cerebral infarction

LIYong*,ZHANGYongchao.

*DepartmentofNeurology,People’sHospitalofJvyeCounty,Shandong,Jvye274900,China

Objective To investigate the diagnostic value of serum levels of cortisol (Cor) and neuropeptide Y (NPY) in predicting malignant cerebral infarction in patients with cerebral infarction.Methods The clinical data about 95 patients with hemisphere massive cerebral infarction were collected.According to clinical symptoms and brain CT findings,the patients were divided into malignant middle cerebral artery infarction goup (MMI group) and non-MMI group.The serum levels of NPY and Cor were detected,and receiver operating characteristic curve (ROC) was used to evaluate the diagnostic value of serum levels of NPY and Cor in predicting occurrence of MMI.Results The proportions of fever,nausea,vomiting and irritability in MMI group were significantly higher than tose in non-MMI group (P<0.05).TheserumlevelsofNPYandCorinMMIgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnon-MMIgroup.ROCcurveanalysisshowedthattheareaundercurvefortheserumlevelsofNPYinpredictingtheoccurrenceofMMIwas0.749 (95%CI:0.636～0.862),duringtheserumNPY=175.4ng/L,thesensitivityandspecificitywere72.1%,73.5%,respectively,andfortheserumlevelsofCor,theareaundercurvewas0.851 (95%CI:0.754～0.948),duringtheserumCor=40.5μg/L,thesensitivityandspecificitywere86.9%,82.4%,respectively,however,duringcombiningthetwofactors,theareaundercurvewas0.926 (95%CI:0.870～0.983),sensitivityandspecificitywere93.4%,79.4%,respectively. Conclusion The serum levels of NPY and Cor in patients with MMI are increased,and combination detection of two factors is helpful to the early diagnosis of MMI.

malignant cerebral infarction; neuropeptide Y; cortisol; prediction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.014

項目來源：山東省科學技術發展計劃(編號：2013YD18024)

274900 山東省巨野縣人民醫院神經內科

R

A

1002-7386(2017)04-0534-03

2016-10-19)