降鈣素原及C-反應蛋白在支原體肺炎中的變化及意義

黎才麗 黃勇 許政衡

·論著·

降鈣素原及C-反應蛋白在支原體肺炎中的變化及意義

黎才麗 黃勇 許政衡

目的 探討支原體肺炎患兒血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)的變化及其臨床意義。方法 選取2014年5月至2015年6月確診的60例支原體肺炎患兒(支原體組)、60例細菌性肺炎患兒(細菌組)作為研究對象，60例年齡、性別基本一致的健康兒童作為健康組，檢測并比較3組血清PCT、CRP的水平并進行比較分析。結果 細菌組患兒血清PCT、CRP水平顯著高于支原體組、健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)；支原體組血清PCT、CRP水平顯著高于健康組，差異均有統計學意義(P<0.05)；繪制ROC曲線，取血清PCT值為0.32ng/ml時，PCT鑒別診斷支原體、細菌性肺炎的靈敏度為72.06%、特異性為77.29%、ROC曲線下面積AUC值為0.823；取血清CRP值為21.98mg/L時，CRP鑒別診斷支原體、細菌性肺炎的靈敏度為67.97%、特異性為74.20%、ROC曲線下面積AUC值為0.795；支原體肺炎患兒急性期的血清PCT、CRP水平均顯著高于緩解期，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血清PCT、CRP檢測能夠對臨床鑒別診斷支原體肺炎和細菌型肺炎具有一定的臨床價值，同時可以判斷肺炎支原體患兒的病情變化。

支原體肺炎；降鈣素原；C反應蛋白

支原體肺炎是臨床上較常見的小兒呼吸系統疾病，相關研究證實在年齡為3～5歲的人群中，其發病率可達0.06%[1]，且近三年呈現出一定上升的趨勢。支原體肺炎的長期進展可以導致腦膜腦炎、全身炎性反應綜合癥等的發生，預后不佳[2]。對于支原體肺炎的早期診斷，能夠為臨床上及時的大環內酯類抗生素的早期干預提供依據，進而改善預后。血清學檢測指標具有經濟、微創、方便、短期內可反復測量等優點，在呼吸系統疾病的診斷及預后中均發揮了重要的作用。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是感染的過程分泌的生物學分子標志物，對于肺部感染導致的呼吸系統疾病的診斷中具有一定的價值；C-反應蛋白(C-reactionprotein，CRP)作為急性時相炎性反應蛋白，在感染、炎癥及應激等病理過程中顯著上升[3,4]。本研究選取2014年5月至2015年6月在本院確診的60例支原體肺炎患兒作為研究對象，分析了CRP及PCT在診斷支原體肺炎中的價值，進而為臨床上疾病的早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院確診的支原體肺炎患兒60例(支原體組)、細菌性肺炎患兒60例(細菌組)作為研究對象，年齡、性別基本一致的健康兒童60例作為健康組。支原體組男33例,女27例;年齡1～12歲，平均年齡(5.9±2.9)歲;細菌組男30例,女30例;年齡1～12歲，平均年齡(5.5±3.1)歲;健康組男32例,女28例;年齡1～12歲，平均年齡(5.7±3.2)歲。3組兒童年齡、性別比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準：①支原體肺炎、細菌性肺炎患兒的診斷標準參考中華醫學會公布的診斷標準[5]；②經病原體檢測、血清抗體檢測證實為支原體肺炎或細菌性肺炎；③健康兒童來源于本院兒保中心的健康兒童；④本研究取得兒童家長的知情同意。

1.2.2 排除標準：①衣原體肺炎、支氣管畸形、病毒性肺炎的患兒；②合并肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病的患兒；③急性期接受PCT、CRP檢測前已經進行抗生素藥物治療的患兒。

1.3 檢測方法 清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，-20℃保存待測，采集標本后1周內檢測CRP、PCT，相關指標測定采用電化學發光全自動免疫分析儀(美國雅培i2000)，檢測試劑盒購自福建新大陸生物技術有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，所有操作嚴格按照操作說明完成。

1.4 支原體肺炎患兒急性期、緩解期的標準 本組所選患兒中，發病7～10d以內，患兒主要表現為發熱、咳嗽癥狀顯著的，為處于急性期；患兒發病10d以上，體溫恢復到正常范圍、咳嗽癥狀顯著改善的，為處于恢復期。

2 結果

2.1 3組血清PCT、CRP比較 血清PCT、CRP在支原體組、細菌組和健康組差異有統計學意義(P<0.05)，細菌組患兒血清PCT、CRP水平顯著高于支原體組、健康組，差異有統計學意義(P<0.05)；支原體組血清PCT、CRP水平顯著高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 血清PCT、CRP鑒別診斷支原體、細菌肺炎的最佳臨界值 繪制ROC曲線，取血清PCT值為0.32ng/ml時，PCT鑒別診斷支原體、細菌性肺炎的靈敏度為72.06%、特異性為77.29%、ROC曲線下面積AUC值為0.823；取血清CRP值為21.98mg/L時，CRP鑒別診斷支原體、細菌性肺炎的靈敏度為67.97%、特異性為74.20%、ROC曲線下面積AUC值為0.795。見圖1。

組別PCT(ng/ml)CRP(mg/L)支原體組0．21±0．07?#18．50±2．86?#細菌組 0．45±0．1122．81±3．09健康組 0．05±0．03?3．29±1．03?F值62．29841．664P值<0．001<0．001

注：與細菌組比較,*P<0.05，與健康組比較,#P<0.05

圖1 PCT、CRP鑒別診斷支原體肺炎和細菌性肺炎的ROC圖

2.3 血清PCT、CRP在支原體肺炎急性期與緩解期比較 支原體肺炎患兒急性期血清PCT、CRP水平均顯著高于緩解期，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 支原體肺炎患兒急性期與緩解期血清PCT、CRP變化比較 ±s

3 討論

支原體肺炎多好發于冬春季節，部分地區可呈現小范圍的流行發病趨勢。自身免疫力的下降、上呼吸道感染等均可促進支原體肺炎的發生，研究顯示近年來支原體肺炎的發生率持續性維持在較高的水平，其中1.5%左右的患兒可發展為重癥肺炎，并可出現多個器官累及的表現[6,7]。由于支原體肺炎的臨床表現不具特征性，患兒僅可表現為輕微的咳嗽咳痰等癥狀，早期不具備診斷價值；胸片檢查可以對于支原體肺炎明顯浸潤肺部實質結構時進行診斷，但多數患者早期僅呈現出肺部間質侵犯，并無明顯的實質結構破壞表現，其診斷支原體肺炎的靈敏度不足35%，漏診率較高，可達40%以上[7,8]；痰液中的支原體病原學培養雖然可以明確診斷，但標本的采集、保存和檢測要求較高，標本容易受到細菌、病毒感染等的干擾，且支原體培養的陽性率較低，培養周期較長，臨床應用的局限性較為明顯[9]。

血清學指標在呼吸系統炎癥、腫瘤等疾病中具有重要的診斷參考價值，CRP能夠與C-多糖反應的物質結合的一種蛋白質，在健康人血清中濃度很低，而在細菌感染或組織損傷時，其濃度顯著升高。CRP羧基末端含有多個可結合糖蛋白的重復區域，通過結合細菌或者支原體感染過程中釋放的內毒素，從而加劇單核細胞、巨噬細胞對于肺泡上皮組織的浸潤和損傷[10,11]；PCT是由支原體等病原體誘導分泌的糖蛋白，在免疫反應中起重要作用，當其濃度開始超過40mg/L時，可預測存在嚴重感染或膿毒癥，并與LPS或者細胞壁相關代謝產物介導的炎癥損傷密切相關[12,13]。已有的研究探討了血清PCT及CRP在支原體肺炎中的診斷價值，認為PCT等可以提高15%左右的疾病早期診斷率，但相關研究中的對照組多數為正常對照人群。本研究采用細菌性感染組作為對照研究，并增加了樣本量探討了不同支原體感染病情中的CRP及PCT的表達。

本研究發現，在支原體感染組患兒中，血清PCT及CRP均明顯上升，高于正常對照人群，差異有統計學意義，其中CRP可上升至(18.50±2.86)mg/L，而PCT也可上升至(0.21±0.07)ng/L，一方面提示了PCT及CRP可能參與到支原體肺炎病情的發生發展過程中，另一方面也說明通過檢測血清中的PCT或者CRP可以為支原體肺炎的早期診斷提供參考。Miyashita等[14,15]研究者通過回顧性分析了45例支原體肺炎患兒的臨床資料，發現PCT可平均上升25%左右，而CRP也可上升至20mg/L的水平，這與本次研究的結論較為一致，同時Miyashita等[14,15]認為血清中PCT及CRP的變化與支原體肺炎病情進展具有一定的關系。在細菌性疾病感染的患兒中，PCT及CRP可進一步上升，相關指標的檢測明顯高于支原體肺炎組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示PCT、CRP等的檢測對于細菌性感染同樣具有一定的價值。為了進一步鑒別診斷細菌性感染及支原體感染，本研究進行了診斷學節點的分析，結果發現在PCT值為0.32ng/ml、CRP值為21.98mg/L時，二者檢測在區別細菌性感染和支原體感染中的價值較為理想，其診斷學指標如靈敏度及特異性均接近70%左右，提示臨床上可以根據PCT及CRP升高幅度的不同，進而進行早期鑒別診斷，但需要注意的是，本研究中報道的PCT及CRP診斷靈敏度與Miyashita等[14,15]報道的58%的靈敏度具有一定差距，考慮支原體肺炎病情嚴重程度、檢測方法的差異及呼吸道合胞病毒等的混合感染，均可能影響到了最終的統計學結果的差異。本研究進一步分析了不同病情中PCT及CRP的表達，發現在急性期支原體肺炎患者中，PCT及CRP的表達更高，表明二者檢測對于評估病情的進展具有一定意義。

綜上所述，PCT及CRP在支原體肺炎及細菌性肺炎患兒血清中均明顯上升，PCT值為0.32ng/ml、CRP值為21.98mg/L時其診斷支原體肺炎的診斷學價值較為理想，同時二者的檢測對于評估病情的進展具有一定的參考價值。本次研究的局限性在于未能延長隨訪時間，進一步觀察PCT及CRP的動態變化與病情嚴重程度的關系。

1 黃維紅，李燕.氨溴索不同給藥方式治療小兒肺炎療效觀察.現代儀器與醫療,2015,22:108-109.

2 甄波，胡國斌，曾艷.難治性肺炎支原體肺炎患兒血清炎性細胞因子水平變化及意義.山東醫藥,2015,25:73-75.

3 楚文英，徐慧，高淑青，等.高敏C-反應蛋白與免疫功能檢測在肺炎支原體肺炎中的意義.臨床兒科雜志,2014,24:456-458.

4 郭麗，孫琳，郭琰，等.肺炎支原體RNA檢測在兒童肺炎支原體肺炎療效監測中的應用價值.中國循證兒科雜志,2016,32:109-112.

5 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，編輯委員會中華實用兒科臨床雜志.兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版).中華實用兒科臨床雜志,2015,30:1304-1308.

6 陳廣道，梁少媛，馮柏潮.兒童支原體肺炎的臨床表現和實驗室檢查及影像學特點分析.中國全科醫學,2015,26:59-64.

7 農光民.肺炎支原體肺炎臨床及影像學特點.中國實用兒科雜志,2015,32:173-176.

8 孫慧明，季偉，蔡利紅，等.不同年齡肺炎支原體肺炎患兒胸片與實驗室檢查特點比較.臨床兒科雜志,2012,28:342-346.

9 邢龍彬，劉長政，焦曉磊，等.細胞培養過程中支原體污染的防治與檢測方法.世界華人消化雜志,2016,25:1557-1564.

10YanT.Roleofanti-inflammatorycytokinesinpathogenesisofpediatricmycoplasmapneumoniaepneumonia.JBiolRegulHomeostAgents,2016,30:541-545.

11LiW,LiuY,ZhaoY,etal.RapiddiagnosisofMycoplasmapneumoniaeinchildrenwithpneumoniabyanimmuno-chromatographicantigenassay.ScientificReports,2015,26:90-93.

12 焦素敏，喬建會，馮雪莉.支原體肺炎患兒生化指標變化的臨床研究.中華醫院感染學雜志,2015,42:5468-5469.

13 夏琪.血清炎性細胞因子、PCT和CRP在支原體與細菌性肺炎中的水平變化及臨床意義.中國微生態學雜志,2015,22:935-937.

14MiyashitaN,KawaiY,TanakaT,etal.DiagnosticsensitivityofarapidantigentestforthedetectionofMycoplasmapneumoniae:Comparisonwithreal-timePCR.JInfectChemother,2015,21:473-475.

15SeoYH,KimJS,SeoSC,etal.PredictivevalueofC-reactiveproteininresponsetomacrolidesinchildrenwithmacrolide-resistantMycoplasmapneumoniaepneumonia.KoreanJPediatr,2014,57:186-192.

Changes of serum levels of procalcitonin and C reactive protein in children patients with mycoplasma pneumonia and its clinical significance

LICaili,HUANGYong,XUZhengheng.

DepartmentofClinicalLaboratory,TCMHospitalofHaikouCity,Hainan,Haikou570216,China

Objective To investigate the changes of serum levels of procalcitonin (PCT) and C reactive protein (CRP) in children patients with mycoplasma pneumonia (MP) and its clinical significance.Methods Sixty children patients with MP who were diagnosed and treated in our hospital from May 2014 may to June 2015 were enrolled as MP group,the other 60 children patients with bacterial pneumonia were enrolled as bacterial pneumonia group,moreover, the 30 healthy children were served as control group.The serum levels of PCT and CRP were detected and compared among the three groups.Results The serum levels of PCT and CRP in bacterial pneumonia group were significantly higher than those in MP group and control group (P<0.05),moreover,whichinMPgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup(P<0.05).WhenserumPCTvaluewas0.32ng/ml,thesensitivityofPCTindifferentialdiagnosisbetweenbacterialpneumoniaandMPwas72.06%,specificitywas77.29%,theareaunderROCcurvewas0.823 (AUCvalue);whenserumCRPvaluewas21.98mg/L,thesensitivityofPCTinthedifferentialdiagnosisbetweenbacterialpneumoniaandMPwas67.97%,specificitywas74.20%,theareaunderROCcurvewas0.795 (AUCvalue),theserumlevelsofPCTandCRPinmycoplasmapneumoniaatacutephaseweresignificantlyhigherthanthoseinremissionphase(P<0.05).Conclusion The detection of serum levels of CRP and PCT has certain clinical significance in differential diagnosis between MP and bacterial pneumonia,at the same time,which can evaluate the changes of patient’s condition.

mycoplasma pneumonia; procalcitonin; C reactive protein

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.012

項目來源：海南省醫學科學研究重點課題(編號：瓊衛 2013 PT-32)

570216 海南省海口市中醫醫院檢驗科

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A

1002-7386(2017)04-0528-03

2016-07-25)