CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值分析

·論著·

CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值分析

向田 劉杲

目的 探討CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值。方法 選取2014年4月至2016年4月婦科住院部收治的卵巢腫塊患者136例，根據手術病理結果將患者分為A組(卵巢癌，78例)與B組(卵巢良性腫瘤，58例)，采用化學發光微粒子免疫檢測法檢測2組血清CA125、CA153、CA199、癌胚抗原(CEA)水平，參照國際參考值標準，對于CA125>35 kU/L，CA153>30 kU/L，CA199>37 kU/L，CEA>5 μg/L作為陽性診斷標準。結果 A組血清CA125、CA153、CA199、CEA水平與陽性率明顯高于B組，卵巢癌患者血清CA125陽性率明顯高于CA153、CA199、CEA陽性率，差異有統計學意義(P<0.05)。CA125單項腫瘤指標檢測的診斷靈敏度76.92%(60/78)，特異度81.03%(47/58)，陽性預測值84.51%(60/71)，陰性預測值72.31%(47/65)，準確度為78.68%(107/136)。CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測的診斷靈敏度與準確度明顯高于CA125單項腫瘤指標，且特異度、陽性預測值與準確度明顯高于CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差異有統計學意義(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，不同FIGO分期較差異有統計學意義(P<0.05)。結論CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值更顯著，并可作為卵巢癌FIGO分期的評定指標。

CA125；CA199；CA153；CEA；診斷；卵巢癌

卵巢癌是婦科常見疾病，其病死率占婦科腫瘤的第一位。由于疾病初期癥狀不明顯，約66.67%卵巢癌病人初診時已經處于晚期[1]。大量文獻證實，晚期卵巢癌(Ⅲ～Ⅳ期)的5年生存率為20%～36%[1，2]。反之，及時診斷與治療早期卵巢癌(Ⅰ～Ⅱ期)有助于將病人的5年生存率增高至90%[2]。因此，早期診斷與鑒別診斷卵巢癌具有重要的意義。血清糖類抗原 125(carbohydrate antigen 125，CA125)用于診斷卵巢癌中具有一定的價值。但由于卵巢癌可產生一種或多種腫瘤標記物，因此，CA125單項腫瘤指標在卵巢癌診斷中的靈敏度與特異度較低，不能滿足臨床診斷的需求。本研究通過對比CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌診斷中的價值差異，旨在探討在卵巢癌最佳診斷方法，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年4月至2016年4月期間婦科住院部收治的卵巢腫塊患者136例，納入標準：全部患者自愿參加本研究試驗并簽署知情同意書。排除標準：合并肝腎功能障礙、心肺功能不全、其他惡性腫瘤與精神性疾病等患者。根據手術病理結果將患者分為A組(卵巢癌，78例)與B組(卵巢良性腫瘤，58例)。A組：年齡25～78歲，平均年齡(52.36±5.38)歲；參照國際婦產科聯盟(federation international of gynecology and obstetrics，FIGO)關于臨床分期標準[3]，Ⅰ期31例，Ⅱ期11例，Ⅲ期28例，Ⅳ期8例；卵巢粘液性癌31例，卵巢漿液性癌47例。B組：年齡26～77歲，平均年齡(52.28±5.37)歲；漿液性囊腺瘤23例，粘液性囊腺瘤20例，成熟畸胎瘤15例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法 全部患者均采集靜脈血液樣本2ml，經3 000r/min離心操作后采集血清標本，采用化學發光微粒子免疫檢測法 (AbbottARCHITECTplusi2000SR)檢測血清CA125、CA153、CA199、癌胚抗原(Carcinoembryonicantigen，CEA)水平。嚴格按照儀器操作規程進行檢測。

1.3 觀察指標 參照國際參考值標準評定陽性診斷標準[4]，CA125>35kU/L，CA153>30kU/L，CA199>37kU/L，CEA>5μg/L。

2 結果

2.1 2組患者血清CA125、CA153、CA199、CEA水平的對比結果 A組血清CA125、CA153、CA199、CEA水平明顯高于B組，2組患者比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別CA125(kU/L)CA153(kU/L)CA199(kU/L)CEA(μg/L)A組(n=78)79．36±6．2146．38±5．6259．62±9．2519．64±2．01B組(n=58)8．42±1．038．26±1．166．35±3．155．01±0．58t值86．04239．12530．99853．748P值0．0000．0000．0000．000

2.2 2組患者血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率的對比結果 A組血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率均明顯高于B組，2組患者比較差異有統計學意義(P<0.05)，其中在卵巢癌患者中，血清CA125陽性率明顯高于CA153、CA199、CEA陽性率，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率的對比結果 例(%)

注：與血清CA125比較，*P<0.05

2.3CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測的診斷效能的對比結果CA125單項腫瘤指標檢測的診斷效能指標均較為平穩，可作為卵巢癌良好的診斷指標。CA125+CA153+CA199與CA125+CA153+CA199+CEA多項腫瘤指標聯合檢測的診斷靈敏度明顯高于CA125單項腫瘤指標，差異有統計學意義(P<0.05)；CA125單項與CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測的診斷特異度明顯高于CA125+CA153+CEA，CA125+CA199+CEA，CA125+CA153+CA199+CEA多項腫瘤指標，差異有統計學意義(P<0.05)；CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測的陽性預測值明顯CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差異有統計學意義(P<0.05)；CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測的診斷準確度明顯CA125單項與CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、4。

2.4 不同FIGO分期血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率比較 Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，不同FIGO分期比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表3 CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測的診斷效能 例

表4 CA125單項與多項腫瘤指標聯合檢測靈敏度、特異度與準確度 %(例)

注：與CA125比較，*P<0.05；與CA125+CA153+CA199比較，#P<0.05

表5 不同FIGO分期血清CA125、CA153、CA199、CEA陽性率比較 例(%)

3 討論

腫瘤指標在腫瘤的診斷、病情與預后評估中具有重要的價值。但由于腫瘤細胞生物學特征的多樣性與復雜性，同一腫瘤能出現多種腫瘤指標陽性，不同腫瘤或同一腫瘤的不同組織能出現單項腫瘤標記陽性，亦能出現多項腫瘤指標陽性[5]。因此，單項腫瘤指標檢測在腫瘤患者中的診斷靈敏度與特異度較低，不能滿足臨床診斷需求。因此，根據腫瘤患者的病理類型組合不同的多項腫瘤指標聯合檢測在早期診斷與治療中具有重要的價值。CA125是一種常見的糖蛋白，是用于卵巢癌常見的檢測指標。大量文獻證實，正常卵巢上皮細胞幾乎不表達CA125[6]。反之50%～90%的卵巢癌患者血清CA125陽性，其中FIGOⅢ-Ⅳ期卵巢癌患者血清CA125的陽性率甚至高達90%，且血清CA125水平與卵巢癌的預后狀況具有緊密的關系[7]。因此，血清CA125是臨床應用最為廣泛的腫瘤指標，可用于疾病的診斷與病情監測。但血清CA125在卵巢癌的診斷中尚有爭議[8]。CA125在漿液性卵巢癌中的異常表達更明顯，且含量與卵巢癌的臨床分期具有緊密的關系[9]。中晚期卵巢癌病人血清CA125水平與陽性率較高，但早期卵巢癌病人CA125水平與陽性率變化不明顯[10]。同時，CA125在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、子宮內膜癌、盆腔炎、子宮內膜異位癥與良性卵巢腫瘤等疾病均呈不同程度的增加[11]。因此，CA125單項腫瘤指標檢測在卵巢癌的診斷中具有一定的局限性。CA153是黏液素族多糖蛋白，常用于乳腺癌的診斷，病情與預后評定中，近期亦常用于卵巢癌的診斷中[12]。血清CA199源自于人結腸癌細胞株，常作為肝膽管癌與胰腺癌的腫瘤指標。相關文獻證實，CA199在粘液性卵巢癌的診斷中具有重要的作用[13]。血清CEA是非特異性的腫瘤指標，臨床上需與其他腫瘤指標聯合檢測方可提高診斷效能[14]。

本研究結果顯示，與卵巢良性腫瘤患者比較，卵巢癌患者血清CA125、CA153、CA199、CEA水平與陽性率明顯增高，同時，卵巢癌患者血清CA125陽性率明顯高于CA153、CA199、CEA陽性率，揭示了血清CA125、CA153、CA199、CEA多項腫瘤指標檢測在卵巢癌的診斷中具有重要的價值，其中血清CA125單項檢測對卵巢癌患者的診斷效能明顯優于血清CA153、CA199或CEA單項檢測，同時，CA125單項腫瘤指標檢測的診斷特異度，陽性預測值與準確度均較高。提示CA125在卵巢癌的診斷中具有更為重要的價值，與以往研究[15]具有一致性。CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測將CA125單項腫瘤指標的診斷靈敏度與準確度76.92%、78.68%提高至92.31%、89.71%，揭示了CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測的診斷靈敏度與準確度較CA125單項檢測明顯改善，且將各項診斷效能指標趨向平衡，提示CA125+CA153+CA199具有更重要的診斷價值，可作為理想的腫瘤指標組合應用于卵巢癌的診斷中。同時，CA125+CA153+CA199+CEA與CA125+CA153+CA199的診斷靈敏度均明顯高于血清CA125單項檢測，但CA125+CA153+CA199+CEA在提高診斷靈敏度的同時，特異度、陽性預測值與準確度則明顯降低。CA125+CA153+CA199在診斷靈敏度上明顯由于CA125單項檢測，而在診斷特異度、陽性預測值與準確度明顯高于CA125、CA125+CA153+CEA、CA125+CA199+CEA、CA125+CA153+CA199+CEA。因此，CA125+CA153+CA199多項腫瘤指標聯合檢測在卵巢癌的診斷中具有更為顯著的價值。

綜上所述，CA125、CA153、CA199、CEA多項腫瘤指標在卵巢癌診斷中具有重要的價值，在多項腫瘤指標聯合檢測中，CA125，CA153，CA199聯合檢測是較理想的卵巢腫瘤指標組合。CA125、CA153、CA199、CEA可作為卵巢癌FIGO分期的評定指標。因此，根據腫瘤指標水平與陽性率評定疾病的不同發展階段，為后續研究與治療方案的制定提供指導意義。

1 劉乾,孟祥程,霍明娟，等.ING4與VEGF在卵巢腫瘤中的表達及其臨床意義.現代腫瘤醫學,2015,23:3302-3306.

2 周敏,張靖,趙西俠，等.熱療聯合紫杉醇對卵巢癌A2780細胞增殖、侵襲及AKT磷酸化的影響.現代腫瘤醫學,2015,23:2904-2907.

3JeveYB,PotdarN,OpokuA,etal.Three-armage-matchedretrospectivecohortstudyofobstetricoutcomesofdonoroocytepregnancies.InternationalJournalofGynecologyandObstetrics,2016,42:347-351.

4 洪瀾,李成學,賀國麗，等.卵巢癌生物治療的現狀與進展.現代生物醫學進展,2016,16:1180-1183.

5 鄭福利,陳良鳳,張穎，等.S100A6在卵巢上皮性癌中的表達及臨床意義.現代腫瘤醫學,2015,23:3006-3008,3009.

6 姜麗娜,張海靜,張海鷹等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究.中國實驗診斷學,2014,18:394-396.

7 高克非,曾根.三氧化二砷聯合塞來昔布對上皮性卵巢癌細胞的抗腫瘤效應及相關機制研究.現代腫瘤醫學,2015,23:1805-1809.

8BirkettR,ParrysmithW,ToddR.RaisedCa125andascites:Isthisovariancancertillprovenotherwise.JournalofObstetricsandGynaecology,2016,19:19-25.

9 李留霞,張蘭蘭,李秀芳，等.六種腫瘤相關抗原自身抗體聯合CA125檢測對卵巢癌早期診斷的價值.鄭州大學學報(醫學版),2013,48:238-242.

10 姜麗娜,張海靜,張海鷹，等.HE4、CA125及CA72-4在子宮內膜異位癥及卵巢癌中的診斷差異研究.中國實驗診斷學,2014,18:394-396.

11 尹紅章,章蓮蓬.宮頸癌患者血清CYFRA21-1、TPS、CA125和CEA表達的臨床分析.現代腫瘤醫學,2015,23:3018-3020.

12WangQ,QinML,LiuW.PLS-DAModelstoEstimatetheDiagnosticValueofSerumCA125,CA153andHCGforOvarianCancer.JournalofChengduMedicalCollege,2014.

13 王珂,汪麗,程蘇晶，等.血清CA125和CA199檢測對卵巢癌診斷應用價值的探討.中國實驗診斷學,2014,18:574-576.

14IkKS,CheolLM,JiwonL,etal.IncidenceofepithelialovariancanceraccordingtohistologicsubtypesinKorea,1999to2012.GantoKagakuRyohoCancer&Chemotherapy,2016,27:187-192.

15 潘秀芳,鄭志昂,麥燕，等.血清附睪蛋白4、糖類抗原125及19-9水平在老年卵巢癌診斷及病理類型鑒別中的臨床價值.中國老年學雜志,2015,35:3343-3344.

The application value of single CA125 detection and combination detection of multi-item tumor indexes in diagnosis of ovarian cancer

XIANGTian,LIUGao.

CentralHospitalofEnshiTujiaNationalityandMiaoNationalityAutonomousPrefecture,Hubei,Enshi445000,China

Objective To investigate the value of single CA125 detection and combination detection of multi-item tumor indexes in diagnosis of ovarian cancer.Methods One hundred and thirty-six patients with ovarian tumor who were admitted and treated in department of gynecology of our hospital from April 2014 to April 2016 were enrolled in the study. According to surgical pathological results,these patients were divided into ovarian cancer group (group A,n=78)andovarianbenigntumorgroup(groupB,n=58).TheserumlevelsofCA125,CA153,CA199,CEAweredetectedbychemiluminescenceparticlesimmunoassay,inaccordancewithinternationalreferencestandards:CA125 > 35kU/L,CA153 >30kU/L,CA199>37kU/L,CEA> 5μg/Lbeingregardedaspositivediagnosticcriteria.Results The serum levels of CA125,CA153,CA199,CEA in group A were significantly higher than those in group B,moreover, the positive rates of CA125 in group A were significantly higher than those of CA153,CA199,CEA (P<0.05).Thesensitivity,specificity,positivepredictivevalue,negativepredictivevalue,accuracyofsingleCA125detectionwere76.92% (60/78),81.03% (47/58), 84.51% (60/71), 72.31% (47/65), 78.68% (107/136),respectively,However,thesensitivityandaccuracybycombinationdetectionofCA125+CA153+CA199weresignificantlyhigherthanthosebysingleCA125detection,moreoverthespecificity,positivepredictivevalue,negativepredictivevalueweresignificantlyhigherthanthosebycombinationdetectionofCA125+CA153+CEA,CA125+CA199+CEA,CA125+CA153+CA199+CEA(P<0.05).ThepositiveratesofCA125,CA153,CA199,CEAinstageⅢ～ⅣovariancancerweresignificantlyhigherthanthoseinstageⅠ～Ⅱovariancancer,moreovee,thereweresignificantdifferencesindifferentFIGOstages(P<0.05).Conclusion The combination detection of CA125+CA153+CA199 plays an important role in diagnosis of ovarian cancer,which can be used as evaluation indexes in FIGO staging of ovarian cancer.

CA125;CA199; CA153;CEA;diagnosis;ovarian cancer

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.010

445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院臨床檢驗中心(向田)，胃腸外科(劉杲)

劉杲，445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院胃腸外科;

E-mail：45988969@qq.com

R

A

1002-7386(2017)04-0520-04

2016-10-13)