孟魯司特聯合熱毒寧治療上氣道咳嗽綜合征對機體免疫功能的影響

朱彤 李娜

·論著·

孟魯司特聯合熱毒寧治療上氣道咳嗽綜合征對機體免疫功能的影響

朱彤 李娜

目的 觀察孟魯司特聯合熱毒寧治療上氣道咳嗽綜合征(UACS)的療效，及其對機體免疫功能的影響。方法 選擇2012年5月至2015年12月就診治療UACS的患者70例，隨機將患者分為觀察組和對照組，每組35例。對照組予以孟魯司特治療，觀察組在對照組基礎上予以熱毒寧治療，觀察2組治療后的療效，治療前后白介素(IL)-4、IL-12、干擾素(INF)-γ、TNF-α、CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8水平變化。結果 觀察組總有效率為97.14%，明顯高于對照組的77.14%，差異有統計學意義(χ2=4.590，P<0.05)。2組治療前干咳、咽痛、咽癢和鼻塞評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組降低水平更為明顯(P<0.01)。2組治療前IL-4、INF-γ、TNF-α、IL-12、CD+3、CD+4、CD+8和CD+4/CD+8水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后IL-4、INF-γ、CD+3和CD+8水平較治療前明顯升高(P<0.01)，TNF-α、IL-12、CD+4和CD+4/CD+8水平較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組升高或者降低水平更為明顯(P<0.01)。結論 孟魯司特聯合熱毒寧治療UACS的療效顯著，與糾正機體的Th1/Th2漂移，提高機體免疫有關。

上氣道咳嗽綜合征；孟魯司特；熱毒寧；免疫功能

上氣道咳嗽綜合征(UACS)又稱鼻后滴漏綜合征，是由于各種鼻炎、鼻竇炎、慢性咽炎、慢性扁桃體炎、鼻部息肉等上氣道疾病引起的慢性咳嗽，占慢性咳嗽病因的14%～26%[1]。其主要機制是鼻腔分泌物通過鼻后孔現咽部倒流引起。由于對該病的認識不足，缺乏有效藥物，導致長期慢性咳嗽，并引起機體免疫功能紊亂，出現Th1/Th2漂移[2]。臨床治療主要以孟魯司特為主的西藥治療，隨著中醫藥的發展，中醫藥在UACS中的應用取得了較好的療效[3,4]。我院采用孟魯司特聯合熱毒寧治療UACS，并觀察其對機體免疫功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2015年12月就診治療UACS的患者70例，隨機將患者分為觀察組和對照組，每組35例。其中觀察組男19例，女16例；年齡18～45歲，平均年齡(27.36±3.68)歲；咳嗽時間(5.54±2.15)周；咳嗽癥狀評分(1.94±0.54)分。對照組男18例，女17例；年齡18～45歲，平均年齡(27.87±3.19)歲；咳嗽時間(5.63±1.98)周；咳嗽癥狀評分(1.98±0.46)分。納入標準：以咳嗽為主要癥狀，并且有明顯慢性鼻炎、鼻竇炎病史，發病前均有明確的上呼吸道感染病史，有鼻塞和流涕等臨床癥狀，體格檢查，胸片和肺功能等檢查未見異常；均知情同意和醫院倫理委員會通過。排除標準：(1)哮喘、支氣管異物和肺炎；(2)肝炎、結核等急慢性感染病；(3)免疫系統和血液系統疾病；(4)高血壓、糖尿病和冠心病等慢性疾病；(5)心肝腎等重要臟器功能不全；(6)孕婦和哺乳期女性；(7)對藥物過敏的患者。2組年齡、性別比、咳嗽時間和癥狀評分等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組治療主要采取針對病因的治療包括白三烯受體拮抗劑孟魯司特(杭州默沙東制藥有限公司)10mg口服，每晚1次，抗組胺，止咳，化痰，鼻用糖皮質激素，對于合并感染予以抗生素治療，并注意保暖等措施。觀察組在上述基礎上予以熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司)20ml加入到5%葡萄糖水250ml靜脈滴注，7d為1個療程。

1.2.2 療效判定:2組療程結束后進行療效評價，咳嗽消失，鼻部癥狀和體征消失，鼻部無黏液附著感為治愈；咳嗽頻率較前減少85%以上，鼻部癥狀和體征消失，鼻部黏液附著感明顯減輕為顯效；咳嗽頻率減少在75%～85%以上，鼻部癥狀和體征改善，鼻后部黏液感消失減少為有效；咳嗽頻率較前減少小于75%，鼻部癥狀和體征改善不明顯，鼻后部黏液附著感未明顯改善為無效。

1.2.3 癥狀與體征評分:咳嗽癥狀評分：無咳嗽為1分；偶爾短暫咳嗽為1分；咳嗽頻繁，輕度影響日常生活為2分；咳嗽頻繁，嚴重影響日常生活為3分。干咳、咽痛、咽癢和鼻塞的評分，無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度癥狀為2分；重度癥狀為3分。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率為97.14%,明顯高于對照組的77.14%，差異有統計學意義(χ2=4.590，P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=35，例

注：與觀察組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后癥狀評分比較 2組治療前干咳、咽痛、咽癢和鼻塞評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組均較治療前明顯降低(P<0.01)，而觀察組降低水平更為明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀評分比較 n=35,分，±s

注：與治療前比較，*P<0.01

2.3 2組治療前后IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平變化 2組治療前IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后IL-4和INF-γ水平較治療前明顯升高(P<0.01)，TNF-α和IL-12水平較治療前明顯降低(P<0.01)，觀察組升高或者降低水平更為明顯(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后IL-4、INF-γ、TNF-α和IL-12水平變化

組別IL?4治療前治療后INF?γ治療前治療后TNF?α治療前治療后IL?12治療前治療后觀察組54．38±4．6485．31±4．16?35．24±1．3952．38±2．94?85．67±5．6754．68±5．64?135．64±23．65102．64±16．34?對照組53．94±5．1676．18±5．58?34．98±1．4645．67±3．18?85．26±5．4865．49±6．94?136．18±24．16121．95±22．71?t值0．3757．7610．7639．1660．3087．1520．0944．083P值0．7080．0000．4480．0000．7590．0000．8250．000

注：與治療前比較，*P<0.01

組別CD+3(%)治療前治療后CD+4(%)治療前治療后CD+8(%)治療前治療后CD+4/CD+8治療前治療后觀察組55．22±2．4965．94±3．75?40．64±2．9431．62±3．18?21．59±1．9527．16±2．19?1．88±0．131．16±0．12?對照組55．49±2．9759．67±3．19?40．29±3．1834．16±2．64?21．74±1．3824．37±2．48?1．85±0．151．40±0．15?t值0．4127．5340．4783．6360．3724．9890．8947．392P值0．6820．0000．6340．0010．7110．0000．3740．000

注：與治療前比較，*P<0.01

3 討論

UACS是一種上氣道疾病導致的慢性咳嗽為主要表現的綜合征，引起該病的機制尚不明確，可能與下列因素有關[5-9]：(1)鼻黏膜的變應原在鼻黏膜呈抗原遞呈作用，致敏的淋巴細胞引起上下氣道引起氣道高反應狀態，再次接觸抗原可以引起鼻肺反射，表現慢性咳嗽；(2)寒冷、干燥和刺激性的顆粒引起下氣道反應性咳嗽；(3)炎性反應直接刺激咳嗽感受器將神經沖動沿著迷走神經傳到咳嗽中樞，經中樞調整后，沿著迷走神經將信號傳到相應的效應器引起咳嗽，同時感覺神經末梢所含神經肽和神經遞質直接刺激氣道感覺神經，增加咳嗽反射的敏感性；同時末梢神經分泌的神經肽和神經遞質直接作用氣道，增加咳嗽的敏感性；(4)分泌物倒流至咽部或者分泌物刺激上下消化道黏膜處的咳嗽感受器，通過反射性的引起咳嗽。治療方面主要有鼻用糖皮質激素、抗組胺藥物和白三烯拮抗劑，目的減輕鼻部炎性反應，減少鼻部分泌物，迅速控制病情。常用的白三烯拮抗劑有孟魯司特，是一種前有效選擇性白三烯受體拮抗劑，可以阻斷半胱氨酰白三烯與各種細胞表面的受體結合，降低機體的炎性反應，同時還具有較強的H1受體拮抗作用，降低氣道的炎性反應，具有降低血管通透性，緩解支氣管痙攣和抑制病應原的高氣道反應[10,11]。本組研究表明孟魯司特聯合熱毒寧治療UACS的療效顯著優于單用孟魯司特，同樣在緩解癥狀方面也明顯優于單用孟魯司特，說明熱毒寧能夠提高UACS的療效，可能與熱毒寧的組方具有明顯的關系。熱毒寧由金銀花和梔子組成，青蒿為君藥，主要為解表、清熱的功效，現代藥理學認為其代謝產物二氫青蒿素具有明顯的抗炎作用，同時具有調節體液免疫和細胞免疫的功能，減少炎性因子的產生，從而達到抑制炎性反應的作用[12]。金銀花主要為臣藥，主要有清毒泄熱為主，現代藥理學認為金銀花具有抗炎抗病毒、消炎止痛、保護利膽的作用，促進和恢復白細胞的吞噬功能，調理淋巴細胞的功能[13]；梔子為佐藥，具有除煩、泄活之功效，現代藥理學認為其主要成分為梔子黃色素，環烯醚萜和有機酸等成分，具有抗炎、鎮痛、利膽和保肝作用[14]。三者藥物合用具有抗病毒，抑制細菌生長，具有較強的抗炎、解熱和增強機體的免疫功能。

總之，孟魯司特聯合熱毒寧治療UACS的療效顯著，與糾正機體的Th1/Th2漂移，提高機體免疫有關。

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Therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome and its influence on immune function of patients

ZHUTong,LINa.

DepartmentofInfectiousDiseases,CentralHospitalofFengxianDistrict/SouthCampusofTheSixthPeople’sHospital,Shanghai201499,China

Objective To observe the therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome (UACS) and its influence on immune function of patients.Methods Seventy patients with UACS who were treated in our hospital from May 2012 to December 2015 were randomly divided into observation group an dcontrol group,with 35 patients in each group.The patients in control group were treated by montelukast,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were treated by Reduning.The therapeutic effects,the changes of serum levels of interleukin (IL)-4,IL-12,interferon (INF)-γ,TNF-α,CD+3,CD+4,CD+8and CD+4/CD+8before and after treatment were observed and compared between two groups.Results The total effective rate in observation group was 97.14%,which was significantly higher than that (77.14%) in control group (χ2=4.590,P<0.05).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesinthelevelsofdrycough,sorethroat,itchythroatandnasalobstructionscoresbetweentwogroups(P>0.05),aftertreatmentthelevelsofthesesymptomsweresignificantlydecreasedinbothgroups(P<0.01),moreover,thedecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.01).Beforetreatment,therewerenosignificantdifferencesintheserumlevelsofIL-4,INF-γ,TNF-α,IL-12,CD+3,CD+4,CD+8andCD+4/CD+8betweentwogroups(P>0.05),however,aftertreatmenttheserumlevelsofIL-4,INF-γ,CD+3,CD+8weresignificantlyincreased(P<0.01),however,theserumlevelsofTNF-α,IL-12,CD+4andratioofCD+4/CD+8weresignificantlydecreased,ascomparedwiththosebeforetreatment(P<0.01),moreover,theincreaseordecreaseextentinobservationgroupwasmoreobviousthanthatincontrolgroup(P<0.01).Conclusion The therapeutic effects of montelukast combined with Reduning on upper airway cough syndrome are quite obvious, and its action mechanism may be related with correcting Th1/Th2 shift and improving immune function of organism.

upper airway cough syndrome; montelukast; Reduning; immune function

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.04.002

201499 上海市奉賢區中心醫院(上海市第六人民醫院南院)感染性疾病科

R

A

1002-7386(2017)04-0488-04

2016-07-10)