中西醫結合和西藥治療性早熟的效果對比

陳珺汝+陳淑芬+王強+衛國

[摘要]目的 比較中西醫結合和西藥治療性早熟的效果。方法 選取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患兒60例，將其平分為兩組，每組30例。對照組應用曲譜瑞林治療，研究組應用中西醫結合治療，比較兩組患兒治療后的第二性征、激素水平指標。結果 研究組治療后的乳腺大小、卵巢容積、子宮容積顯著小于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組治療后的LH、FSH、E2水平顯著低于治療前及對照組治療后，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 中西醫結合治療性早熟的效果優于單純西藥治療。

[關鍵詞]中西醫結合；西藥治療；性早熟；第二性征；激素水平

[中圖分類號] R585 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（b）-0137-04

兒童性早熟屬于發育性的疾病，臨床表現為性發育年齡明顯提前。通常情況下男孩9歲、女孩8歲表現出第二性征，或者是女孩在是10歲前出現月經初潮，就判斷屬于性早熟[1]。近年來，兒童的營養結構以及飲食結構的變化，甚至使用各種滋補品，再加上環境因素的影響，導致性腺軸啟動明顯提前，臨床上性早熟的發病情況呈日益增高趨勢[2]。我院聯合使用中西醫措施治療性早熟，取得理想的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年6月～2016年6月收治的性早熟患兒60例，年齡5.8～9.2歲，平均（6.1±0.5）歲，病程5個月～2年，平均（4.8±0.6）個月。將患兒平分為兩組，每組30例。兩組患兒的年齡、病程、Tanner分期差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。

1.2方法

對照組使用西藥曲譜瑞林（深圳翰宇藥業股份有限公司，國藥準字H20050717）治療，劑量：首劑3.75 mg，以后每4周1次注射通常劑量3.75 mg[3]。研究組使用中西醫結合治療，在每28天肌內注射曲譜瑞林的同時使用性早熟相關中藥方，主要藥物組成如下：制半夏15 g，茯苓l5 g，陳皮10 g，知母l5 g，山慈菇15 g，黃柏15 g，三棱15 g，昆布l5 g，海藻15 g，生麥芽15 g，甘草5 g，柴胡5 g[4]。

1.3療效判斷標準

在治療前后記錄兩組患兒的第二性征以及激素水平，第二性征檢查乳腺大小、卵巢容積、子宮容積，激素水平檢查LH、FSH以及E2，使用免疫分析儀及附帶試劑盒，空腹抽取肘靜脈血進行檢查[5]。

1.4統計學方法

數據采用統計學專業軟件SPSS 18.0進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒治療前后第二性征指標的比較

治療前，兩組患兒的第二性征指標差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的以上指標均優于治療前，且研究組治療后的以上指標明顯好于對照組（P<0.05）（表2）。

2.2兩組患兒治療前后激素水平的比較

治療前，兩組患兒的激素水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組的以上指標均優于治療前，且研究組治療后的以上指標明顯好于對照組（P<0.05）（表3）。

3討論

性早熟是指兒童的發育生長出現異常，第二性征出現較早[6-7]。臨床上性早熟女孩的發病率遠高于男孩。有研究顯示，性早熟的臨床發病率越來越高，是臨床內分泌科的多發病、常見病[8]。該病的典型危害體現在以下兩個方面。①出現第二性征時，患兒性意識以及認知水平仍比低級，容易導致患兒出現焦慮、恐懼、煩躁，給家長以及學校的照顧帶來不良影響[9]；②因為患兒的骨骼加速生長，導致骨骺提前融合，容易導致患兒的身高低于同齡人。早期發現并治療可以延緩第二性征的發育，避免骨骼早期成熟，從而推遲骨骺的閉合時間，能夠提高患兒的身高以及生育功能[10]。性早熟的藥物治療有不可替代的價值，曲譜瑞林能有效抑制LH分泌，使性腺暫停發育、性激素分泌回至青春前期狀態，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限、改善最終成年期身高的目的。HPGA軸啟動提前可以說是導致性早熟出現的一個關鍵影響因素。正常情況下，兒童在青春期前的HPGA軸都不會啟動，到青春期，HPGA軸抑制情況才慢慢解除，中樞神經系統的興奮性因素提前占優勢，對性激素的抑制能力越來越弱，導致HPGA軸的功能得到釋放，機體的性激素水平不斷上升，第二性征也逐漸出現，意味著從兒童期過渡到青春期。HPGA軸一方面受人體神經分泌等因素的直接影響，另一方面還受各方面外部環境因素的間接影響。有研究人員發現，HPGA軸受發動點影響，發動點在啟動的時候則受營養條件、生理結構、遺傳因素、精神因素、環境因素以及社會因素的影響，其中無論哪一個影響因素發生異常，都有可能導致發育異常問題的出現，從而導致性早熟。當前世界上應用比較廣泛的性早熟治療藥物主要是促性腺激素類似物，藥效較強，但其價格昂貴，使用4個月后一般都能夠抑制生長軸，患兒身高增長。除此之外，在使用時還需要聯合使用生長激素。部分患兒在成年后還發生卵巢綜合征，所以對病情并不重，處于早期階段的性早熟患兒，避免積極使用西藥進行治療，而應當考慮到中藥治療的應用價值。

在中醫的傳統理論中并沒有性早熟這個概念，但這并不意味著中醫沒有這方面的研究。近年來，我國中醫方面的一些研究人員從不同的領域分析性早熟的診斷、治療，認為該病的主要病機是患兒肝郁化火導致陰虛火旺[11]，因此，在治療時應當選擇具有清肝泄火、滋陰降火功效的藥方[12]。醫務人員在臨床治療時發現，相當一部分的性早熟患兒較肥胖，從而出現營養過剩問題[13]。對于這類患兒，單純給予滋陰降火或清肝泄火的藥方進行治療，效果不夠理想，加用化痰散結的藥物后，能夠進一步提高效果[14]。中醫認為脾臟負責運化水谷，脾臟功能下降，導致患兒內濕不運而使得軀脂滿盈[15]。如果患兒體形較肥胖，且舌苔厚膩，往往意味著脾運失健，水分無法順利分散而停滯在患兒體內，導致其出現痰病，從而使乳房越來越大[16]。這就表明脾臟對性早熟的發生、發展有著不容忽視的直接影響[17]。中醫治療兒童性早熟主要遵循辨證論治原則，將降火滋陰、化痰健脾以及瀉火疏肝作最主要的治療原則。有研究人員使用柴胡疏肝散治療性早熟，方藥主要組成包括黃芩、柴胡、郁金、香附、當歸、白芍、生麥芽等，有效率比較理想。此外，還有研究人員使用柴胡橘葉湯治療性早熟，療程持續3個月，方藥組成主要包括橘葉5 g、柴胡5 g、郁金5 g、橘核5 g、知母5 g、生甘草5 g、黃柏5 g、生地10 g、白芍10 g、丹皮10 g、當歸10 g、生麥芽10 g、夏枯草10 g等，治療后絕大多數患兒的第二性征消退，同時伴隨癥狀明顯減輕，激素水平也顯著降低。另有研究人員使用龍膽瀉肝湯進行治療，方藥的主要組成包括甘草5 g、北柴胡5 g、梔子5 g、龍膽草5 g、黃芩10 g、澤瀉10 g、生地10 g、白芍10 g、蒲公英10 g、車前子10 g、女貞子10 g，龜板15 g、麥芽15 g、旱蓮草15 g、夏枯草15 g、魚腥草15 g，1劑/d，水煎服，有效率>90%，同時比較治療前后患兒的體征、癥狀、體質量、身高、生長速率還有子宮體積等，綜合評估臨床干預的質量，結果表明該方可以有效改善患兒身高以及癥候評分，且可改善患兒心理與行為。當前，實踐結果證明中醫藥對性早熟有較理想的效果。有研究人員從辨證分型的角度出發，將該病分成肝郁化火型、陰虛火旺型、痰熱互結型，治療中堅持對癥治療。滋陰降火主要方劑包括知柏地黃丸以及大補陰煎丸等。疏肝瀉火主要使用的方劑包括丹梔逍遙散、龍膽瀉肝湯以及柴胡舒肝散等。化痰散結方面還缺乏有效的常用方劑。研究人員使用抗早方劑，主要藥物組成包括陳皮、制半夏、茯苓、黃柏、知母、三棱、海藻、生麥芽以及昆布等，進行化痰清熱治療，取得比較理想的效果。除此之外，有研究人員發現性早熟患兒往往偏胖，合并一定程度的納呆、苔厚膩脈滑等，需要結合化痰散結、健脾利濕的治療方法，因此使用六君子湯，持續治療14 d后，患者的第二性征逐漸消失。

患兒性早熟致病因素除腎陰虛、肝火旺外，脾虛痰濕也有舉足輕重的影響，這就需要在臨床治療時，聯合使用健脾化痰的藥物[18]。性早熟相關中藥方主要方劑是二陳湯，其中制半夏能燥濕化痰，是最主要的藥物組成[19]。陳皮可以健脾行氣，茯苓能健脾滲濕，這兩種藥物能發揮祛痰效果。黃柏、知母可以瀉腎火，山慈菇可以瀉熱，能發揮消腫的治療效果。除此之外，三棱、昆布、海藻都可祛痰，甘草則能調和諸藥，從而發揮化痰清熱的治療功效。臨床上往往聯合使用海藻、甘草治療甲狀腺腫瘤，本方中聯合使用的主要目的在于化痰散結。本研究結果表明，研究組患兒使用這個藥方，臨床治療的有效率較高，可以顯著改善患兒的體征，縮小其乳房，同時有助于改善LH、FSH、E2水平。性早熟兒童使用中醫藥辨證治療的方法多種多樣，效果比較理想，同時價格也不貴，患兒用藥后的副作用較少見，不過這方面的工作仍然處于起步探索的階段，需要進一步增加基礎研究方面的投入。治療過程中，醫務工作人員需要做好臨床觀察工作，準確進行診斷分型，且觀察各項相關指標，因為該病往往需要較長的治療時間，部分患兒需要持續服藥直到青春期，因此需要研發容兒童容易接受且便于服藥的劑型，例如可以制作成丸、散或者是沖劑等，從而便于全程觀察治療。除此之外，推拿、針灸也是常用的中醫治療方法，通過有效刺激穴位，能夠發揮調和陰陽、疏通經脈、調和臟腑的作用，聯合使用中藥治療，能夠進一步提高治療效果，應當作為后續研究的目標。臨床上需要合理使用西醫治療、中醫治療或是中西醫結合治療。這就需要醫務工作人員及時準確地判斷患兒的病情程度。一方面需要準確把握其中醫證候并且加以辨證，另一方面還需要動態觀察其性征分期，綜合考慮子宮、骨齡、卵巢還有性激素等因素。性早熟的中醫診療方面，需要堅持辨病辨證結合的理念，在確定患兒病因的前提條件下，最大限度地發揮中醫藥的長處，在此過程中持續總結經驗，通過中藥指紋圖譜合理選用地道中藥，從而提高治療效果。同時還應聯合使用性早熟客觀診斷指標，研制符合證型特點的模型，探討中藥的作用靶點，弄清中醫藥作用機制。

綜上所述，中西醫結合治療性早熟的效果優于單純西藥治療，需要引起醫務人員的重視。

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（收稿日期：2016-10-28 本文編輯：許俊琴）