類風濕因子及抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體檢測在類風濕關節(jié)炎中臨床意義

張發(fā)+曹慧

摘要：目的 探討類風濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體（CCP）在類風濕性關節(jié)炎（RA）診斷中的臨床意義。方法 選取75例類風濕關節(jié)炎患者作為研究對象，為實驗組，另選60例非類風濕性關節(jié)炎為對照組，兩組分別檢測類風濕因子和抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體的濃度，并對兩組結果進行分析。結果 實驗組血清RF和CCP濃度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計意義（P<0.05）；實驗組血清RF和CCP的陽性率分別為78.67%和82.67%，兩者聯(lián)合檢測的陽性率為93.33%。結論 血清RF和CCP是診斷類風濕關節(jié)炎的敏感指標，其聯(lián)合檢測有助于提高診斷的陽性率。

關鍵詞：類風濕因子；抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體；類風濕性關節(jié)炎

類風濕性關節(jié)炎（RA）是以關節(jié)滑膜炎為特征常見的慢性全身自身免疫性疾病，最終會使骨關節(jié)發(fā)生不可逆轉的破壞從而導致關節(jié)功能喪失，這是造成中國人群喪失勞動力和致殘的重要因素之一，目前國外報道的發(fā)病率約為0.2%～5.3%，國內患病率約為0.2%～0.93%[1]，因此，對于RA患者進行盡早的診斷和治療具有重要的意義。為目前臨床類風濕關節(jié)炎診斷常用的血清學指標為血清RF，但對RA的診斷缺乏特異性，不利于早期診斷[2]本研究主要通過檢測患者血清RF和CCP的濃度，并對結果進行分析，來探討血清RF和CCP聯(lián)合檢測在類風濕性關節(jié)炎診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月～2016年4月我院門診及住院RA患者75例為研究對象，其中男性性22例，女性53例，年齡為20～76歲，平均年齡（53.21±13.65）歲，其診斷均符合ACR/EULAR2010年RA的診斷標準。同時選取60例非類風濕性關節(jié)炎患者為對照組，其中男性19例，女性41例，年齡為18～74歲，平均年齡（52.58±14.12）歲。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面吳明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 RF測定原理采用免疫散射比濁法，儀器為貝克曼IMMAGE800 全自動特定蛋白分析儀，抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體檢測采用定量ELISA法，試劑為原裝配套試劑，以波長450nm 比色。所有患者于清晨空腹采取靜脈血4 ml，離心5min分離血清用于檢測RF和CCP，檢測均按照試劑及儀器操作說明進行。

1.3參考范圍 抗CCP抗體0～25 U/ml，RF參考范圍為：0～20 IU/ml，測定結果大于正常參考區(qū)間上限為陽性。

1.4統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 11.7統(tǒng)計軟件包對檢測數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，組與組間的比較采用成組t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

實驗組患者血清中RF、CCP水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗組血清RF與CCP單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率明顯高于對照組，其陽性率分別為78.67%和82.67%，兩者聯(lián)合檢測的陽性率為93.33%，二者聯(lián)合檢測陽性率高于單項檢測，見表1。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種以多關節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫性疾病，患病率高，病因復雜且難以早期診斷。目前臨床主要依據(jù)X 線檢查、血清RF及臨床表現(xiàn)來診斷。RF是最常用的血清學指標，但是它的陽性率較低，并且在其他感染性疾病、自身免疫病甚至健康人也具有一定的陽性率，不利于RA的早期診斷[3]。因此加強早期診斷或尋找新的敏感指標來及早準確診斷RA具有重要的臨床意義。

抗CCP抗體是由RA患者B淋巴細胞分泌的特異性較高的自身抗體，其他疾病和正常人群的B淋巴細胞幾乎不分泌抗CCP抗體[4]。研究發(fā)現(xiàn)抗CCP 抗體其化學結構上與AKA 有關聯(lián)性，它們的抗原表位上都含有瓜氨酸，與RA 患者血清中的抗微絲蛋白抗體識別的抗原決定簇相同，這就決定了環(huán)瓜氨酸肽（CCP）對RA 具有較高的靈敏度和特異性[5-6]，并可作為RA的早期診斷的標記物。

RF是一種抗變性IgG的自身抗體，可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，通常為IgM類，多出現(xiàn)于類風濕關節(jié)炎患者血清或滑膜液，是類風濕關節(jié)炎血清中針對自身IgG FC片段上抗原表位的一類自身抗體，RF陽性患者較多伴有關節(jié)外表現(xiàn)，如皮下結節(jié)及血管炎等，過去一直是重要的診斷RA的血清學指標[7]。

研究發(fā)現(xiàn)，實驗組患者血清中RF、CCP水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），實驗組血清RF與CCP單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率明顯高于對照組，其陽性率分別為78.67%和82.67%，兩者聯(lián)合檢測的陽性率為93.33%，二者聯(lián)合檢測陽性率高于單項檢測，表明兩者聯(lián)合檢測提高了類風濕性關節(jié)炎的檢出率，有利于早期診斷，因此2009年美國風濕病學學會和歐洲抗抗風濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）將抗CCP 抗體和RF 共同作為RA 血清學的評分標準[8]。

綜上所述，血清CCP診斷類風濕性關節(jié)炎具有較高的陽性率，是RA診斷的敏感指標，與血清RF聯(lián)合檢測有助于提高診斷的陽性率，對早期診斷和治療類風濕性關節(jié)炎具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1]李正，鄒毅，袁文娟，等.AKA、抗CCP、抗RA33抗體和APF聯(lián)合檢測在類風濕性關節(jié)炎期診斷中的臨床應用[J].山西醫(yī)科大學學報，2013，44（8）：618.

[2]朱逸文，陶怡.類風濕因子及相關自身抗體對類風濕關節(jié)炎的診斷價值[J].熱帶醫(yī)學雜志，2010，10（11）：1296-1298.

[3]吳曉榕，陳如花.聯(lián)合檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風濕因子對類風濕性關節(jié)炎的臨床意義[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10（21）：2849.

[4]Bose N，Calabrese LH.Q.Should I order an anti-CCP antibody test to diagnose rheumatoid arthritis[J].Cleve Clin J Med，2012，79：249-252.

[5]Schellekens GA ，de jong BA W ，Van den Hoogen FH ，et al.Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies [J].Clin Invest，1998，101：273-281

[6]艾脈興，曾小峰，甘曉丹等.抗環(huán)瓜氨酸肽抗體ELISA 檢測方法的建立及臨床意義[J].中華醫(yī)學雜志，2001，81.

[7]胡志剛， 殷皓， 袁勁松，等. 類風濕因子分型及定量檢測的臨床應用研究[J]. 實用醫(yī)技雜志， 2007， 14（3）：286-287.

[8]Polido-Pereira J， Vieira-Sousa E， Fonseca J E. Rheumatoid arthritis： What is refractory disease and how to manage it？[J]. Autoimmunity Reviews， 2011， 10（11）：707-713.

編輯/蔡睿琳