甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風濕性關節(jié)炎療效及安全性研究

閆琳毅　陸利

[摘要] 目的 探討甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果。 方法 將我院2013年1月～2014年12月期間收治的77例類風濕性關節(jié)炎患者分為兩組，對照組38例單獨給予甲氨蝶呤治療，觀察組39例采用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療，比較兩組患者的病情改善情況、晨僵、關節(jié)腫痛數、關節(jié)壓痛數、患者對疾病活動性的總體評價、醫(yī)生對疾病活動性的總體評價、ESR、CRP等臨床指標差異。 結果 治療后觀察組和對照組晨僵時間、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數及疼痛程度評分、ESR、CRP水平、患者總體評價、醫(yī)生總體評價得分均低于治療前，觀察組治療后低于對照組治療后，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。 結論 甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風濕性關節(jié)炎療效確切，明顯比單獨應用甲氨蝶呤治療有效更顯著，安全性高，可在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 類風濕性關節(jié)炎；甲氨蝶呤；雷公藤多甙片

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）08-0090-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of rheumatoid arthritis treated with MTX and tripterygium. Methods A total of 77 cases of rheumatoid arthritis patients admitted to our hospital from January 2013 to December 2014 were divided into two groups，there were 38 cases in the control group， they were given methotrexate alone， 39 cases in the observation group， they used methotrexate combined with tripterygium. The patients' condition of improvement， morning stiffness， joint swelling number of joint tenderness， patient overall assessment of disease activity， physician's overall assessment of disease activity， ESR， CRP of two groups were compared. Results The duration of morning stiffness， joint swelling number of joint tenderness and pain severity score surgery， ESR， CRP levels， the overall evaluation of the patient， the doctor treating the overall evaluation scores of the observation group and the control group after treatment were lower than before treatment， the observation group was lower than the control group after treatment， there was a significant difference（P<0.05）. Adverse reaction rates between the observation group and the control group had no significant difference（P>0.05）. Conclusion Tripterygium methotrexate treatment of rheumatoid arthritis is effective， clear and effective than methotrexate alone more significant safe， can be applied in clinical practice.

[Key words] Rheumatoid arthritis； Methotrexate； Tripterygium

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種原因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，以多關節(jié)受累為主要臨床表現(xiàn)，尤其好發(fā)于小關節(jié)，對稱分布，病程長，反復發(fā)作，進行性發(fā)展，嚴重的可導致關節(jié)畸形及功能喪失[1]；RA有關節(jié)腫脹伴疼痛或晨僵等癥狀，晚期可導致多系統(tǒng)、多器官病變，嚴重影響患者正常工作和生活，降低生活質量[2]，如不及時治療，2年致殘率高達50%，可導致患者生存期縮短10%左右[3]。本研究對我院2013年1月～2014年12月期間收治的39例類風濕性關節(jié)炎患者用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將我院2013年1月～2014年12月期間收治的77例類風濕性關節(jié)炎患者分為兩組，所有患者均符合美國風濕病協(xié)會的診斷標準[4]。且經類風濕因子測定、X線檢查結合臨床癥狀確診。患者癥狀大多表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、關節(jié)腫脹、晨僵等。對照組38例，男9例，女29例，年齡41～73歲，平均（52.8±7.9）歲，病程10個月～12年，平均（3.6±0.5）年，發(fā)病部位肩關節(jié)5例，肘關節(jié)3例，腕關節(jié)10例，膝關節(jié)14例，其他部位6例。觀察組39例，男11例，女28例，年齡42～70歲，平均（53.6±8.2）歲，病程9個月～14年，平均（3.1±0.6）年。發(fā)病部位肩關節(jié)6例，肘關節(jié)4例，腕關節(jié)11例，膝關節(jié)13例，其他部位5例。排除有慢性軀體及精神疾病患者；2周內服用過抗RA藥物的患者；妊娠期、哺乳期患者；對研究藥物過敏的患者。兩組患者在性別、年齡、病程、發(fā)病部位等一般資料方面比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予一般治療，包括休息、關節(jié)制動、功能鍛煉等。對照組單獨給予甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤10 mg口服，每周1次，葉酸10 mg口服，每周1次。觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療，雷公藤多甙片每次20 mg，口服，每天3次，甲氨蝶呤及葉酸的服用劑量及方法同對照組，連續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標

①臨床癥狀改善情況：晨僵時間、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數及疼痛程度評分。②實驗室指標：紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）水平，采用魏氏法測定ESR，采用免疫散射比濁法測定CRP。③患者及醫(yī)生的總體評價比較：患者、醫(yī)生采用視力對照表（VAS評分）對疾病活動性進行總體評價，效果最好為0分，最差為10分，評分越低，效果越好。④不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較

對照組及觀察組治療前晨僵時間、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數及疼痛程度評分比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后兩組晨僵時間、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數及疼痛程度評分均低于治療前，且觀察組治療后低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后實驗室指標比較

對照組及觀察組治療前ESR、CRP水平比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后兩組紅細胞沉降率、CRP水平均低于治療前，且觀察組治療后低于對照組（P<0.05）。

2.3兩組治療前后患者及醫(yī)生的總體評價比較

對照組及觀察組治療前患者總體評價、醫(yī)生總體評價得分比較無統(tǒng)計學差異（P>0.05），治療后兩組患者總體評價、醫(yī)生總體評價得分均低于治療前，且觀察組治療后低于對照組，有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發(fā)生率為12.82%（5/39），其中胃腸道反應2例，白細胞減少1例，轉氨酶升高2例，對照組不良反應發(fā)生率為 7.89%（3/38），胃腸道反應3例，兩組不良反應給予對癥處理后均好轉。觀察組不良反應發(fā)生率與對照組比較，無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎是一種以關節(jié)病變?yōu)橹鞯穆宰陨砻庖咝约膊。允帧⑼蟆⒆汴P節(jié)等小關節(jié)腫痛和功能障礙為早期主要表現(xiàn)，繼而關節(jié)間隙變窄，進展至晚期因骨質破壞可出現(xiàn)關節(jié)嚴重僵直、畸形，并可伴有骨骼肌的萎縮[5]。女性類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生率明顯高于男性，男女比例約為1∶3，30～50歲為好發(fā)年齡段，該病有較高的致殘率，預后較差，嚴重影響患者的生活及工作[6]。風濕性關節(jié)炎治療的關鍵是控制關節(jié)及其他組織的炎癥，使臨床癥狀緩解，保持關節(jié)功能和防止畸形，對受損關節(jié)進行修復使疼痛程度減輕和功能恢復[7]。2013年歐洲抗風濕病聯(lián)盟（EULAR）類風濕關節(jié)炎治療指南中提到，類風濕性關節(jié)炎一旦確診，應早期用藥、聯(lián)合使用抗風濕藥物治療，非甾體抗炎藥物、糖皮質激素等均為臨床常用于治療類風濕性關節(jié)炎的藥物，雖可在一定程度上緩解患者病情，但不足以有效阻止關節(jié)破壞的進程，仍然有部分患者最終進展為功能殘疾。因此，尋找更有效的藥物治療類風濕性關節(jié)炎具有重要的臨床意義。

甲氨蝶呤屬于二氫葉酸還原酶抑制劑，具有免疫抑制及抗炎作用，可降血沉，使骨侵蝕得到改善[8]。甲氨蝶呤可與雙氫葉酸還原酶形成假性不可逆的持久結合，發(fā)揮競爭性抑制作用，使葉酸還原為雙氫葉酸和四氫葉酸受阻，對輔酶F的形成也有抑制作用，而抑制嘌呤及嘧啶核苷酸的生物合成[9]，抑制細胞遲發(fā)超敏反應和體液抗體的產生，從而使炎性細胞增殖的過程受到破壞，小劑量的甲氨蝶呤即可使類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀及臨床指標得到顯著改善，炎性滲出減少[10]。雷公藤是衛(wèi)茅科植雷公藤屬植物，又名黃藤、黃臘藤等，全植物均有毒性，根皮部尤大，味苦、辛，性涼，具有清熱解毒、祛風通絡、舒筋活血、除濕消腫止痛的功效。張前德等[11]認為雷公藤的主要活性成分能使血管內皮生長因子（VEGF）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的分泌受到抑制，抑制血管新生，減緩滑膜血管翳形成與增殖，使其對關節(jié)軟骨及骨的侵蝕破壞作用減輕，從而對類風濕關節(jié)炎起到治療作用。雷公藤多甙片是由雷公藤中提取的多甙類藥物，不僅能拮抗和抑制炎癥介質的釋放及實驗性炎癥和關節(jié)炎的反應程度，還能對分裂原及抗原刺激的T細胞分裂及繁殖起到抑制作用[12，13]。雷公藤多甙片將雷公藤中的甲素和毒酮等部分毒性成份去掉，因而毒副作用較小[14，15]。甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風濕性關節(jié)炎后觀察組和對照組晨僵時間、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數及疼痛程度評分、ESR、CRP水平、患者總體評價、醫(yī)生總體評價得分均低于治療前，觀察組降低程度高于對照組（P<0.05），兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異。結果提示甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片可使類風濕性關節(jié)炎患者的臨床癥狀顯著緩解、改善CRP等實驗室指標的水平，提高患者及醫(yī)生的總體評價，兩種藥物聯(lián)合治療未使不良反應增加，具有較高的安全性。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合雷公藤多甙片治療類風濕性關節(jié)炎療效確切，兩種藥物發(fā)揮協(xié)同效應，明顯比單獨應用甲氨蝶呤治療有效性更顯著，能有效減輕患者的臨床癥狀，安全性高，提高了患者的治療順應性，可在臨床推廣應用。

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（收稿日期：2015-01-07）